Ganzkörperbestrahlung und Fludarabinphosphat, gefolgt von einer Transplantation peripherer Blutstammzellen des Spenders bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen oder Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch eine nicht verwandte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt werden können
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die durch allogene HSZT behandelbar sind und bei denen aufgrund von Vorerkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer konventionellen Transplantation besteht (> 40 % Risiko für transplantationsbedingte Mortalität [ TRM]) oder solche Patienten, die eine konventionelle HSCT ablehnen; Transplantationen müssen für diese Einschlusskriterien sowohl vom Patientenbewertungsausschuss der teilnehmenden Einrichtung, z. B. der Patientenversorgungskonferenz (PCC am Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) als auch vom Hauptforscher des Kooperationszentrums genehmigt werden. Patienten < 50 Jahre, die zuvor eine autologe Transplantation erhalten haben, benötigen keine Genehmigung des Patientenbewertungsausschusses; Alle Kinder unter 12 Jahren müssen vor der Registrierung mit dem FHCRC-Hauptforscher (PI) besprochen werden
• Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom mit den histologischen Subtypen klarzellig, papillär und medullär können unabhängig vom Alter aufgenommen werden

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl auch andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie vom PCC oder den Patientenbewertungsausschüssen der teilnehmenden Einrichtung und dem Hauptprüfer genehmigt werden:

  • Mittelschweres oder hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) – kein Anspruch auf autologe HSCT oder nach fehlgeschlagener autologer HSCT
  • Niedriggradiges NHL – mit einer Dauer der vollständigen Remission (CR) von < 6 Monaten zwischen den Kursen konventioneller Therapie
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – muss bei zwei konventionellen Therapielinien fehlgeschlagen sein und auf Fludarabin nicht ansprechen
  • Hodgkin-Krankheit (HD) – muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und diese nicht bestanden haben
  • Multiples Myelom (MM) – muss zuvor eine Chemotherapie erhalten haben; Eine Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor einer nichtmyeloablativen HSCT ist zulässig
  • Akute myeloische Leukämie (AML) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Akute lymphoblastische Leukämie – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Blasten aufweisen
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden in der chronischen Phase oder der akzelerierten Phase aufgenommen; Patienten, die nach einer Hochdosistherapie zuvor Autotransplantate erhalten haben oder sich einer intensiven Chemotherapie mit autologem PBSC oder konventioneller HSCT bei fortgeschrittener CML unterzogen haben, können aufgenommen werden, sofern sie sich in der CR oder chronischen Phase (CP) befinden und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten haben
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS)/myeloproliferative Störung (MPD) – nur Patienten mit MDS/refraktärer Anämie (RA) oder MDS/refraktärer Anämie mit Ringsideroblasten (RARS) kommen für dieses Protokoll in Frage; zusätzlich sind Patienten mit myeloproliferativen Syndromen (MPS) teilnahmeberechtigt; Patienten mit MDS oder MPS mit > 5 % Knochenmarksblasten (einschließlich Patienten mit Transformation zu AML) müssen eine zytotoxische Chemotherapie erhalten und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Knochenmarksblasten erreichen
  • Nierenzellkarzinom – muss nach radiologischen und histologischen Kriterien Hinweise auf eine Krankheit haben, die nicht chirurgisch geheilt werden kann, oder eine Vorgeschichte oder eine aktive metastasierende Erkrankung

• SPENDER: Zulässige FHCRC-Übereinstimmungen sind von 1,0 bis 2,1; unabhängige Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf humanes Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Kreuztest ist ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0201, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: In diesem Protokoll sind nur PBSC als Quelle hämatopoetischer Stammzellen (HSC) zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem mittelschwerem oder hochgradigem NHL

• Patienten mit Nierenzellkarzinom:

  • Mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten
  • Erkrankung mit stark eingeschränkter Leistungsfähigkeit (< 70 %)
  • Irgendeine Wirbelinstabilität
  • Vorgeschichte von Hirnmetastasen
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Erkrankungen, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht ansprechen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Frauen, die schwanger sind
• Patienten mit nicht-hämatologischen Tumoren außer Nierenzellkarzinom
• Pilzinfektionen mit radiologischer Progression nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Herzauswurffraktion < 35 %; Eine Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn in der Vergangenheit eine Anthrazyklin-Exposition oder eine Herzerkrankung aufgetreten ist
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
• Der FHCRC-PI der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder labortechnischen Anzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen, eine hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion festgestellt werden, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombins zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung
• Karnofsky-Scores < 60 (außer Nierenzellkarzinom [RCC])
• Patienten mit Hypertonie > Grad II nach gemeinsamen Toxizitätskriterien (CTC)
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Die Zugabe von Zytostatika zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Imatinibmesylat ist innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht zulässig
• SPENDER: Knochenmarkspender
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder an Erkrankungen leiden, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von Filgrastim (G-CSF) und die Gewinnung von PBSC führen würden