Irradiação total do corpo e fosfato de fludarabina seguido de transplante de células-tronco de sangue periférico do doador no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas ou câncer renal

Critério de inclusão:

• Idade > 50 anos com malignidades hematológicas tratáveis ​​por transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) não relacionadas
• Idade = < 50 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis ​​por TCTH alogênico que, por meio de condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são consideradas de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a um transplante convencional (> 40% de risco de mortalidade relacionada ao transplante [ TRM]) ou aqueles pacientes que recusam um TCTH convencional; os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelo comitê de revisão de pacientes da instituição participante, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC no Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) e pelo investigador principal do centro colaborador; pacientes = < 50 anos de idade que receberam transplante autólogo anterior não requerem aprovação do comitê de revisão do paciente; todas as crianças < 12 anos devem ser discutidas com o investigador principal (PI) do FHCRC antes do registro
• Pacientes com carcinoma de células renais metastático com os subtipos histológicos de células claras, papilar e medular podem ser aceitos independentemente da idade

• As seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pelo PCC ou pelos comitês de revisão de pacientes da instituição participante e pelo investigador principal:

  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) de grau intermediário ou alto - não elegível para HSCT autólogo ou após falha no HSCT autólogo
  • NHL de baixo grau - com < 6 meses de duração de remissão completa (CR) entre os cursos de terapia convencional
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC) - deve ter falhado em duas linhas de terapia convencional e ser refratária à fludarabina
  • Doença de Hodgkin (HD) - deve ter recebido e falhou a terapia de primeira linha
  • Mieloma múltiplo (MM) - deve ter recebido quimioterapia prévia; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do TCTH não mieloablativo é permitida
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Leucemia linfoblástica aguda - deve ter < 5% de blastos no momento do transplante
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) - serão aceitos pacientes em fase crônica ou fase acelerada; pacientes que receberam autoenxertos anteriores após terapia de alta dose ou foram submetidos a quimioterapia intensiva com PBSC autólogo ou HSCT convencional para LMC avançada podem ser inscritos desde que estejam em CR ou fase crônica (CP) e tenham < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD)/distúrbio mieloproliferativo (MPD) - apenas pacientes com SMD/anemia refratária (AR) ou SMD/anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) serão elegíveis para este protocolo; além disso, pacientes com síndromes mieloproliferativas (MPS) serão elegíveis; aqueles pacientes com SMD ou MPS com > 5% de blastos na medula (incluindo aqueles com transformação para AML) devem receber quimioterapia citotóxica e atingir < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Carcinoma de células renais - deve ter evidência de doença não passível de cura cirúrgica ou história ou doença metastática ativa por critérios radiológicos e histológicos

• DOADOR: A correspondência FHCRC permitida será de grau 1.0 a 2.1; doadores não aparentados que são prospectivamente:

  • Comparado para antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADOR: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0201, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADOR: PBSC somente será permitida como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes com LNH de grau intermediário ou alto rapidamente progressivo

• Pacientes com carcinoma de células renais:

  • Com expectativa de sobrevida menor que 6 meses
  • Doença resultando em status de desempenho severamente limitado (< 70%)
  • Qualquer instabilidade vertebral
  • Histórico de metástases cerebrais
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas
• Pacientes com tumores não hematológicos, exceto carcinoma de células renais
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Fração de ejeção cardíaca < 35%; a fração de ejeção é necessária se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• O FHCRC PI do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática
• Escores de Karnofsky < 60 (exceto carcinoma de células renais [RCC])
• Pacientes com hipertensão > grau II por critérios comuns de toxicidade (CTC)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• A adição de agentes citotóxicos para "citorredução" com exceção de hidroxiureia e mesilato de imatinibe não será permitida dentro de duas semanas após o início do condicionamento
• DOADOR: Doadores de medula
• DOADOR: Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado de mobilização de filgrastim (G-CSF) e colheita de PBSC