Étude de l'hyper-CVAD plus mésylate d'imatinib pour la leucémie lymphoïde aiguë de Philadelphie

Avant le début du traitement, les patients subiront un examen complet, y compris les antécédents médicaux et la documentation de la maladie, les analyses de sang et de moelle. Une radiographie pulmonaire sera prise. Des tomodensitogrammes peuvent être effectués si nécessaire. Un échantillon de moelle osseuse sera prélevé à travers une grosse aiguille. Un ECG et MUGA (tests de la fonction cardiaque) seront effectués.

Pendant le traitement, les patients donneront des échantillons de sang (environ 1 cuillère à soupe chacun) au moins deux fois par semaine. Un prélèvement de moelle osseuse sera répété 2 et 3 semaines après le début du traitement pour vérifier la réponse. Après deux cycles de chimiothérapie, les tests effectués avant le traitement seront répétés pour vérifier la réponse.

Tous les patients recevront 2 types de cours de chimiothérapie pour un total de 8 cours. Les cours de chimiothérapie seront administrés dans une grosse veine par un cathéter veineux central (un tube en plastique généralement placé sous la clavicule). Le mésylate d'imatinib sera administré sous forme de pilule avec la chimiothérapie.

Le cours 1 commencera par le cyclophosphamide administré par voie veineuse pendant 2 à 3 heures toutes les 12 heures pour 6 doses sur 3 jours (jours 1, 2, 3). Le mesna sera administré par voie veineuse en continu pendant 4 jours avec le cyclophosphamide pour protéger la vessie. La doxorubicine sera administrée par voie veineuse pendant 24 heures le jour 4. La vincristine sera administrée par perfusion courte les jours 4 et 11. La dexaméthasone (un stéroïde) sera administrée par voie orale ou intraveineuse les jours 1 à 4 et 11 à 14. Le mésylate d'imatinib sera administré par voie orale avec le petit déjeuner et un grand verre d'eau tous les jours les jours 1 à 14. Des médicaments seront administrés pour prévenir les nausées et pour protéger les reins des quantités accrues d'acide urique, qui peuvent être libérées lorsque les cellules leucémiques meurent.

Le G-CSF (facteur de croissance des colonies) sera administré après la fin de la chimiothérapie. Il est administré pour permettre une récupération rapide de la moelle normale. Le G-CSF sera injecté sous la peau jusqu'à ce que les comptes se rétablissent. Le traitement au cerveau sera administré à l'intérieur du liquide céphalo-rachidien avec du méthotrexate vers le jour 2 et de la cytarabine vers le jour 7. Ceci est fait pour empêcher la leucémie de s'y développer.

Pour les patients âgés de 60 ans ou plus, ce cours 1 sera donné dans une chambre d'isolement protecteur pour diminuer le risque d'infection(s).

Pendant le cours 2, les patients recevront du méthotrexate en perfusion sur 24 heures le premier jour et de la cytarabine à forte dose sur 2 heures toutes les 12 heures pour 4 doses (jours 2 et 3). Le facteur Citrovorum (leucovorine), un antidote aux effets secondaires du méthotrexate, sera administré par voie intraveineuse ou orale pendant 2 à 3 jours (Jour 2 et suivants). Solumedrol (un stéroïde) sera administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures pour 6 doses. Le mésylate d'imatinib sera administré par voie orale avec le petit-déjeuner et un grand verre d'eau les jours 1 à 14 ou tous les jours, selon la tolérance avec le cours 1. Le G-CSF sera administré comme dans le cours 1. Le traitement du cerveau à l'intérieur du liquide céphalo-rachidien sera donné comme dans le cours 1 autour des jours 2 et 7.

La chimiothérapie alternera entre hyper-CVAD plus mésylate d'imatinib (cours 1, 3, 5 et 7) et méthotrexate/cytarabine plus mésylate d'imatinib (cours 2, 4, 6 et 8) pour compléter un total de 8 cours. Le G-CSF sera administré comme dans le cours 1. Un médicament anti-nauséeux sera administré avec chaque cours de chimiothérapie. L'urine sera alcalinisée pour protéger les reins. Des antibiotiques seront administrés par voie orale pour prévenir l'infection.

Après les 8 cours, une chimiothérapie d'entretien mensuelle plus du mésylate d'imatinib sera administrée. Cela comprend le mésylate d'imatinib quotidien, la vincristine mensuelle par voie intraveineuse et la prednisone par voie orale pendant 5 jours chaque mois. La chimiothérapie d'entretien sera administrée pendant 24 mois au total, et sera interrompue par 2 périodes de chimiothérapie intensive avec hyper-CVAD et mésylate d'imatinib à 6 et 13 mois à compter du début de l'entretien. Le mésylate d'imatinib sera poursuivi quotidiennement selon sa tolérance indéfiniment.

Après deux cycles de chimiothérapie intensive, la réponse au traitement sera évaluée. Si la leucémie répond, le traitement sera poursuivi. Les patients seront retirés de l'étude si la leucémie commence à s'aggraver.

Pendant et après la fin du traitement, les patients subiront un examen complet, y compris des analyses de sang. Si nécessaire, une radiographie pulmonaire ou un scanner sera effectué. Un échantillon de moelle osseuse sera prélevé à travers une grosse aiguille. Les patients reviendront ensuite tous les 2 à 3 mois pour un bilan de santé, incluant le sang et la moelle osseuse. Les radiographies et les études cardiaques (MUGA ou ECG) peuvent être répétées si nécessaire.

Un réservoir Ommaya peut également être placé chirurgicalement comme voie de traitement de la leucémie dans le cerveau ou pour prévenir la leucémie chez les patients qui ont des difficultés avec les traitements de la colonne vertébrale. Un réservoir Ommaya est un orifice d'accès inséré sous la peau du cuir chevelu qui pénètre dans la cavité du liquide céphalo-rachidien du cerveau.

Le traitement sera administré en hospitalisation (3 à 5 jours) pour les 8 cures intensives de chimiothérapie, ou selon l'état clinique. Les traitements d'entretien seront donnés en ambulatoire, à l'exception des cures d'hyper-CVAD et de mésylate d'imatinib.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La FDA a approuvé l'utilisation du mésylate d'imatinib dans la leucémie myéloïde chronique et d'autres études de recherche clinique. Environ 55 patients participeront à cette étude. Tous seront de MD Anderson.