Studie zu Hyper-CVAD plus Imatinib-Mesylat bei Philadelphia-positiver akuter lymphatischer Leukämie

Vor Beginn der Behandlung werden die Patienten vollständig untersucht, einschließlich Anamnese und Dokumentation der Krankheit, Blut- und Knochenmarktests. Es wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemacht. Bei Bedarf können CT-Scans durchgeführt werden. Eine Knochenmarkprobe wird durch eine große Nadel entnommen. Ein EKG und MUGA (Herzfunktionstests) werden durchgeführt.

Während der Behandlung wird den Patienten mindestens zweimal pro Woche Blut abgenommen (jeweils etwa 1 Esslöffel). Eine Knochenmarkprobe wird 2 und 3 Wochen nach Beginn der Behandlung wiederholt, um das Ansprechen zu überprüfen. Nach zwei Chemotherapiezyklen werden die vor der Behandlung durchgeführten Tests wiederholt, um das Ansprechen zu überprüfen.

Alle Patienten erhalten 2 Arten von Chemotherapiekursen für insgesamt 8 Kurse. Chemotherapiekurse werden über eine große Vene mit einem zentralen Venenkatheter (ein Kunststoffschlauch, der normalerweise unter dem Schlüsselbein platziert wird) verabreicht. Imatinibmesylat wird zusammen mit der Chemotherapie als Tablette verabreicht.

Kurs 1 beginnt mit Cyclophosphamid, das über 2-3 Stunden alle 12 Stunden für 6 Dosen über 3 Tage (Tage 1, 2, 3) intravenös verabreicht wird. Mesna wird kontinuierlich über 4 Tage zusammen mit dem Cyclophosphamid intravenös verabreicht, um die Blase zu schützen. Doxorubicin wird an Tag 4 über 24 Stunden intravenös verabreicht. Vincristin wird an den Tagen 4 und 11 als Kurzinfusion verabreicht. Dexamethason (ein Steroid) wird an den Tagen 1-4 und 11-14 oral oder intravenös verabreicht. Das Imatinibmesylat wird an den Tagen 1-14 täglich zum Frühstück und einem großen Glas Wasser oral verabreicht. Es werden Medikamente verabreicht, um Übelkeit vorzubeugen und die Nieren vor erhöhten Mengen an Harnsäure zu schützen, die freigesetzt werden können, wenn Leukämiezellen absterben.

G-CSF (wachstumsstimulierender Koloniefaktor) wird nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht. Es wird gegeben, um eine schnelle Wiederherstellung des normalen Knochenmarks zu ermöglichen. G-CSF wird unter die Haut injiziert, bis sich die Anzahl erholt hat. Die Behandlung des Gehirns wird in der Rückenmarksflüssigkeit mit Methotrexat um den 2. Tag und mit Cytarabin um den 7. Tag herum verabreicht. Dies geschieht, um zu verhindern, dass sich dort Leukämie entwickelt.

Für Patienten ab 60 Jahren wird dieser Kurs 1 in einem schützenden Isolationsraum durchgeführt, um das Infektionsrisiko zu verringern.

Während Kurs 2 erhalten die Patienten Methotrexat als Infusion über 24 Stunden am ersten Tag und Cytarabin in hoher Dosis über 2 Stunden alle 12 Stunden für 4 Dosen (Tage 2 und 3). Citrovorum-Faktor (Leucovorin), ein Gegenmittel für Nebenwirkungen von Methotrexat, wird für 2-3 Tage (ab Tag 2) intravenös oder oral verabreicht. Solumedrol (ein Steroid) wird alle 12 Stunden für 6 Dosen intravenös verabreicht. Imatinibmesylat wird oral mit Frühstück und einem großen Glas Wasser an den Tagen 1–14 oder täglich verabreicht, je nach Verträglichkeit mit Kurs 1. G-CSF wird wie in Kurs 1 gegeben. Die Behandlung des Gehirns in der Rückenmarksflüssigkeit wird wie in Kurs 1 um die Tage 2 und 7 herum durchgeführt.

Die Chemotherapie wird zwischen Hyper-CVAD plus Imatinibmesylat (Kurse 1, 3, 5 und 7) und Methotrexat/Cytarabin plus Imatinibmesylat (Kurse 2, 4, 6 und 8) wechseln, um insgesamt 8 Kurse abzuschließen. G-CSF wird wie in Kurs 1 verabreicht. Medikamente gegen Übelkeit werden mit jedem Chemotherapiezyklus verabreicht. Der Urin wird alkalisiert, um die Nieren zu schützen. Antibiotika werden oral verabreicht, um Infektionen vorzubeugen.

Nach den 8 Kursen wird eine monatliche Erhaltungschemotherapie plus Imatinibmesylat gegeben. Dazu gehören täglich Imatinibmesylat, monatlich Vincristin per Vene und Prednison oral für 5 Tage jeden Monat. Die Erhaltungschemotherapie wird für insgesamt 24 Monate gegeben und wird 6 und 13 Monate nach Beginn der Erhaltungstherapie durch 2 Perioden intensiver Chemotherapiekurse mit Hyper-CVAD und Imatinibmesylat unterbrochen. Imatinibmesylat wird täglich je nach Verträglichkeit auf unbestimmte Zeit fortgesetzt.

Nach zwei Zyklen der intensiven Chemotherapie wird das Ansprechen auf die Behandlung beurteilt. Wenn die Leukämie anspricht, wird die Therapie fortgesetzt. Die Patienten werden aus der Studie genommen, wenn sich die Leukämie verschlimmert.

Während und nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten vollständig untersucht, einschließlich Bluttests. Bei Bedarf wird ein Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt. Eine Knochenmarkprobe wird durch eine große Nadel entnommen. Die Patienten kommen dann alle 2 bis 3 Monate zu einer Untersuchung, einschließlich Blut und Knochenmark. Röntgenaufnahmen und Herzuntersuchungen (MUGA oder EKG) können bei Bedarf wiederholt werden.

Ein Ommaya-Reservoir kann auch chirurgisch platziert werden, um Leukämie im Gehirn zu behandeln oder Leukämie bei Patienten vorzubeugen, die Schwierigkeiten mit Wirbelsäulenbehandlungen haben. Ein Ommaya-Reservoir ist ein unter die Haut der Kopfhaut eingeführter Zugangsport, der in die Spinalflüssigkeitshöhle des Gehirns eintritt.

Die Behandlung erfolgt stationär (3 bis 5 Tage) für die 8 Intensiv-Chemotherapiezyklen oder je nach klinischem Zustand. Die Erhaltungsbehandlungen werden ambulant durchgeführt, mit Ausnahme der Kurse von Hyper-CVAD und Imatinibmesylat.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die FDA hat Imatinibmesylat für den Einsatz bei chronischer myeloischer Leukämie und anderen klinischen Forschungsstudien zugelassen. Etwa 55 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden von MD Anderson sein.