Napromienianie całego ciała i fosforan fludarabiny, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 50 lat z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, które można leczyć przez przeszczep niespokrewnionych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
• Wiek = < 50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HSCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uznawani za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem, związanej z konwencjonalnym przeszczepem (> 40% ryzyka śmiertelności związanej z przeszczepem [ TRM]) lub tych pacjentów, którzy odmawiają konwencjonalnego HSCT; przeszczepy muszą zostać zatwierdzone do tych kryteriów włączenia zarówno przez komitet przeglądu pacjentów instytucji uczestniczącej, taki jak Konferencja ds. Opieki nad Pacjentami (PCC w Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), jak i przez głównego badacza we współpracującym ośrodku; pacjenci =< 50 lat, którzy otrzymali wcześniej przeszczep autologiczny, nie wymagają zgody komisji ds. oceny pacjentów; wszystkie dzieci w wieku < 12 lat muszą zostać omówione z głównym badaczem FHCRC (PI) przed rejestracją
• Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym z podtypem histologicznym jasnokomórkowym, brodawkowatym i rdzeniastym mogą być przyjmowani niezależnie od wieku

• Następujące choroby będą dozwolone, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez PCC lub komitety oceny pacjentów instytucji uczestniczącej i głównego badacza:

  • Chłoniak nieziarniczy o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (NHL) — niekwalifikujący się do autologicznego HSCT lub po niepowodzeniu autologicznego HSCT
  • NHL niskiego stopnia – z okresem pełnej remisji (CR) < 6 miesięcy pomiędzy kursami terapii konwencjonalnej
  • Przewlekła białaczka limfatyczna (PBL) – musi być po niepowodzeniu dwóch linii konwencjonalnej terapii i być oporna na fludarabinę
  • Choroba Hodgkina (HD) - musiała otrzymać i nie powiodła się terapia pierwszego rzutu
  • szpiczak mnogi (MM) – musiał otrzymać wcześniej chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HSCT
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Ostra białaczka limfoblastyczna - musi mieć < 5% blastów w momencie przeszczepu
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) - pacjenci będą przyjmowani w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autoprzeszczepy po leczeniu dużymi dawkami lub przeszli intensywną chemioterapię autologicznym lub konwencjonalnym HSCT PBSC z powodu zaawansowanej CML, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że są w CR lub fazie przewlekłej (CP) i mają < 5% blastów w szpiku kostnym w momencie przeszczepu
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS)/zaburzenia mieloproliferacyjne (MPD) — tylko pacjenci z MDS/niedokrwistością oporną na leczenie (RA) lub MDS/niedokrwistością oporną na leczenie z syderoblastami pierścieniowatymi (RARS) kwalifikują się do tego protokołu; dodatkowo kwalifikują się pacjenci z zespołami mieloproliferacyjnymi (MPS); ci pacjenci z MDS lub MPS z > 5% blastów w szpiku (w tym z transformacją do AML) muszą otrzymać chemioterapię cytotoksyczną i osiągnąć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Rak nerkowokomórkowy - musi mieć dowody na chorobę niepoddającą się leczeniu chirurgicznemu lub historię lub czynną chorobę przerzutową na podstawie kryteriów radiologicznych i histologicznych

• DAWCA: Dozwolone dopasowanie FHCRC będzie miało stopień 1.0 do 2.1; niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywni:

  • Dopasowany pod kątem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• DAWCA: Pozytywna cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• DAWCA: Pary pacjenta i dawcy homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0201, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• DAWCA: tylko PBSC będą dozwolone jako źródło hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w tym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości

• Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym:

  • Z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 6 miesięcy
  • Choroba skutkująca poważnie ograniczonym stanem sprawności (< 70%)
  • Jakakolwiek niestabilność kręgosłupa
  • Historia przerzutów do mózgu
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dooponową
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety, które są w ciąży
• Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi, z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• frakcja wyrzutowa serca < 35%; frakcja wyrzutowa jest wymagana w przypadku ekspozycji na antracykliny lub chorób serca w wywiadzie
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% i/lub otrzymywanie ciągłego tlenu uzupełniającego
• FHCRC PI badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych
• Punktacja Karnofsky'ego < 60 (z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego [RCC])
• Pacjenci z nadciśnieniem > II stopnia według wspólnych kryteriów toksyczności (CTC)
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem hydroksymocznika i mesylanu imatynibu nie będzie dozwolone w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• DAWCY: Dawcy szpiku
• DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji filgrastymu (G-CSF) i pobrania PBSC