Undersøgelse af Hyper-CVAD Plus imatinibmesylat til Philadelphia-positiv akut lymfatisk leukæmi

Inden behandlingen påbegyndes, vil patienterne have en komplet undersøgelse, inklusive sygehistorie og dokumentation af sygdoms-, blod- og marvprøver. Der vil blive taget røntgenbillede af thorax. CT-scanninger kan tages, hvis det er nødvendigt. En knoglemarvsprøve vil blive taget gennem en stor nål. Der vil blive udført en EKG og MUGA (hjertefunktionstest).

Under behandlingen vil patienterne give blodprøver (ca. 1 spiseskefuld hver) mindst to gange om ugen. En knoglemarvsprøve vil blive gentaget 2 og 3 uger fra begyndelsen af ​​behandlingen for at kontrollere respons. Efter to kurser med kemoterapi vil de test, der er udført før behandlingen, blive gentaget for at kontrollere for respons.

Alle patienter vil modtage 2 slags kemoterapiforløb på i alt 8 forløb. Kemoterapikurser vil blive givet gennem en stor vene ved hjælp af et centralt venekateter (et plastikrør normalt placeret under kravebenet). Imatinibmesylat vil blive givet som en pille sammen med kemoterapien.

Kursus 1 starter med cyclophosphamid givet i vene over 2-3 timer hver 12. time i 6 doser over 3 dage (dage 1,2,3). Mesna vil blive givet i vene kontinuerligt i 4 dage med cyclophosphamid for at beskytte blæren. Doxorubicin vil blive givet via vene i løbet af 24 timer på dag 4. Vincristin vil blive givet som kort infusion på dag 4 og 11. Dexamethason (et steroid) vil blive givet gennem munden eller gennem vene på dag 1-4 og 11-14. Imatinibmesylatet vil blive givet gennem munden med morgenmad og et stort glas vand dagligt på dag 1-14. Medicin vil blive givet for at forhindre kvalme og for at beskytte nyrerne mod øgede mængder urinsyre, som kan frigives, når leukæmiceller dør.

G-CSF (vækststimulerende kolonifaktor) vil blive givet efter afslutning af kemoterapien. Det gives for at give mulighed for hurtig genopretning af den normale marv. G-CSF vil blive injiceret under huden, indtil tællingerne kommer sig. Behandling af hjernen vil blive givet inde i spinalvæsken med methotrexat omkring dag 2 og cytarabin omkring dag 7. Dette gøres for at forhindre leukæmien i at udvikle sig der.

For patienter i alderen 60 år eller ældre vil dette kursus 1 blive givet i et beskyttende isolationsrum for at mindske risikoen for infektion(er).

Under forløb 2 vil patienter få methotrexat som infusion over 24 timer på den første dag og cytarabin i en høj dosis over 2 timer hver 12. time i 4 doser (dag 2 og 3). Citrovorum faktor (leucovorin), en modgift mod bivirkninger af methotrexat, vil blive givet via vene eller gennem munden i 2-3 dage (dag 2 og frem). Solumedrol (et steroid) vil blive givet via vene hver 12. time i 6 doser. Imatinibmesylat vil blive givet gennem munden med morgenmad og et stort glas vand på dag 1-14 eller dagligt, afhængig af tolerance med kursus 1. G-CSF vil blive givet som i kursus 1. Behandlingen af ​​hjernen inde i spinalvæsken vil blive givet som i kursus 1 omkring dag 2 og 7.

Kemoterapien vil veksle mellem hyper-CVAD plus imatinibmesylat (kursus 1, 3, 5 og 7) og methotrexat/cytarabin plus imatinibmesylat (kursus 2, 4, 6 og 8) for at gennemføre i alt 8 kurser. G-CSF vil blive givet som i kursus 1. Kvalmestillende medicin vil blive givet sammen med hvert kemoterapiforløb. Urinen vil blive alkaliseret for at beskytte nyrerne. Antibiotika vil blive givet gennem munden for at forhindre infektion.

Efter de 8 forløb vil der blive givet månedlig vedligeholdelseskemoterapi plus imatinibmesylat. Dette inkluderer daglig imatinibmesylat, månedlig vincristin via vene og prednison gennem munden i 5 dage hver måned. Vedligeholdelseskemoterapi vil blive givet i i alt 24 måneder, og vil blive afbrudt af 2 perioder med intensive kemoterapiforløb med hyper-CVAD og imatinibmesylat 6 og 13 måneder fra start af vedligeholdelse. Imatinibmesylat fortsættes dagligt som tolereret på ubestemt tid.

Efter to forløb med den intensive kemoterapi vil responsen på behandlingen blive evalueret. Hvis leukæmien reagerer, fortsættes behandlingen. Patienterne vil blive taget fra studiet, hvis leukæmien begynder at blive værre.

Under og efter afslutning af behandlingen vil patienterne have en komplet undersøgelse, inklusive blodprøver. Om nødvendigt vil der blive foretaget en røntgen- eller CT-scanning af thorax. En knoglemarvsprøve vil blive taget gennem en stor nål. Patienterne vil derefter vende tilbage hver 2. til 3. måned til kontrol, inklusive blod og knoglemarv. Røntgen- og hjerteundersøgelser (MUGA eller EKG) kan gentages efter behov.

Et Ommaya-reservoir kan også placeres kirurgisk som en vej til behandling af leukæmi i hjernen eller for at forhindre leukæmi hos patienter, der har svært ved spinalbehandlingerne. Et Ommaya-reservoir er en adgangsport, der er indsat under huden på hovedbunden, og som kommer ind i hjernens rygmarvsvæske.

Behandling vil blive givet på indlæggelsesbasis (3 til 5 dage) i de 8 intensive kemoterapiforløb eller som angivet af den kliniske tilstand. Vedligeholdelsesbehandlingerne vil blive givet som ambulant, bortset fra forløbene med hyper-CVAD og imatinibmesylat.

Dette er en undersøgelse. FDA har godkendt imatinibmesylat til brug i kronisk myelogen leukæmi og andre kliniske forskningsundersøgelser. Omkring 55 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil være fra MD Anderson.