Studio di Hyper-CVAD Plus Imatinib mesilato per la leucemia linfocitica acuta Philadelphia-positiva

Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti avranno un esame completo, compresa la storia medica e la documentazione della malattia, del sangue e degli esami del midollo. Verrà eseguita una radiografia del torace. Le scansioni TC possono essere eseguite se necessario. Un campione di midollo osseo verrà prelevato attraverso un grosso ago. Verranno eseguiti un ECG e MUGA (test di funzionalità cardiaca).

Durante il trattamento, i pazienti forniranno campioni di sangue (circa 1 cucchiaio ciascuno) almeno due volte a settimana. Un campione di midollo osseo verrà ripetuto 2 e 3 settimane dall'inizio del trattamento per verificare la risposta. Dopo due cicli di chemioterapia, verranno ripetuti i test eseguiti prima del trattamento per verificare la risposta.

Tutti i pazienti riceveranno 2 tipi di corsi di chemioterapia per un totale di 8 corsi. I corsi di chemioterapia verranno somministrati attraverso una grande vena da un catetere venoso centrale (un tubo di plastica solitamente posizionato sotto la clavicola). L'imatinib mesilato verrà somministrato sotto forma di pillola con la chemioterapia.

Il corso 1 inizierà con la ciclofosfamide somministrata per via endovenosa per 2-3 ore ogni 12 ore per 6 dosi nell'arco di 3 giorni (giorni 1,2,3). Mesna verrà somministrato in vena ininterrottamente per 4 giorni con la ciclofosfamide per proteggere la vescica. La doxorubicina verrà somministrata per via endovenosa nell'arco di 24 ore il giorno 4. La vincristina verrà somministrata per infusione breve nei giorni 4 e 11. Il desametasone (uno steroide) verrà somministrato per via orale o per via endovenosa nei giorni 1-4 e 11-14. L'imatinib mesilato verrà somministrato per via orale con la colazione e un abbondante bicchiere d'acqua ogni giorno nei giorni 1-14. Verranno somministrati medicinali per prevenire la nausea e per proteggere i reni da un aumento della quantità di acido urico, che può essere rilasciato quando le cellule leucemiche muoiono.

G-CSF (fattore di colonia stimolante la crescita) verrà somministrato dopo il completamento della chemioterapia. Viene somministrato per consentire un rapido recupero del midollo normale. G-CSF verrà iniettato sotto la pelle fino a quando i conteggi non si riprenderanno. Il trattamento al cervello verrà somministrato all'interno del liquido spinale con metotrexato intorno al giorno 2 e citarabina intorno al giorno 7. Questo viene fatto per prevenire lo sviluppo della leucemia lì.

Per i pazienti di età pari o superiore a 60 anni, questo Corso 1 verrà somministrato in una stanza di isolamento protettivo per ridurre il rischio di infezione/i.

Durante il corso 2, ai pazienti verrà somministrato metotrexato per infusione nell'arco di 24 ore il primo giorno e citarabina ad una dose elevata nell'arco di 2 ore ogni 12 ore per 4 dosi (giorni 2 e 3). Il fattore citrovorum (leucovorin), un antidoto per gli effetti collaterali del metotrexato, verrà somministrato per via endovenosa o per via orale per 2-3 giorni (giorno 2 e successivi). Solumedrol (uno steroide) verrà somministrato per vena ogni 12 ore per 6 dosi. Imatinib mesilato verrà somministrato per via orale con la colazione e un abbondante bicchiere d'acqua nei giorni 1-14 o giornalmente, a seconda della tolleranza con il corso 1. G-CSF verrà somministrato come nel corso 1. Il trattamento al cervello all'interno del liquido spinale verrà somministrato come nel corso 1 intorno ai giorni 2 e 7.

La chemioterapia alternerà tra iper-CVAD più imatinib mesilato (corso 1, 3, 5 e 7) e metotrexato/citarabina più imatinib mesilato (corso 2, 4, 6 e 8) per completare un totale di 8 cicli. G-CSF verrà somministrato come nel corso 1. Verrà somministrato un medicinale anti-nausea con ogni ciclo di chemioterapia. L'urina sarà alcalinizzata per proteggere i reni. Gli antibiotici saranno somministrati per via orale per prevenire l'infezione.

Dopo gli 8 cicli, verrà somministrata la chemioterapia mensile di mantenimento più imatinib mesilato. Ciò include imatinib mesilato giornaliero, vincristina mensile per vena e prednisone per via orale per 5 giorni al mese. La chemioterapia di mantenimento verrà somministrata per un totale di 24 mesi e sarà interrotta da 2 periodi di corsi intensivi di chemioterapia con iper-CVAD e imatinib mesilato a 6 e 13 mesi dall'inizio del mantenimento. Imatinib mesilato verrà continuato giornalmente come tollerato a tempo indeterminato.

Dopo due cicli di chemioterapia intensiva, verrà valutata la risposta al trattamento. Se la leucemia risponde, la terapia verrà continuata. I pazienti verranno sospesi dallo studio se la leucemia inizia a peggiorare.

Durante e dopo il completamento del trattamento, i pazienti verranno sottoposti a un esame completo, compresi gli esami del sangue. Se necessario, verrà eseguita una radiografia del torace o una TAC. Un campione di midollo osseo verrà prelevato attraverso un grosso ago. I pazienti torneranno quindi ogni 2 o 3 mesi per un controllo, inclusi sangue e midollo osseo. I raggi X e gli studi cardiaci (MUGA o ECG) possono essere ripetuti se necessario.

Un serbatoio Ommaya può anche essere posizionato chirurgicamente come via per trattare la leucemia nel cervello o per prevenire la leucemia nei pazienti che hanno difficoltà con i trattamenti spinali. Un serbatoio Ommaya è una porta di accesso inserita sotto la pelle del cuoio capelluto che entra nella cavità del liquido spinale del cervello.

Il trattamento verrà somministrato in regime di ricovero (da 3 a 5 giorni) per gli 8 cicli intensivi di chemioterapia o come indicato dalla condizione clinica. I trattamenti di mantenimento saranno somministrati in regime ambulatoriale, ad eccezione dei cicli di iper-CVAD e imatinib mesilato.

Questo è uno studio investigativo. La FDA ha approvato imatinib mesilato per l'uso nella leucemia mieloide cronica e altri studi di ricerca clinica. Circa 55 pazienti prenderanno parte a questo studio. Saranno tutti di MD Anderson.