- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00027820
Irradiation corporelle totale et phosphate de fludarabine suivie d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes ou d'un cancer du rein
TBI à faible dose et fludarabine suivis d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur non myéloablatif non apparenté à l'aide d'une immunosuppression post-greffe améliorée pour les patients atteints d'hémopathies malignes et d'un carcinome à cellules rénales - Un essai multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome rénal à cellules claires
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Syndrome myélodysplasique déjà traité
- Leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- Lymphome lymphoblastique adulte récurrent
- Leucémie myéloïde aiguë non traitée chez l'adulte
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte en rémission
- Leucémie myéloïde aiguë de l'enfant en rémission
- Cancer métastatique des cellules rénales
- Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rémission
- Leucémie lymphoblastique aiguë récurrente de l'adulte
- Lymphome hodgkinien récurrent chez l'adulte
- Lymphome non hodgkinien récurrent chez l'adulte
- Leucémie aiguë lymphoblastique infantile récurrente
- Leucémie myéloïde aiguë infantile récurrente
- Leucémie lymphoïde chronique réfractaire
- Carcinome médullaire rénal
- Syndrome myélodysplasique de Novo
- Lymphome non hodgkinien récurrent chez l'enfant
- Leucémie aiguë lymphoblastique non traitée chez l'adulte
- Lymphome lymphoblastique infantile récurrent
- Anémie réfractaire
- Leucémie aiguë lymphoblastique infantile non traitée
- Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne
- Syndrome myélodysplasique de l'enfant
- Carcinome rénal de l'enfant
- Progression du myélome multiple ou de la leucémie à plasmocytes
- Lymphome hodgkinien réfractaire de l'enfant
- Carcinome rénal papillaire de type 1
- Carcinome rénal papillaire de type 2
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si des greffes stables de cellules souches sanguines périphériques non apparentées (PBSC) peuvent être établies en toute sécurité en utilisant un conditionnement prétransplantation non myéloablatif avec une immunosuppression post-greffe intensifiée et avec toutes les (q) 8 heures (h) et éventuellement q 6 h mycophénolate mofétil (MMF) posologie chez les patients atteints d'hémopathies malignes et d'un carcinome à cellules rénales.
II. Déterminer si l'incidence et la gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV peuvent être réduites chez les patients présentant une prise de greffe soutenue grâce à l'utilisation d'une dose de MMF toutes les 8 heures.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer si la prise de greffe peut être maintenue chez les patients présentant un faible chimérisme et un risque élevé de rejet avec l'utilisation d'une dose unique de fludarabine (phosphate de fludarabine) suivie d'une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) sur MMF/cyclosporine (CSP) continus.
II. Comparer la survie et la survie sans maladie à celles obtenues dans le cadre du protocole 1463.
CONTOUR:
CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) aux jours -4, -3 et -2 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) au jour 0.
TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0.
IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) des jours -3 à 100 avec réduction au jour 177 et du mycophénolate mofétil PO toutes les 8 heures des jours 0 à 40 avec réduction jusqu'au jour 96.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 mois, 1 an, 1,5 an, 2 ans, puis une fois par an par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne, D-04103
- Universitaet Leipzig
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Torino, Italie, 10126
- University of Torino
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Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Texas
-
Garland, Texas, États-Unis, 75042
- Baylor Medical Center at Garland
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âges> 50 ans avec des hémopathies malignes traitables par greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentées (HSCT)
- Âges = < 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par GCSH allogénique qui, en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme à haut risque de toxicité liée au régime associé à une greffe conventionnelle (> 40 % de risque de mortalité liée à la greffe [ TRM]) ou les patients qui refusent une GCSH conventionnelle ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion à la fois par le comité d'examen des patients de l'établissement participant, tel que la conférence sur les soins aux patients (PCC au Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) et par le chercheur principal du centre collaborateur ; les patients =< 50 ans qui ont déjà reçu une greffe autologue ne nécessitent pas l'approbation du comité d'examen des patients ; tous les enfants de moins de 12 ans doivent être discutés avec le chercheur principal (PI) du FHCRC avant l'inscription
- Les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique avec les sous-types histologiques à cellules claires, papillaires et médullaires peuvent être acceptés quel que soit leur âge
Les maladies suivantes seront autorisées, bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par le PCC ou les comités d'examen des patients de l'établissement participant et le chercheur principal :
- Lymphome non hodgkinien (LNH) de grade intermédiaire ou élevé - non éligible à la GCSH autologue ou après échec de la GCSH autologue
- LNH de bas grade - avec une durée < 6 mois de rémission complète (RC) entre les traitements conventionnels
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - doit avoir échoué à deux lignes de traitement conventionnel et être réfractaire à la fludarabine
- Maladie de Hodgkin (HD) - doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
- Myélome multiple (MM) - doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant une GCSH non myéloablative est autorisée
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- Leucémie aiguë lymphoblastique - doit avoir < 5 % de blastes au moment de la greffe
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) - les patients seront acceptés en phase chronique ou en phase accélérée ; les patients qui ont déjà reçu des autogreffes après un traitement à haute dose ou qui ont subi une chimiothérapie intensive avec une GCSH autologue ou conventionnelle PBSC pour une LMC avancée peuvent être inscrits à condition qu'ils soient en RC ou en phase chronique (PC) et qu'ils aient < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- Syndromes myélodysplasiques (MDS)/trouble myéloprolifératif (MPD) - seuls les patients atteints de SMD/anémie réfractaire (PR) ou de SMD/anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS) seront éligibles pour ce protocole ; en outre, les patients atteints de syndromes myéloprolifératifs (MPS) seront éligibles ; les patients atteints de SMD ou de MPS avec > 5 % de blastes médullaires (y compris ceux qui se sont transformés en LAM) doivent recevoir une chimiothérapie cytotoxique et obtenir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
- Carcinome à cellules rénales - doit avoir des preuves d'une maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une cure chirurgicale ou d'antécédents ou d'une maladie métastatique active selon des critères radiologiques et histologiques
DONATEUR : l'appariement FHCRC autorisé sera de grade 1.0 à 2.1 ; donneurs non apparentés qui sont potentiellement :
- Apparié pour l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution
- Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
- DONATEUR : Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
- DONATEUR : les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0201, et ce type d'inadéquation n'est pas autorisé
- DONATEUR : Seul le PBSC sera autorisé comme source de cellules souches hématopoïétiques (CSH) sur ce protocole
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à progression rapide
Patients atteints de carcinome à cellules rénales :
- Avec une survie prévue de moins de 6 mois
- Maladie entraînant un indice de performance sévèrement limité (< 70 %)
- Toute instabilité vertébrale
- Antécédents de métastases cérébrales
- Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
- Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
- Les femmes enceintes
- Patients atteints de tumeurs non hématologiques, à l'exception du carcinome à cellules rénales
- Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
- Fraction d'éjection cardiaque < 35 % ; la fraction d'éjection est requise s'il y a des antécédents d'exposition à l'anthracycline ou des antécédents de maladie cardiaque
- Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
- Le PI du FHCRC de l'étude doit approuver le recrutement de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
- Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique
- Scores de Karnofsky < 60 (sauf carcinome à cellules rénales [RCC])
- Patients atteints d'hypertension > grade II selon les critères de toxicité communs (CTC)
- Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception de l'hydroxyurée et du mésylate d'imatinib ne sera pas autorisé dans les deux semaines suivant le début du conditionnement
- DONNEUR : Donneurs de moelle
- DONATEUR : Donneurs séropositifs au VIH et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du filgrastim (G-CSF) et de prélèvement de PBSC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Traitement (PBSCT)
CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -4, -3 et -2 et subissent un TBI au jour 0. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT allogénique au jour 0. IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID des jours -3 à 100 avec une diminution au jour 177 et du mycophénolate mofétil PO toutes les 8 heures des jours 0 à 40 avec une diminution jusqu'au jour 96. |
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une PBSCT non myéloablative
Autres noms:
Subir une PBSCT non myéloablative
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Risque de véritable rejet de greffe chez les patients avec et sans chimiothérapie antérieure
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
L'objectif est de réduire le risque chez les patients sans chimiothérapie antérieure à < 20 % et avec chimiothérapie antérieure à < 10 %.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Risque de GVHD aiguë de grades II à IV chez les patients présentant une prise de greffe prolongée
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
L'objectif est de réduire l'incidence de la GVHD aiguë de grades II à IV de 50 % à moins de 35 % chez les patients présentant une greffe prolongée en augmentant la dose de MMF à toutes les 8 heures.
L'impact de l'amélioration de l'immunosuppression post-greffe sur les mesures objectives de la GVHD sera décrit.
Il s'agit notamment des doses et de la durée de l'immunosuppression (en particulier des corticostéroïdes) et du nombre de régimes de traitement de la GVHD utilisés au cours de la première année.
Ces paramètres seront comparés aux résultats du protocole 1463.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
Incidence d'inversion du rejet imminent du greffon (moins de 40 % du groupe de donneurs de différenciation [CD]3+ chimérisme des lymphocytes T)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
L'objectif secondaire d'inverser le rejet de greffe en attente avec le phosphate de fludarabine et le DLI sera évalué dans le contexte de la prise de greffe globale.
Le nombre de patients recevant une DLI dans ce contexte devrait être faible.
La réponse à l'IDD sera suivie et rapportée de manière descriptive.
L'effet de cette intervention sur les effets indésirables sera suivi.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
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- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Acide mycophénolique
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- 1641.00 (Autre identifiant: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2012-00591 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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