Helkropsbestråling og fludarabinfosfat efterfulgt af donor-perifer blodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter eller nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med ikke-relateret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HSCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en konventionel transplantation (> 40 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed [ TRM]) eller de patienter, der nægter en konventionel HSCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af både den deltagende institutions patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC ved Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) og af den primære investigator ved det samarbejdende center; patienter =< 50 år, som har modtaget tidligere autolog transplantation, kræver ikke godkendelse af patientvurderingsudvalget; alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRC principal investigator (PI) før registrering
• Patienter med metastatisk nyrecellekarcinom med de histologiske undertyper af klarcelle, papillær og medullær kan accepteres uanset alder

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af PCC eller den deltagende institutions patientvurderingsudvalg og den primære investigator:

  • Mellem- eller højgradigt non-Hodgkin-lymfom (NHL) - ikke kvalificeret til autolog HSCT eller efter mislykket autolog HSCT
  • Lavgradig NHL - med < 6 måneders varighed af fuldstændig remission (CR) mellem konventionel behandlingsforløb
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - skal have fejlet to linjer af konventionel behandling og være refraktær over for fludarabin
  • Hodgkins sygdom (HD) - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose (MM) - skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autotransplantation forud for ikke-myeloablativ HSCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
  • Akut lymfatisk leukæmi - skal have < 5 % blaster på tidspunktet for transplantationen
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) - patienter vil blive accepteret i kronisk fase eller accelereret fase; Patienter, der tidligere har modtaget autotransplantationer efter højdosisbehandling eller har gennemgået intensiv kemoterapi med PBSC autolog eller konventionel HSCT til fremskreden CML, kan indskrives, forudsat at de er i CR eller kronisk fase (CP) og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS)/myeloproliferativ lidelse (MPD) - kun patienter med MDS/refraktær anæmi (RA) eller MDS/refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS) vil være berettiget til denne protokol; desuden vil patienter med myeloproliferative syndromer (MPS) være berettigede; de patienter med MDS eller MPS med > 5 % marvblaster (inklusive dem med transformation til AML) skal modtage cytotoksisk kemoterapi og opnå < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Nyrecellekarcinom - skal have tegn på sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk helbredelse eller historie med eller aktiv metastatisk sygdom ud fra radiologiske og histologiske kriterier

• DONOR: FHCRC-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1; ikke-beslægtede donorer, som er prospektivt:

  • Matchet til humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel, betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0201, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: PBSC vil kun være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL

• Patienter med nyrecellekarcinom:

  • Med forventet overlevelse på mindre end 6 måneder
  • Sygdom, der resulterer i stærkt begrænset præstationsstatus (< 70 %)
  • Enhver vertebral ustabilitet
  • Historie om hjernemetastaser
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide
• Patienter med ikke-hæmatologiske tumorer undtagen nyrecellekarcinom
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 %; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis der er en historie med antracyklineksponering eller hjertesygdom
• Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky scorer < 60 (undtagen nyrecellekarcinom [RCC])
• Patienter med > grad II hypertension efter almindelige toksicitetskriterier (CTC)
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Tilsætning af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" med undtagelse af hydroxyurinstof og imatinibmesylat vil ikke være tilladt inden for to uger efter påbegyndelse af konditionering
• DONOR: Marvdonorer
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for filgrastim (G-CSF) mobilisering og høst af PBSC