Irradiación corporal total y fosfato de fludarabina seguida de trasplante de células madre de sangre periférica de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas o cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

• Edad > 50 años con neoplasias malignas hematológicas tratables mediante trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) no relacionado
• Edades = < 50 años de edad con enfermedades hematológicas tratables mediante HSCT alogénico que, debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con un trasplante convencional (> 40 % de riesgo de mortalidad relacionada con el trasplante [ TRM]) o aquellos pacientes que rechazan un TPH convencional; los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión tanto por el comité de revisión de pacientes de la institución participante como la Conferencia de Atención al Paciente (PCC en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson [FHCRC]) y por el investigador principal en el centro colaborador; los pacientes = < 50 años de edad que hayan recibido un trasplante autólogo previo no requieren la aprobación del comité de revisión de pacientes; todos los niños < 12 años deben ser discutidos con el investigador principal (PI) de FHCRC antes del registro
• Los pacientes con carcinoma metastásico de células renales con los subtipos histológicos de células claras, papilar y medular pueden aceptarse independientemente de la edad.

• Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si el PCC o los comités de revisión de pacientes de la institución participante y el investigador principal lo aprueban:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de grado intermedio o alto: no elegible para HSCT autólogo o después de un HSCT autólogo fallido
  • LNH de bajo grado: con < 6 meses de duración de la remisión completa (CR) entre cursos de terapia convencional
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): debe haber fallado dos líneas de terapia convencional y ser refractario a la fludarabina
  • Enfermedad de Hodgkin (HD): debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea
  • Mieloma múltiple (MM): debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del HSCT no mieloablativo
  • Leucemia mieloide aguda (LMA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Leucemia linfoblástica aguda: debe tener <5 % de blastos en el momento del trasplante
  • Leucemia mielógena crónica (LMC): se aceptarán pacientes en fase crónica o fase acelerada; los pacientes que hayan recibido autoinjertos previos después de una terapia de dosis alta o que se hayan sometido a quimioterapia intensiva con CMSP autólogo o HSCT convencional para LMC avanzada pueden inscribirse siempre que estén en RC o fase crónica (CP) y tengan < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS)/trastorno mieloproliferativo (MPD): solo los pacientes con MDS/anemia refractaria (AR) o MDS/anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS) serán elegibles para este protocolo; además, serán elegibles los pacientes con síndromes mieloproliferativos (MPS); aquellos pacientes con MDS o MPS con > 5 % de blastos en la médula (incluidos aquellos con transformación a LMA) deben recibir quimioterapia citotóxica y alcanzar < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
  • Carcinoma de células renales: debe tener evidencia de enfermedad no susceptible de curación quirúrgica o antecedentes de enfermedad metastásica activa según criterios radiológicos e histológicos.

• DONANTE: La coincidencia de FHCRC permitida será de grado 1.0 a 2.1; donantes no emparentados que son prospectivamente:

  • Coincidencia de antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
• DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
• DONANTE: los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente se consideran una falta de coincidencia de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0201, y este tipo de falta de coincidencia no está permitido
• DONANTE: solo se permitirán PBSC como fuente de células madre hematopoyéticas (HSC) en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo

• Pacientes con carcinoma de células renales:

  • Con supervivencia esperada de menos de 6 meses
  • Enfermedad que da lugar a un estado funcional gravemente limitado (< 70 %)
  • Cualquier inestabilidad vertebral
  • Historia de metástasis cerebrales.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Hembras que están embarazadas
• Pacientes con tumores no hematológicos excepto carcinoma de células renales
• Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
• fracción de eyección cardíaca < 35%; se requiere fracción de eyección si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
• El IP de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis del hígado con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
• Puntuaciones de Karnofsky < 60 (excepto carcinoma de células renales [RCC])
• Pacientes con hipertensión > grado II según los criterios comunes de toxicidad (CTC)
• Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción", a excepción de la hidroxiurea y el mesilato de imatinib, dentro de las dos semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
• DONANTE: Donantes de médula
• DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de filgrastim (G-CSF) y recolección de PBSC