A Hyper-CVAD Plus imatinib-mezilát vizsgálata Philadelphia-pozitív akut limfocitás leukémiára

A kezelés megkezdése előtt a betegek teljes körű vizsgálaton vesznek részt, beleértve a kórelőzményt és a betegség dokumentációját, valamint a vér- és csontvelő-vizsgálatokat. Mellkasröntgen készül. Szükség esetén CT-vizsgálatok is elvégezhetők. A csontvelő-mintát egy nagy tűn keresztül veszik. EKG-t és MUGA-t (szívműködési teszteket) végeznek.

A kezelés alatt a betegek hetente legalább kétszer vérmintát adnak (kb. 1 evőkanálnyit). A csontvelő-mintát a kezelés kezdetétől számított 2 és 3 hét elteltével megismétlik a válasz ellenőrzésére. Két kemoterápiás kúra után a kezelés előtt elvégzett teszteket megismétlik a válasz ellenőrzésére.

Minden beteg 2 féle kemoterápiás tanfolyamot kap, összesen 8 kúrát. A kemoterápiás kurzusokat nagy vénán keresztül, központi vénás katéterrel (általában a kulcscsont alá helyezett műanyag csővel) adják. Az imatinib-mezilátot tabletta formájában adják a kemoterápiával együtt.

Az 1. tanfolyam ciklofoszfamiddal kezdődik, vénán keresztül, 2-3 órán keresztül, 12 óránként, 6 adagban 3 napon keresztül (1., 2., 3. nap). A húgyhólyag védelme érdekében a Mesnát vénán keresztül folyamatosan, 4 napig ciklofoszfamiddal együtt kell beadni. A doxorubicint vénán keresztül, 24 órán keresztül adják be a 4. napon. A Vincristine-t rövid infúzióban adják be a 4. és 11. napon. A dexametazont (egy szteroid) szájon át vagy vénán keresztül adják be az 1-4. és a 11-14. napon. Az imatinib-mezilátot szájon át adják be reggelivel és egy nagy pohár vízzel naponta az 1-14. napon. Gyógyszereket fognak adni az émelygés megelőzésére és a vesék védelmére a megnövekedett mennyiségű húgysavtól, amely a leukémiás sejtek elpusztulásakor szabadulhat fel.

A kemoterápia befejezése után G-CSF-et (növekedést stimuláló kolóniafaktor) adnak be. A normál csontvelő gyors helyreállítására adják. A G-CSF-et a bőr alá fecskendezik, amíg a számok helyre nem állnak. Az agyat a gerincfolyadékon belül kezelik metotrexáttal a 2. nap körül, és citarabinnal a 7. napon. Ez azért történik, hogy megakadályozzák a leukémia kialakulását ott.

A 60 éves vagy idősebb betegek számára ezt az 1. tanfolyamot egy védőizolációs szobában adják a fertőzés(ek) kockázatának csökkentése érdekében.

A 2. tanfolyam során a betegek az első napon 24 órán át tartó infúzióban metotrexátot kapnak, és nagy dózisú citarabint kapnak 2 órán keresztül 12 óránként 4 adagban (2. és 3. napon). A citrovorum faktort (leukovorin), amely a metotrexát mellékhatásainak ellenszere, vénán vagy szájon át adják be 2-3 napig (a 2. napon és tovább). A Solumedrol (egy szteroid) vénán keresztül 12 óránként kerül beadásra, 6 adagban. Az imatinib-mezilátot szájon át kell beadni reggelivel és egy nagy pohár vízzel az 1-14. napon vagy naponta, az 1. tanfolyam toleranciájától függően. A G-CSF-et az 1. tanfolyamhoz hasonlóan kell beadni. A gerincfolyadékban lévő agy kezelését az 1. tanfolyam szerint végezzük a 2. és 7. napon.

A kemoterápia felváltva történik a hyper-CVAD plusz imatinib-mezilát (1., 3., 5. és 7. tanfolyam) és a metotrexát/cirabin plusz imatinib-mezilát (2., 4., 6. és 8. tanfolyam) között, összesen 8 kúra teljesítése érdekében. A G-CSF-et az 1. tanfolyam szerint adják be. Hányinger elleni gyógyszert adnak minden kemoterápiás kúra során. A vizeletet lúgosítják a vesék védelme érdekében. Az antibiotikumokat szájon át adják a fertőzés megelőzésére.

A 8 kúra után havi fenntartó kemoterápiát és imatinib-mezilátot kapnak. Ez magában foglalja a napi imatinib-mezilátot, a havi vénás vinkrisztint és a szájon át adott prednizont havonta 5 napon keresztül. A fenntartó kemoterápiát összesen 24 hónapig adják, és 2 intenzív kemoterápiás kurzussal szakítják meg hiper-CVAD-dal és imatinib-meziláttal a karbantartás kezdetétől számított 6. és 13. hónapban. Az imatinib-mezilátot a toleráltság szerint naponta folytatják korlátlan ideig.

Két intenzív kemoterápiás kúra után értékelik a kezelésre adott választ. Ha a leukémia reagál, a terápia folytatódik. A betegeket kivonják a vizsgálatból, ha a leukémia súlyosbodni kezd.

A kezelés alatt és után a betegek teljes vizsgálaton vesznek részt, beleértve a vérvizsgálatokat is. Szükség esetén mellkasröntgen- vagy CT-vizsgálatot végeznek. A csontvelő-mintát egy nagy tűn keresztül veszik. A betegek ezután 2-3 havonta visszatérnek vér- és csontvelővizsgálatra. Szükség esetén a röntgen- és szívvizsgálatok (MUGA vagy EKG) megismételhetők.

Az Ommaya tartály sebészeti úton is elhelyezhető az agyi leukémia kezelésére vagy a leukémia megelőzésére olyan betegeknél, akiknek nehézségei vannak a gerinckezeléssel. Az Ommaya tartály a fejbőr bőre alá helyezett hozzáférési nyílás, amely az agy gerincfolyadékának üregébe kerül.

A kezelést fekvőbeteg alapon (3-5 nap) végzik a 8 intenzív kemoterápiás kúra alatt, vagy a klinikai állapottól függően. A fenntartó kezeléseket ambulánsan adjuk, kivéve a hyper-CVAD és az imatinib-mezilát kúrákat.

Ez egy vizsgáló tanulmány. Az FDA jóváhagyta az imatinib-mezilátot krónikus mielogén leukémiában és más klinikai kutatási vizsgálatokban való használatra. Körülbelül 55 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindegyik MD Andersontól lesz.