Skuteczność ludzkich przeciwciał w wywieraniu wpływu na chorobę podobną do AIDS u małp
Otwarta próba pasywnych przeciwciał w celu oceny skuteczności w patogennym modelu makaków SHIV-89.6P ludzkich przeciwciał generowanych przez kandydata na szczepionkę przeciw HIV-1 w fazie I badania klinicznego
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy eksperymentalna szczepionka może wytwarzać przeciwciała (białka występujące we krwi) u ludzi, które wpłyną na przebieg choroby podobnej do AIDS u małp. Mamy nadzieję, że wyniki tego badania można zastosować u ludzi.
AIDS, który jest spowodowany zakażeniem wirusem HIV, wiąże się z wieloma zgonami i występowaniem chorób. Chociaż ostatnio poczyniono postępy w terapii AIDS przeciwko wirusowi HIV, nie ma lekarstwa na zakażenie HIV lub AIDS, a terapia lekowa jest zbyt kosztowna dla większości zakażonych populacji. Niektóre organizacje próbują stworzyć bezpieczne i skuteczne szczepionki, które mogą zapobiegać zakażeniu wirusem HIV i AIDS na całym świecie. Niektóre szczepionki mogą wytwarzać specyficzne przeciwciała u ludzi, ale nie hamują zakażenia wirusem HIV w testach laboratoryjnych. Możliwe jest jednak, że te przeciwciała mogą sprawić, że choroba HIV będzie mniej dotkliwa po zakażeniu. Z tego powodu małpy zostaną wykorzystane do oceny roli specyficznych ludzkich przeciwciał.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AIDS, wywołany zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1 (HIV-1), wiąże się z ogromną chorobowością i śmiertelnością na całym świecie. Chociaż ostatnio poczyniono postępy w terapii przeciwretrowirusowej AIDS, nie ma lekarstwa na zakażenie HIV lub AIDS, a terapia lekowa jest zbyt kosztowna dla większości zakażonych populacji. Opracowanie bezpiecznych, skutecznych szczepionek zapobiegających zakażeniu wirusem HIV i AIDS na całym świecie jest zobowiązaniem niektórych organizacji prozdrowotnych. Głównym celem w wysiłkach zmierzających do zaprojektowania skutecznej szczepionki była identyfikacja immunologicznych korelatów odporności ochronnej. Przeciwciała nieneutralizujące mogą wykazywać klinicznie ważne działania przeciw HIV, które należy jeszcze zdefiniować i uzasadnić badania. Rola odgrywana przez przeciwciała o minimalnej aktywności neutralizującej indukowanej różnymi strategiami szczepienia przeciwko HIV jest nieznana. Możliwe, że neutralizacja niskiego poziomu lub inne działania mogą prowadzić do poprawy lub pogorszenia przebiegu choroby po zakażeniu. Z tego powodu proponuje się przeprowadzenie próby prowokacyjnej na modelu SHIV makaka rezus, w której oceniona zostanie rola takich przeciwciał, pochodzących od niezainfekowanych szczepionych ludzi.
To jest 2-częściowe badanie. Część I dotyczy uczestników będących ludźmi; Część II dotyczy makaków rezusów.
Część 1: Ludzcy uczestnicy są podzieleni na 2 grupy:
Grupa I: Uczestnicy, którzy wcześniej byli włączeni do określonych protokołów Grupy Oceniającej Szczepionki AIDS (AVEG), są immunizowani pojedynczą dawką rekombinowanej szczepionki gp160MN/LAI-2 w ałunie (adiuwant wodorotlenku glinu) w dniu 0 badania.
Grupa II: Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej szczepioni, nie otrzymują immunizacji. Każdy uczestnik będzie miał 5 wizyt w klinice podczas badania. Podczas każdej wizyty pobierana jest krew do rutynowych badań i kontroli układu odpornościowego. Surowice są pobierane od uczestników w celu oznaczenia przeciwciał neutralizujących. Około 3 tygodnie po immunizacji (dzień 18) od uczestników obu grup pobiera się krew do procedury plazmaferezy, w której usuwane są płytki krwi i osocze. Proces ten powtarza się tydzień później. Immunoglobulina G (IgG) jest oczyszczana z osocza zaszczepionych uczestników.
Część II: Młode makaki rezus są podzielone na 4 grupy i otrzymują infuzję IgG od ludzkich uczestników z grup I i II w dniu 0. W dniu 1 makaki są eksponowane na SHIV-89.6P. W dniach 3, 7, 10 i co tydzień do dnia 73 mierzono liczbę limfocytów CD4, wiremię w osoczu i przeciwciała makaków.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Uczestnicy z grup I i II mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli:
- Są w dobrym ogólnym stanie zdrowia.
- Uzyskaj ujemny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.
- Zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wizyty protokolarnej, jeśli kobieta uczestniczy w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży. Kobieta, która nie może mieć dzieci, nie jest aktywna seksualnie lub której partner/partnerowie przeszli udaną wazektomię, nie musi stosować antykoncepcji.
- Mieć dostęp do uczestniczącej jednostki zajmującej się próbami szczepionek przeciwko HIV (HVTU) i wyrazić chęć poddania się obserwacji przez 4 miesiące, czyli planowany czas trwania badania.
- Uczestnicy z grupy I mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli:
- Uczestniczyli w badaniu AVEG 022, 022A, 026, 029 lub 202 i otrzymali pełny schemat szczepień ALVAC-HIV (vCP205 lub vCP300) i HIV-1 SF-2 rgp120.
- Mają szczytowe stężenie przeciwciał neutralizujących przeciwko MN większe niż 1:800 podczas AVEG 022, 022A, 026, 029 lub 202.
- Uczestnicy z grupy II mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli:
- Mają 18-60 lat.
Kryteria wyłączenia
Uczestnicy z grup I i II mogą nie kwalifikować się do tego badania, jeśli:
- Są w ciąży lub karmią piersią.
- Otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Otrzymali określone szczepionki (np. przeciw grypie, pneumokokom, alergii) w ciągu 14 dni od podania badanej szczepionki.
- Korzystali z agentów badawczych w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Otrzymał szczepionkę przeciwko HIV lub placebo w badaniu szczepionki. Uwaga: nie wymagane dla uczestników grupy I.
- Otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
- Otrzymał immunoglobulinę w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
- Wystąpiły poważne szkodliwe reakcje na szczepionki.
- Mają niedobór odporności lub chorobę autoimmunologiczną.
- Mieć raka.
- Brałeś (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub obecnie przyjmujesz leki immunosupresyjne.
- Mieć cukrzycę typu I lub typu II, w tym przypadki kontrolowane samą dietą.
- Masz chorobę tarczycy, w tym wycięcie tarczycy i diagnozę wymagającą leków.
- Masz niestabilną astmę.
- Przyjmują profilaktykę lub terapię przeciwgruźliczą (TB).
- Mieć zaburzenie napadowe.
- Zdiagnozować skazę krwotoczną przez lekarza.
- Miałem splenektomię.
- Mają poważny obrzęk naczynioruchowy.
- Mieć aktywną kiłę.
- Mieć wysokie ciśnienie krwi.
- Mają stan psychiczny, który wpłynie na ich udział w protokole.
- Mieć jakiekolwiek istotne klinicznie schorzenie, w przypadku którego plazmafereza stanowiłaby dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
- Uczestnicy z grupy I mogą nie kwalifikować się do tego badania, jeśli:
- Otrzymał szczepionkę przeciw HIV lub placebo w badaniu szczepionki innym niż AVEG 022, 022A, 026, 029 lub 202.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sharon Frey
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adiuwanty, immunologiczne
- Leki zobojętniające
- Wodorotlenek glinu
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 803
- 11636 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .