L'efficacia degli anticorpi umani nell'influenzare una malattia simile all'AIDS nelle scimmie
Uno studio di anticorpi passivi in aperto per valutare l'efficacia nel modello di macaco patogeno SHIV-89.6P di anticorpi umani generati da un candidato vaccino contro l'HIV-1 in uno studio clinico di fase I
Lo scopo di questo studio è vedere se un vaccino sperimentale può produrre anticorpi (proteine presenti nel sangue) negli esseri umani che influenzeranno il decorso di una malattia simile all'AIDS nelle scimmie. Si spera che i risultati di questo studio possano essere applicati agli esseri umani.
L'AIDS, che è causato dall'infezione da HIV, è associato a molti decessi e casi di malattie. Sebbene siano stati compiuti recenti progressi nella terapia anti-HIV per l'AIDS, non esiste una cura per l'infezione da HIV o per l'AIDS e la terapia farmacologica è troppo costosa per la maggior parte delle popolazioni infette. Alcune organizzazioni stanno cercando di produrre vaccini sicuri ed efficaci che possano prevenire l'infezione da HIV e l'AIDS in tutto il mondo. Alcuni vaccini possono generare anticorpi specifici nell'uomo, ma non inibiscono l'infezione da HIV nei test di laboratorio. È possibile, tuttavia, che questi anticorpi rendano la malattia da HIV meno grave dopo l'infezione. Per questo motivo, le scimmie saranno utilizzate per valutare il ruolo di specifici anticorpi umani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'AIDS, causato dall'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), è associato a un'enorme morbilità e mortalità in tutto il mondo. Sebbene siano stati compiuti recenti progressi nella terapia antiretrovirale per l'AIDS, non esiste una cura per l'infezione da HIV o per l'AIDS e la terapia farmacologica è troppo costosa per la maggior parte delle popolazioni infette. Lo sviluppo di vaccini sicuri ed efficaci per prevenire l'infezione da HIV e l'AIDS in tutto il mondo è un impegno di alcune organizzazioni orientate alla salute. Un obiettivo importante nello sforzo di progettare un vaccino efficace è stata l'identificazione dei correlati immunologici dell'immunità protettiva. Gli anticorpi non neutralizzanti potrebbero possedere attività anti-HIV clinicamente importanti che restano da definire e meritano indagini. Non è noto il ruolo svolto dall'anticorpo con attività neutralizzante minima indotta da varie strategie di vaccinazione contro l'HIV. È possibile che la neutralizzazione di basso livello o altre attività possano portare a un miglioramento o peggioramento del decorso della malattia dopo l'infezione. Per questo motivo si propone di eseguire un challenge trial nel modello SHIV macaco rhesus, in cui verrà valutato il ruolo di tali anticorpi, che derivano da vaccinati umani non infetti.
Questo è uno studio in 2 parti. La parte I coinvolge partecipanti umani; La parte II riguarda i macachi rhesus.
Parte 1: i partecipanti umani sono divisi in 2 gruppi:
Gruppo I: i partecipanti che in precedenza erano stati arruolati in specifici protocolli del gruppo di valutazione del vaccino contro l'AIDS (AVEG) sono immunizzati con una singola dose del vaccino ricombinante gp160MN/LAI-2 in allume (adiuvante di idrossido di alluminio) il giorno 0 dello studio.
Gruppo II: i partecipanti naive al vaccino non ricevono alcuna immunizzazione. Ogni partecipante avrà 5 visite cliniche durante lo studio. Il sangue viene prelevato ad ogni visita per i test di routine e il controllo del sistema immunitario. I sieri vengono prelevati dai partecipanti per la determinazione degli anticorpi neutralizzanti. Circa 3 settimane dopo l'immunizzazione (giorno 18), il sangue viene prelevato dai partecipanti di entrambi i gruppi per una procedura di plasmaferesi in cui le piastrine e il plasma vengono rimossi. Questo processo viene ripetuto 1 settimana dopo. L'immunoglobulina G (IgG) viene purificata dal plasma dei partecipanti vaccinati.
Parte II: i giovani macachi rhesus sono divisi in 4 gruppi e sono infusi con IgG da partecipanti umani dei gruppi I e II al giorno 0. Al giorno 1, i macachi sono esposti a SHIV-89.6P. Ai giorni 3, 7, 10 e settimanalmente fino al giorno 73, vengono misurati la conta dei linfociti CD4, la viremia plasmatica e gli anticorpi dei macachi.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
I partecipanti ai gruppi I e II possono essere idonei per questo studio se:
- Sono in buona salute generale.
- Avere un esame del sangue HIV negativo entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
- Accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita di protocollo, se una donna sta partecipando ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza. Una donna che non può avere figli, non è sessualmente attiva o il cui partner maschio ha subito una vasectomia riuscita non deve usare la contraccezione.
- Avere accesso a un'unità di sperimentazione del vaccino contro l'HIV (HVTU) partecipante e sono disposti a essere seguiti per 4 mesi, la durata dello studio pianificata.
- I partecipanti al gruppo I possono essere idonei per questo studio se:
- Hanno partecipato allo studio AVEG 022, 022A, 026, 029 o 202 e hanno ricevuto un programma di immunizzazione completo della combinazione ALVAC-HIV (vCP205 o vCP300) e HIV-1 SF-2 rgp120.
- Avere una concentrazione massima di anticorpi neutralizzanti contro MN maggiore di 1:800 durante AVEG 022, 022A, 026, 029 o 202.
- I partecipanti al gruppo II possono essere idonei per questo studio se:
- Hanno 18-60 anni.
Criteri di esclusione
I partecipanti ai gruppi I e II potrebbero non essere idonei per questo studio se:
- Sono incinte o allattano.
- Avere ricevuto vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- - Avere ricevuto determinati vaccini (ad esempio influenza, pneumococco, allergia) entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio.
- Aver utilizzato agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Hanno ricevuto vaccini contro l'HIV o placebo in una sperimentazione sui vaccini. Nota: non richiesto per i partecipanti al Gruppo I.
- Hanno ricevuto emoderivati entro 120 giorni prima dello screening per l'HIV.
- Hanno ricevuto immunoglobuline entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV.
- Hanno avuto gravi reazioni dannose ai vaccini.
- Avere immunodeficienza o malattia autoimmune.
- Avere il cancro.
- Ha assunto (negli ultimi 6 mesi) o sta attualmente assumendo farmaci immunosoppressori.
- Avere diabete mellito di tipo I o di tipo II, compresi i casi controllati con la sola dieta.
- Avere una malattia della tiroide inclusa tiroidectomia e diagnosi che richiedono farmaci.
- Soffre di asma instabile.
- Stanno assumendo profilassi o terapia anti-tubercolosi (TB).
- Avere un disturbo convulsivo.
- Avere un disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico.
- Hanno subito una splenectomia.
- Avere un grave angioedema.
- Avere la sifilide attiva.
- Avere la pressione alta.
- Avere una condizione mentale che influenzerà la loro partecipazione al protocollo.
- Avere qualsiasi condizione clinicamente significativa per la quale la plasmaferesi rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il partecipante.
- I partecipanti al Gruppo I potrebbero non essere idonei per questo studio se:
- Hanno ricevuto un vaccino contro l'HIV o un placebo in una sperimentazione vaccinale diversa da AVEG 022, 022A, 026, 029 o 202.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Sharon Frey
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Adiuvanti, immunologici
- Antiacidi
- Idrossido di alluminio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HVTN 803
- 11636 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
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