Исследование Hyper-CVAD плюс мезилат иматиниба при филадельфийско-положительном остром лимфолейкозе

Перед началом лечения пациенты проходят полное обследование, включая историю болезни и документацию о болезни, анализы крови и костного мозга. Будет сделан рентген грудной клетки. При необходимости можно сделать компьютерную томографию. Образец костного мозга будет взят через большую иглу. Будут выполнены ЭКГ и МУГА (тесты функции сердца).

Во время лечения пациенты будут сдавать образцы крови (примерно по 1 столовой ложке) не реже двух раз в неделю. Образец костного мозга будет взят повторно через 2 и 3 недели после начала лечения для проверки реакции. После двух курсов химиотерапии тесты, проведенные до лечения, будут повторены для проверки ответа.

Все пациенты получат 2 вида курсов химиотерапии, всего 8 курсов. Курсы химиотерапии будут проводиться через крупную вену с помощью центрального венозного катетера (пластиковая трубка, обычно помещаемая под ключицу). Иматиниб мезилат будет даваться в виде таблеток с химиотерапией.

Курс 1 начнется с внутривенного введения циклофосфамида в течение 2-3 часов каждые 12 часов по 6 доз в течение 3 дней (Дни 1, 2, 3). Месна будет вводиться внутривенно непрерывно в течение 4 дней с циклофосфамидом для защиты мочевого пузыря. Доксорубицин будет вводиться внутривенно в течение 24 часов в 4-й день. Винкристин будет вводиться путем короткой инфузии в 4-й и 11-й дни. Дексаметазон (стероид) будет вводиться перорально или внутривенно в дни 1-4 и 11-14. Мезилат иматиниба будет даваться перорально во время завтрака и запивать большим стаканом воды ежедневно в дни 1-14. Будут назначены лекарства для предотвращения тошноты и защиты почек от повышенного количества мочевой кислоты, которая может выделяться при гибели лейкозных клеток.

Г-КСФ (ростостимулирующий колониестимулирующий фактор) вводят после завершения химиотерапии. Его назначают для быстрого восстановления нормального костного мозга. Г-КСФ будет вводиться под кожу до тех пор, пока показатели не восстановятся. Лечение головного мозга будет проводиться внутри спинномозговой жидкости метотрексатом примерно на 2-й день и цитарабином примерно на 7-й день. Это делается для предотвращения развития там лейкемии.

Для пациентов в возрасте 60 лет и старше этот курс 1 будет проводиться в защитной изолированной комнате, чтобы снизить риск заражения (инфекций).

Во время 2-го курса пациенты будут получать метотрексат путем инфузии в течение 24 часов в первый день и цитарабин в высокой дозе в течение 2 часов каждые 12 часов в виде 4 доз (дни 2 и 3). Фактор цитроворума (лейковорин), противоядие от побочных эффектов метотрексата, будет вводиться внутривенно или перорально в течение 2-3 дней (день 2 и далее). Солумедрол (стероид) будет вводиться внутривенно каждые 12 часов по 6 доз. Иматиниб мезилат будет назначаться перорально во время завтрака и большого стакана воды в дни 1–14 или ежедневно, в зависимости от переносимости, на курсе 1. Г-КСФ будет вводиться так же, как и на курсе 1. Лечение головного мозга внутри спинномозговой жидкости будет проводиться так же, как и в Курсе 1, в дни 2 и 7.

Химиотерапия будет чередоваться между гипер-CVAD плюс мезилат иматиниба (курсы 1, 3, 5 и 7) и метотрексат/цитарабин плюс мезилат иматиниба (курсы 2, 4, 6 и 8), чтобы завершить в общей сложности 8 курсов. Г-КСФ будет вводиться так же, как и в Курсе 1. Лекарство против тошноты будет даваться с каждым курсом химиотерапии. Моча будет подщелачиваться для защиты почек. Антибиотики будут даваться перорально, чтобы предотвратить инфекцию.

После 8 курсов будет проводиться ежемесячная поддерживающая химиотерапия плюс мезилат иматиниба. Это включает ежедневное введение мезилата иматиниба, ежемесячное введение винкристина внутривенно и преднизон перорально в течение 5 дней каждый месяц. Поддерживающая химиотерапия будет проводиться в течение 24 месяцев и будет прервана двумя периодами интенсивных курсов химиотерапии с гипер-CVAD и мезилатом иматиниба через 6 и 13 месяцев от начала поддерживающей терапии. Иматиниб мезилат будет продолжаться ежедневно в течение неограниченного времени.

После двух курсов интенсивной химиотерапии будет оцениваться ответ на лечение. Если лейкемия отвечает, терапия будет продолжена. Пациенты будут исключены из исследования, если лейкемия начнет ухудшаться.

Во время и после завершения лечения пациенты будут проходить полное обследование, включая анализы крови. При необходимости будет сделан рентген грудной клетки или компьютерная томография. Образец костного мозга будет взят через большую иглу. Затем пациенты будут возвращаться каждые 2-3 месяца для осмотра, включая анализ крови и костного мозга. Рентгенологическое исследование и исследования сердца (MUGA или ЭКГ) могут быть повторены при необходимости.

Резервуар Оммайя также может быть установлен хирургическим путем для лечения лейкемии головного мозга или для предотвращения лейкемии у пациентов, испытывающих трудности с лечением позвоночника. Резервуар Оммайя представляет собой порт доступа, вставленный под кожу скальпа, который входит в полость спинномозговой жидкости головного мозга.

Лечение будет проводиться стационарно (от 3 до 5 дней) в течение 8 интенсивных курсов химиотерапии или по показаниям клинического состояния. Поддерживающее лечение будет проводиться амбулаторно, за исключением курсов гипер-CVAD и мезилата иматиниба.

Это исследовательское исследование. FDA одобрило мезилат иматиниба для лечения хронического миелогенного лейкоза и других клинических исследований. В этом исследовании примут участие около 55 пациентов. Все будет от MD Anderson.