Celkové ozáření těla a fludarabin fosfát s následnou transplantací dárcovských periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami nebo rakovinou ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 50 let s hematologickými malignitami léčitelnými nepříbuznou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
• Věk = < 50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HSCT, kteří jsou díky již existujícím zdravotním stavům nebo předchozí léčbě považováni za vysoce rizikové pro toxicitu související s režimem spojenou s konvenční transplantací (> 40% riziko mortality související s transplantací [ TRM]) nebo pacientů, kteří odmítají konvenční HSCT; transplantace musí být pro tato zařazovací kritéria schválena jak výborem pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce, jako je Konference péče o pacienty (PCC ve Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), tak hlavním zkoušejícím ve spolupracujícím centru; pacienti =< 50 let věku, kteří podstoupili předchozí autologní transplantaci, nevyžadují souhlas revizní komise; všechny děti do 12 let musí být před registrací projednány s hlavním zkoušejícím (PI) FHCRC
• Pacienti s metastatickým renálním karcinomem s histologickými podtypy světlobuněčných, papilárních a medulárních mohou být přijati bez ohledu na věk

• Následující onemocnění budou povolena, i když lze zvážit i jiné diagnózy, pokud je schválí PCC nebo komise pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce a hlavní zkoušející:

  • Nehodgkinský lymfom středního nebo vysokého stupně (NHL) – není způsobilý pro autologní HSCT nebo po neúspěšné autologní HSCT
  • Nízký stupeň NHL – s < 6 měsíců trvání kompletní remise (CR) mezi cykly konvenční terapie
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – musela selhat ve dvou liniích konvenční terapie a být refrakterní na fludarabin
  • Hodgkinova nemoc (HD) – musela podstoupit a selhala frontová terapie
  • Mnohočetný myelom (MM) – musí podstoupit předchozí chemoterapii; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HSCT
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Akutní lymfoblastická leukémie – musí mít v době transplantace < 5 % blastů
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) - pacienti budou přijímáni v chronické fázi nebo akcelerované fázi; pacienti, kteří již dříve dostali autoštěpy po vysoké dávce terapie nebo podstoupili intenzivní chemoterapii s PBSC autologní nebo konvenční HSCT pro pokročilou CML, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou v CR nebo chronické fázi (CP) a mají v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Myelodysplastické syndromy (MDS)/myeloproliferativní porucha (MPD) – pro tento protokol budou způsobilí pouze pacienti s MDS/refrakterní anémií (RA) nebo MDS/refrakterní anémií s prstencovými sideroblasty (RARS); dále budou způsobilí pacienti s myeloproliferativními syndromy (MPS); ti pacienti s MDS nebo MPS s > 5 % blastů v dřeni (včetně pacientů s transformací na AML) musí podstoupit cytotoxickou chemoterapii a dosáhnout < 5 % blastů v dřeni v době transplantace
  • Renální buněčný karcinom – musí mít známky onemocnění, které nelze chirurgicky vyléčit, anamnézu nebo aktivní metastatické onemocnění podle radiologických a histologických kritérií

• DÁRCE: Povolená shoda FHCRC bude stupněm 1,0 až 2,1; nepříbuzní dárci, kteří jsou perspektivně:

  • Přizpůsobeno pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
• DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0201 a tento typ neshody není povolen
• DÁRCE: V tomto protokolu bude jako zdroj hematopoetických kmenových buněk (HSC) povolen pouze PBSC

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně

• Pacienti s renálním karcinomem:

  • S očekávaným přežitím méně než 6 měsíců
  • Onemocnění, které má za následek vážně omezený stav výkonu (< 70 %)
  • Jakákoli nestabilita obratlů
  • Historie mozkových metastáz
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné
• Pacienti s nehematologickými nádory kromě karcinomu ledviny
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• Srdeční ejekční frakce < 35 %; ejekční frakce je vyžadována, pokud je v anamnéze expozice antracyklinu nebo v anamnéze srdeční onemocnění
• Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
• FHCRC PI studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické onemocnění žlučových cest
• Karnofského skóre < 60 (kromě renálního karcinomu [RCC])
• Pacienti s hypertenzí > II. stupně podle obecných kritérií toxicity (CTC)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Přidání cytotoxických látek pro „cytoredukci“ s výjimkou hydroxymočoviny a imatinib mesylátu nebude povoleno do dvou týdnů od zahájení kondicionování
• DÁRCE: Dárci dřeně
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace filgrastimu (G-CSF) a odběru PBSC