Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af menneskelige antistoffer til at påvirke en AIDS-lignende sygdom hos aber

13. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et åbent, passivt antistofforsøg til at vurdere effektiviteten i den patogene SHIV-89.6P makake model af humane antistoffer genereret af en kandidat HIV-1 vaccine i et fase I klinisk forsøg

Formålet med denne undersøgelse er at se, om en undersøgelsesvaccine kan danne antistoffer (proteiner fundet i blod) hos mennesker, som vil påvirke forløbet af en AIDS-lignende sygdom hos aber. Forhåbentlig kan resultaterne af denne undersøgelse anvendes på mennesker.

AIDS, som er forårsaget af infektion med HIV, er forbundet med mange dødsfald og sygdomsforekomster. Selvom der er gjort nylige fremskridt inden for anti-HIV-terapi mod AIDS, er der ingen kur mod HIV-infektion eller AIDS, og lægemiddelbehandling er for dyr for de fleste inficerede befolkningsgrupper. Nogle organisationer forsøger at lave sikre og effektive vacciner, der kan forhindre HIV-infektion og AIDS på verdensplan. Visse vacciner kan generere specifikke antistoffer hos mennesker, men de hæmmer ikke HIV-infektion i laboratorietest. Det er dog muligt, at disse antistoffer kan gøre HIV-sygdommen mindre alvorlig efter infektion. Af denne grund vil aber blive brugt til at evaluere rollen af specifikke humane antistoffer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AIDS, forårsaget af infektion med det humane immundefektvirus type 1 (HIV-1), er forbundet med enorm sygelighed og dødelighed på verdensplan. Selvom der er gjort nylige fremskridt inden for antiretroviral behandling af AIDS, er der ingen kur mod HIV-infektion eller AIDS, og lægemiddelbehandling er for dyr for de fleste inficerede befolkningsgrupper. Udviklingen af sikre, effektive vacciner til at forhindre HIV-infektion og AIDS på verdensplan er en forpligtelse fra nogle sundhedsorienterede organisationer. Et hovedmål i bestræbelserne på at designe en effektiv vaccine har været identifikation af de immunologiske korrelater af beskyttende immunitet. Ikke-neutraliserende antistoffer kan have klinisk vigtige anti-HIV-aktiviteter, som mangler at blive defineret og berettiger til undersøgelse. Den rolle, som antistof med minimal neutraliserende aktivitet induceret af forskellige HIV-vaccinationsstrategier spiller, er ukendt. Det er muligt, at neutralisering på lavt niveau eller andre aktiviteter kan føre til en forbedring eller forværring af sygdomsforløbet efter infektion. Af denne grund foreslås det, at der udføres et udfordringsforsøg i rhesus macaque SHIV-modellen, hvor rollen af sådanne antistoffer, som stammer fra ikke-inficerede humane vaccinerede, vil blive evalueret.

Dette er en 2-delt undersøgelse. Del I involverer menneskelige deltagere; Del II involverer rhesus makakaber.

Del 1: Menneskelige deltagere er opdelt i 2 grupper:

Gruppe I: Deltagere, der tidligere var tilmeldt specifikke AIDS-vaccinevurderingsgruppe (AVEG)-protokoller, immuniseres med en enkelt dosis af den rekombinante gp160MN/LAI-2-vaccine i alun (aluminiumhydroxidadjuvans) på dag 0 af undersøgelsen.

Gruppe II: Deltagere, der er vaccine-naive, modtager ingen immunisering. Hver deltager vil have 5 klinikbesøg i løbet af undersøgelsen. Der udtages blod ved hvert besøg til rutinemæssig testning og immunsystemkontrol. Sera udtages fra deltagere til neutraliserende antistofbestemmelse. Ca. 3 uger efter immunisering (dag 18) udtages blod fra deltagere i begge grupper til en plasmafereseprocedure, hvor blodplader og plasma fjernes. Denne proces gentages 1 uge senere. Immunoglobulin G (IgG) oprenses fra plasma fra vaccinerede deltagere.

Del II: Juvenile rhesus makakaber opdeles i 4 grupper og infunderes med IgG fra menneskelige deltagere i gruppe I og II på dag 0. På dag 1 udsættes makakerne for SHIV-89.6P. På dag 3, 7, 10 og ugentligt op til dag 73 måles CD4-lymfocyttallet, plasmaviræmi og antistoffer fra makakerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

Fase

Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Deltagere i gruppe I og II kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:

Er i god generel sundhed.
Få en negativ HIV-blodprøve inden for 8 uger før tilmelding.
Accepter at bruge acceptable præventionsmetoder i mindst 21 dage før tilmelding indtil det sidste protokolbesøg, hvis en kvinde deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. En kvinde, der ikke kan få børn, ikke er seksuelt aktiv, eller hvis mandlige partner(e) har gennemgået en vellykket vasektomi, behøver ikke at bruge prævention.
Har adgang til en deltagende HIV-vaccineforsøgsenhed (HVTU) og er villig til at blive fulgt i 4 måneder, den planlagte undersøgelsesvarighed.
Deltagere i gruppe I kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:
Har deltaget i AVEG forsøg 022, 022A, 026, 029 eller 202 og modtaget fuld immuniseringsplan for ALVAC-HIV (vCP205 eller vCP300) og HIV-1 SF-2 rgp120 kombination.
Har en maksimal koncentration af neutraliserende antistof mod MN større end 1:800 under AVEG 022, 022A, 026, 029 eller 202.
Deltagere i gruppe II kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:
Er 18-60 år.

Eksklusionskriterier

Deltagere i gruppe I og II er muligvis ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de:

Er gravid eller ammer.
Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 30 dage før tilmelding.
Har modtaget visse vacciner (f.eks. influenza, pneumokok, allergi) inden for 14 dage efter administration af studievaccinen.
Har brugt forskningsmidler inden for 30 dage før tilmelding.
Har modtaget HIV-vacciner eller placebo i et vaccineforsøg. Bemærk: ikke påkrævet for deltagere i gruppe I.
Har modtaget blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
Har modtaget immunglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
Har haft alvorlige skadelige reaktioner på vacciner.
Har immundefekt eller autoimmun sygdom.
Har kræft.
Har taget (inden for de sidste 6 måneder) eller tager i øjeblikket immunsuppressive lægemidler.
Har type I eller type II diabetes mellitus inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.
Har en skjoldbruskkirtelsygdom, herunder thyreoidektomi og diagnoser, der kræver medicin.
Har ustabil astma.
Tager anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.
Har en anfaldsforstyrrelse.
Har en blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge.
Har fået foretaget en splenektomi.
Har alvorligt angioødem.
Har aktiv syfilis.
Har højt blodtryk.
Har en mental tilstand, der vil påvirke deres deltagelse i protokollen.
Har en klinisk signifikant tilstand, for hvilken plasmaferese ville udgøre en yderligere risiko for deltageren.
Deltagere i gruppe I er muligvis ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de:
Har modtaget en HIV-vaccine eller placebo i et andet vaccineforsøg end AVEG 022, 022A, 026, 029 eller 202.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Forebyggelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

Studiestol: Sharon Frey

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Evans TG, Frey S, Israel H, Chiu J, El-Habib R, Gilbert P, Gaitan A, Montefiori DC; HIV Vaccine Trials Network (HVTN 803). Long-term memory B-cell responses in recipients of candidate human immunodeficiency virus type 1 vaccines. Vaccine. 2004 Jun 30;22(20):2626-30. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.12.011.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier