Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Hyper-CVAD Plus mesylanu imatinibu w ostrej białaczce limfocytowej z dodatnim wynikiem w Filadelfii

19 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie II fazy Hyper-CVAD plus mesylan imatinibu (Gleevec, STI571) w ostrej białaczce limfocytowej z dodatnim wynikiem Philadelphia

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy intensywna chemioterapia w połączeniu z mesylanem imatinibu (Gleevec, STI571) podawana przez 8 kursów w ciągu 6 miesięcy, a następnie podtrzymująca mesylan imatynibu plus chemioterapia przez 2 lata, a następnie mesylan imatinibu na czas nieokreślony może poprawić stan Filadelfii -pozytywna ostra białaczka limfoblastyczna. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci zostaną poddani pełnemu badaniu, w tym historii medycznej i dokumentacji choroby, badań krwi i szpiku. Zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej. W razie potrzeby można wykonać tomografię komputerową. Próbka szpiku kostnego zostanie pobrana przez dużą igłę. Zostanie wykonane EKG i MUGA (badania czynności serca).

Podczas leczenia pacjenci będą oddawać próbki krwi (po około 1 łyżce stołowej) co najmniej dwa razy w tygodniu. Próbka szpiku kostnego zostanie powtórzona po 2 i 3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia w celu sprawdzenia odpowiedzi. Po dwóch kursach chemioterapii testy wykonane przed leczeniem zostaną powtórzone w celu sprawdzenia odpowiedzi.

Wszyscy pacjenci otrzymają 2 rodzaje kursów chemioterapii, łącznie 8 kursów. Kursy chemioterapii będą podawane przez dużą żyłę przez centralny cewnik żylny (plastikowa rurka zwykle umieszczana pod obojczykiem). Mesylan imatynibu będzie podawany w postaci pigułki z chemioterapią.

Kurs 1 rozpocznie się cyklofosfamidem podawanym dożylnie przez 2-3 godziny co 12 godzin w 6 dawkach w ciągu 3 dni (dni 1, 2, 3). Mesna będzie podawana dożylnie w sposób ciągły przez 4 dni z cyklofosfamidem w celu ochrony pęcherza moczowego. Doksorubicyna będzie podawana dożylnie przez 24 godziny w dniu 4. Winkrystyna zostanie podana w krótkim wlewie w dniach 4 i 11. Deksametazon (steroid) będzie podawany doustnie lub dożylnie w dniach 1-4 i 11-14. Mesylan imatynibu będzie podawany doustnie ze śniadaniem i dużą szklanką wody codziennie w dniach 1-14. Zostaną podane leki zapobiegające nudnościom i chroniące nerki przed zwiększonym stężeniem kwasu moczowego, który może zostać uwolniony, gdy komórki białaczkowe obumierają.

G-CSF (czynnik wzrostu kolonii stymulujący wzrost) zostanie podany po zakończeniu chemioterapii. Podaje się go, aby umożliwić szybki powrót do normalnego funkcjonowania szpiku. G-CSF będzie wstrzykiwany pod skórę do czasu powrotu liczby. Leczenie mózgu zostanie podane w płynie mózgowo-rdzeniowym z metotreksatem około 2. dnia i cytarabiną około 7. dnia. Ma to na celu zapobieganie rozwojowi białaczki w tym miejscu.

W przypadku pacjentów w wieku 60 lat lub starszych Kurs 1 zostanie przeprowadzony w izolatce ochronnej, aby zmniejszyć ryzyko infekcji.

Podczas Kursu 2 pacjenci otrzymają metotreksat we wlewie trwającym 24 godziny pierwszego dnia oraz cytarabinę w dużej dawce przez 2 godziny co 12 godzin w 4 dawkach (dzień 2 i 3). Czynnik Citrovorum (leukoworyna), antidotum na skutki uboczne metotreksatu, będzie podawany dożylnie lub doustnie przez 2-3 dni (dzień 2 i następne). Solumedrol (steroid) będzie podawany dożylnie co 12 godzin w 6 dawkach. Mesylan imatinibu będzie podawany doustnie ze śniadaniem i dużą szklanką wody w dniach 1-14 lub codziennie, w zależności od tolerancji Kursu 1. G-CSF będzie podawany jak w Kursie 1. Leczenie mózgu w płynie mózgowo-rdzeniowym zostanie przeprowadzone tak, jak w Kursie 1, około dnia 2 i 7.

Chemioterapia będzie przebiegać naprzemiennie z hiper-CVAD plus mesylan imatinibu (kursy 1, 3, 5 i 7) oraz metotreksat/cytarabina plus mesylan imatynibu (kursy 2, 4, 6 i 8), aby ukończyć łącznie 8 kursów. G-CSF będzie podawany jak w Kursie 1. Lek przeciw nudnościom będzie podawany z każdym cyklem chemioterapii. Mocz zostanie zalkalizowany, aby chronić nerki. Antybiotyki będą podawane doustnie, aby zapobiec infekcji.

Po 8 kursach zostanie podana miesięczna chemioterapia podtrzymująca plus mesylan imatynibu. Obejmuje to codzienne podawanie mesylanu imatinibu, comiesięczną winkrystynę dożylnie i prednizon doustnie przez 5 dni każdego miesiąca. Chemioterapia podtrzymująca będzie podawana łącznie przez 24 miesiące i zostanie przerwana 2 cyklami intensywnej chemioterapii z hiper-CVAD i mesylanem imatynibu po 6 i 13 miesiącach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego. Mesylan imatynibu będzie kontynuowany codziennie jako tolerowany przez czas nieokreślony.

Po dwóch kursach intensywnej chemioterapii zostanie oceniona odpowiedź na leczenie. Jeśli białaczka ustąpi, terapia będzie kontynuowana. Pacjenci zostaną wycofani z badań, jeśli białaczka zacznie się pogarszać.

W trakcie i po zakończeniu leczenia pacjenci zostaną poddani pełnemu badaniu, w tym badaniu krwi. W razie potrzeby zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa. Próbka szpiku kostnego zostanie pobrana przez dużą igłę. Pacjenci będą następnie wracać co 2 do 3 miesięcy na badania kontrolne, w tym krew i szpik kostny. W razie potrzeby można powtórzyć zdjęcia rentgenowskie i badania serca (MUGA lub EKG).

Zbiornik Ommaya może być również umieszczony chirurgicznie jako droga leczenia białaczki w mózgu lub zapobiegania białaczce u pacjentów, którzy mają trudności z leczeniem kręgosłupa. Zbiornik Ommaya to port dostępu umieszczony pod skórą głowy, który wchodzi do jamy płynu mózgowo-rdzeniowego.

Leczenie będzie prowadzone w warunkach szpitalnych (od 3 do 5 dni) przez 8 intensywnych kursów chemioterapii lub zgodnie ze wskazaniami stanu klinicznego. Leczenie podtrzymujące będzie prowadzone ambulatoryjnie, z wyjątkiem kursów hiper-CVAD i mesylanu imatynibu.

To jest badanie eksperymentalne. FDA zatwierdziła mesylan imatynibu do stosowania w przewlekłej białaczce szpikowej i innych badaniach klinicznych. W badaniu weźmie udział około 55 pacjentów. Wszystko będzie od MD Andersona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie wcześniej nieleczonej Ph-dodatniej ALL lub wcześniej leczonej CR po 1-2 kursach terapii lub niepowodzenie po jednym kursie chemioterapii indukcyjnej bez mesylanu imatynibu.
  2. Wiek > lub = 15 lat. Osoby poniżej 15 roku życia będą leczone w ramach współczującego IND.
  3. Stan sprawności Zubroda < lub = 2 (skala ECOG, Załącznik A).
  4. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny < lub = do 3,0 mg/dl, o ile nie uważa się, że jest to spowodowane nowotworem) i czynność nerek (stężenie kreatyniny < lub = do 3,0 mg/dl, o ile nie uważa się, że jest to spowodowane nowotworem).
  5. Odpowiednia czynność serca oceniana klinicznie na podstawie badania fizykalnego.
  6. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna ciężka infekcja niekontrolowana przez doustne lub dożylne antybiotyki.
  2. Leczenie badanym lekiem przeciwbiałaczkowym lub chemioterapią w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem do badania, chyba że nastąpiło całkowite wyleczenie działań niepożądanych lub pacjent ma szybko postępującą chorobę uznaną za zagrażającą życiu.
  3. Czynny wtórny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy) niż zdaniem badacza skróci przeżycie do mniej niż 1 roku.
  4. Historia problemów z sercem stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association.
  5. Wcześniejsza historia leczenia mesylanem imatynibu.
  6. Ciąża lub karmienie piersią u kobiet w wieku rozrodczym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hyper-CVAD + Imatinib
Imatinib 600 mg doustnie, dni 1-14, kurs 1 i 600 mg dziennie, dni 1-14 (codziennie, jeśli tolerowany kurs 1), nawet kursy. Cyklofosfamid 300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 6 dawek w dniach 1-3, kursy nieparzyste. Doksorubicyna 50 mg/m^2 IV dzień 4; Winkrystyna 2 mg IV dni 4 i 11; & Deksametazon 40 mg IV lub doustnie codziennie dni 1-4 i 11-14 nieparzyste kursy 1, 3, 5, 7. Metotreksat 12 mg dooponowo (6 mg, jeśli przez zbiornik Ommaya) dzień 2, nieparzyste kursy i 200 mg/m^2 IV przez 2 godziny, a następnie 800 mg/m^2 przez 22 godziny, dzień 1 kursów parzystych. Cytarabina 100 mg dokanałowo w dniu 7 w przypadku kursów nieparzystych i 3 g/m^2 IV co 12 godzin przez 4 dawki w dniach 2-3 w przypadku kursów parzystych. Mesna 600 mg/m^2 IV codziennie, kursy nieparzyste. G-CSF 10 µg/kg/dobę po zakończeniu chemioterapii do czasu powrotu liczby neutrofilów do 1 x 109/l lub więcej dla wszystkich kursów.
Lek: Mesylan imatynibu
600 mg doustnie w dniach 1-14 w przypadku kursu 1 i 600 mg doustnie codziennie w dniach 1-14 (lub codziennie, jeśli jest tolerowane podczas kursu 1) w przypadku kursów 2, 4, 6, 8.
Inne nazwy:
  • Gleevec
  • Glivec
  • STI-571
  • STI571
  • Imatinib
  • NSC-716051
  • CGP-57148B
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m2 dożylnie co 12 godzin przez 6 dawek w dniach 1, 2, 3 (całkowita dawka 1800 mg/m2) w kursach 1, 3, 5, 7.
Inne nazwy:
  • Neosar®
  • Cytoxan®,
Lek: Doksorubicyna
50 mg/m^2 do żyły w dniu 4 po ostatniej dawce CTX dla kursów 1, 3, 5, 7.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • Rubex®
  • Adriamycyna®
Lek: Winkrystyna
2 mg dożylnie w dniu 4 i dniu 11 dla kursów 1, 3, 5, 7.
Lek: Deksametazon
40 mg dożylnie lub doustnie, codziennie w dniach 1-4 i 11-14 w kursach 1, 3, 5, 7.
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: Metotreksat

12 mg dokanałowo (6 mg, jeśli przez zbiornik Ommaya) dzień 2 dla kursów 1, 3, 5, 7.

200 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny, a następnie 800 mg/m^2 przez 22 godziny pierwszego dnia kursów 2, 4, 6, 8.

Lek: Cytarabina

100 mg dokanałowo dzień 7 dla kursów 1, 3, 5, 7.

3 g/m2 dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin dla 4 dawek w dniach 2 i 3 dla kursów 2, 4, 6, 8.

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorowodorek arabinozyny cytozyny
Lek: Mesna
600 mg/m^2 do żyły dziennie przez 24 godziny dla kursów 1, 3, 5, 7.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: G-CSF
10 μg/kg mc./dobę po zakończeniu chemioterapii do czasu powrotu liczby neutrofilów do poziomu 1 x 109/l lub wyższego we wszystkich kursach.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na terapię indukcyjną za pomocą mesylanu imatinibu Hyper-CVAD Plus
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy

Całkowita remisja (CR): zdefiniowana jako obecność 5% lub mniej blastów w szpiku kostnym, z liczbą granulocytów 1,0 × 109/l lub wyższą i liczbą płytek krwi 100 × 109/l i bez choroby pozaszpikowej.

Częściowa odpowiedź (PR): Jak wyżej dla CR, z wyjątkiem obecności 6-25% blastów szpiku.

Molekularny CR: taki sam jak dla CR z ujemnym wynikiem RT-PCR dla bcr-abl.

Śmierć indukcyjna: Zdefiniowana jako śmierć występująca po rozpoczęciu terapii bez spełniania definicji CR lub choroby opornej.
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby po 2 i 5 latach.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat i 5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS) obliczono od czasu całkowitej remisji do nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Linia bazowa do 2 lat i 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik przeżycia w wieku 2 i 5 lat.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat i 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) obliczono od daty rozpoczęcia terapii do zgonu.
Linia bazowa do 2 lat i 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ID01-006
  • NCI-2012-01487 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj