Effektiviteten af og immunrespons på HIV-vaccination efterfulgt af behandlingsafbrydelse hos HIV-inficerede patienter
En fase II dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af den antiretrovirale virkning af immunisering med MRK Ad5 HIV-1 Gag-vaccinen hos HIV-1-inficerede personer, der afbryder antiretroviral terapi
HIV-vacciner kan hjælpe HIV-inficerede patienters immunsystemer til bedre at kontrollere virussen. Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om patienter på anti-HIV-medicin kan stoppe med at tage denne medicin, hvis de får en HIV-vaccine. Mens de tager anti-HIV-medicin, vil deltagerne modtage enten en HIV-vaccine eller en placebo. Deltagerne vil derefter stoppe med at tage deres anti-HIV-medicin, og undersøgelsen vil sammenligne virusmængderne hos deltagere, der modtog vaccinen, med virusmængderne hos deltagere, der fik placebo.
Primære undersøgelseshypoteser: 1) Uge 12 og uge 16 post-ART-afbrydelses geometriske middelværdier for HIV-1 RNA-niveauer vil være lavere blandt deltagere, der havde modtaget MRK Ad5-vaccine før ART-afbrydelsen, end blandt deltagere, der fik placebo; 2) det gennemsnitlige areal under kurven for log10 HIV-1 RNA kopier/ml versus dagfunktion i 16 ugers post-ART afbrydelsestrin vil være lavere blandt deltagere, der modtog MRK Ad5-vaccinen før ART-afbrydelse, end blandt deltagere, der får placebo.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antiretroviral terapi (ART) har en betydelig indvirkning på HIV-sygdom; HIV kan dog ikke helbredes med nuværende lægemiddelregimer. Mens størstedelen af patienterne i starten har gavn af ART, mislykkes lægemiddelregimer efterfølgende for mange patienter på grund af lægemiddelresistens, dårlig adhærens eller toksicitet. Hvis den gives, mens HIV-replikation holdes i skak af ART, kan en HIV-vaccine muligvis generere et effektivt langsigtet immunrespons, der er i stand til at kontrollere virussen, selvom ART seponeres.
MRK Ad5 HIV-1 gag-vaccinen bruger en replikationsdefekt adenovirusvektor og er fundet sikker i kliniske forsøg med både HIV-inficerede og HIV-uinficerede voksne. Denne undersøgelse vil evaluere immuniseringens evne med MRK Ad5 HIV-1 gag-vaccinen til at kontrollere HIV-replikation hos individer, der gennemgår behandlingsafbrydelse. Undersøgelsen vil inkludere personer, hvis HIV-replikation er blevet undertrykt med ART i mindst 2 år.
Deltagerne i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten vaccine eller placebo. Både vaccine og placebo vil blive injiceret i overarmsmusklen. Deltagerne vil tage deres antiretrovirale medicin i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen. Injektioner vil blive givet på dag 1, uge 4 og uge 26. En undersøgelsessygeplejerske vil ringe til deltagerne 1 eller 2 dage efter hver injektion, og deltagerne vil blive bedt om at udfylde et kort med eventuelle reaktioner, de har på injektionerne. Cirka 3 måneder efter den tredje injektion vil deltagerne stoppe med at tage deres antiretrovirale medicin i 4 måneder. Deltagerne vil have studiebesøg hver 2. til 3. uge, mens de er fri for medicin. Efter 4 måneder vil deltagerne have mulighed for at genoptage antiretroviral medicin eller fortsætte uden medicin. Deltagerne vil derefter have studiebesøg hver 2. måned i 8 måneder. Studiebesøg vil omfatte fysiske undersøgelser og blodprøvetagning.
Alle deltagere vil fortsætte med at se deres primære behandler for hiv-behandling og vil blive genstartet med antiretroviral medicin, hvis det er klinisk indiceret. Deltagerne eller deres primære behandler vil blive kontaktet telefonisk for opdateringer hver 6. måned i yderligere 3,5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
- Stanford CRS
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Univ. of California Davis Med. Ctr., ACTU
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- Ucsd, Avrc Crs
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota, ACTU
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Cornell CRS
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
- AIDS Care CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- Unc Aids Crs
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Pitt CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- HIV inficeret
- På en stabil antiretroviral medicinbehandling (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter undersøgelsens start)
- Viral belastning mindre end 50 kopier/ml
- Viral suppression i 2 år før studiestart (dokumenteret viral belastning mindre end 500 kopier/ml)
- CD4-tal på 500 celler/mm3 eller mere
- Ad5 neutraliserende antistof mindre end 200 enheder ved screening
- Villig til at stoppe antiretroviral medicin i mindst 16 uger efter vaccination
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Vægt mere end 110 lbs
- Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder
Eksklusionskriterier
- To på hinanden følgende virusbelastninger på 500 kopier/ml eller mere med mindst 14 dages mellemrum i løbet af de 24 måneder forud for studiestart
- To på hinanden følgende CD4-tæller mindre end 200 celler/mm3 før start af antiretroviral medicin
- Historie om anafylaksi
- Allergi over for vaccinekomponenter
- Anamnese med hjerte-, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, bugspytkirtel- eller neurologisk sygdom, som efter undersøgelsens embedsmands mening vil kompromittere undersøgelsesdeltagelsen
- Graviditet eller amning
- Kontraindikation til intramuskulær injektion, såsom antikoagulantbehandling eller trombocytopeni
- Immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder før studiestart
- Levende vaccine inden for 30 dage før studiestart
- Inaktiveret vaccine inden for 14 dage før studiestart
- Tidligere HIV-vaccine
- Historie om en AIDS-definerende sygdom. Patienter med en historie med Kaposis sarkom begrænset til huden kan deltage.
- Tager i øjeblikket medicin eller andre stoffer, der ikke er godkendt af FDA. Patienter kan være på antiretrovirale midler, der endnu ikke er godkendt af FDA som en del af et klinisk forsøg eller gennem et udvidet adgangsprogram.
- Immunmodulerende midler (interferon, IL-2, GM-CSF, systemiske kortikosteroider osv.) inden for 30 dage før studiestart
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, som kan forstyrre undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Deltagerne i den eksperimentelle arm vil modtage MRK Ad5 HIV-1 gag-vaccinen på dag 1, uge 4 og uge 26.
Deltagerne vil tage deres antiretrovirale medicin i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen.
|
MRK Ad5 HIV-1 gag-vaccine injiceret i overarmsmusklen.
|
|
Placebo komparator: 2
Deltagere i arm 2 vil modtage en placebovaccine på dag 1, uge 4 og uge 26.
Deltagerne vil tage deres antiretrovirale medicin i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen.
|
MRK Ad5 HIV-1 gag placebovaccine injiceret i overarmsmusklen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) HIV-1 RNA-setpunkt
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
ATI log10 HIV-1 RNA kopier/ml ved alle planlagte evalueringer under trin II (ATI)
Tidsramme: Gennem hele trin 2
|
Gennem hele trin 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Robert T. Schooley, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shiver JW, Fu TM, Chen L, Casimiro DR, Davies ME, Evans RK, Zhang ZQ, Simon AJ, Trigona WL, Dubey SA, Huang L, Harris VA, Long RS, Liang X, Handt L, Schleif WA, Zhu L, Freed DC, Persaud NV, Guan L, Punt KS, Tang A, Chen M, Wilson KA, Collins KB, Heidecker GJ, Fernandez VR, Perry HC, Joyce JG, Grimm KM, Cook JC, Keller PM, Kresock DS, Mach H, Troutman RD, Isopi LA, Williams DM, Xu Z, Bohannon KE, Volkin DB, Montefiori DC, Miura A, Krivulka GR, Lifton MA, Kuroda MJ, Schmitz JE, Letvin NL, Caulfield MJ, Bett AJ, Youil R, Kaslow DC, Emini EA. Replication-incompetent adenoviral vaccine vector elicits effective anti-immunodeficiency-virus immunity. Nature. 2002 Jan 17;415(6869):331-5. doi: 10.1038/415331a.
- Ortiz GM, Wellons M, Brancato J, Vo HT, Zinn RL, Clarkson DE, Van Loon K, Bonhoeffer S, Miralles GD, Montefiori D, Bartlett JA, Nixon DF. Structured antiretroviral treatment interruptions in chronically HIV-1-infected subjects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Nov 6;98(23):13288-93. doi: 10.1073/pnas.221452198. Epub 2001 Oct 30.
- Moss RB, Brandt C, Giermakowska WK, Savary JR, Theofan G, Zanetti M, Carlo DJ, Wallace MR. HIV-specific immunity during structured antiviral drug treatment interruption. Vaccine. 2003 Mar 7;21(11-12):1066-71. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00610-2.
- Schooley RT, Spritzler J, Wang H, Lederman MM, Havlir D, Kuritzkes DR, Pollard R, Battaglia C, Robertson M, Mehrotra D, Casimiro D, Cox K, Schock B; AIDS Clinical Trials Group 5197 Study Team. AIDS clinical trials group 5197: a placebo-controlled trial of immunization of HIV-1-infected persons with a replication-deficient adenovirus type 5 vaccine expressing the HIV-1 core protein. J Infect Dis. 2010 Sep 1;202(5):705-16. doi: 10.1086/655468.
- Li JZ, Heisey A, Ahmed H, Wang H, Zheng L, Carrington M, Wrin T, Schooley RT, Lederman MM, Kuritzkes DR; ACTG A5197 Study Team. Relationship of HIV reservoir characteristics with immune status and viral rebound kinetics in an HIV therapeutic vaccine study. AIDS. 2014 Nov 28;28(18):2649-57. doi: 10.1097/QAD.0000000000000478.
- Li JZ, Christensen JA, Wang H, Spritzler J, Kuritzkes DR; AIDS Clinical Trials Group A5197 Study Team. Evaluation of HIV-1 ambiguous nucleotide frequency during antiretroviral treatment interruption. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Sep 1;61(1):19-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e318264460f.
- Li JZ, Brumme CJ, Lederman MM, Brumme ZL, Wang H, Spritzler J, Carrington M, Medvik K, Walker BD, Schooley RT, Kuritzkes DR; AIDS Clinical Trials Group A5197 Study Team. Characteristics and outcomes of initial virologic suppressors during analytic treatment interruption in a therapeutic HIV-1 gag vaccine trial. PLoS One. 2012;7(3):e34134. doi: 10.1371/journal.pone.0034134. Epub 2012 Mar 30.
- Li JZ, Brumme ZL, Brumme CJ, Wang H, Spritzler J, Robertson MN, Lederman MM, Carrington M, Walker BD, Schooley RT, Kuritzkes DR; AIDS Clinical Trials Group A5197 Study Team. Factors associated with viral rebound in HIV-1-infected individuals enrolled in a therapeutic HIV-1 gag vaccine trial. J Infect Dis. 2011 Apr 1;203(7):976-83. doi: 10.1093/infdis/jiq143. Erratum In: J Infect Dis. 2011 Aug;204(4):664.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- A5197
- 10014 (Anden identifikator: CTEP)
- ACTG A5197
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .