Eficacia y respuesta inmunitaria a la vacunación contra el VIH seguida de interrupción del tratamiento en pacientes infectados por el VIH
Un estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar el efecto antirretroviral de la inmunización con la vacuna MRK Ad5 HIV-1 Gag en personas infectadas con VIH-1 que interrumpieron la terapia antirretroviral
Las vacunas contra el VIH pueden ayudar al sistema inmunitario de los pacientes infectados por el VIH a controlar mejor el virus. El objetivo de este estudio es determinar si los pacientes que toman medicamentos contra el VIH pueden dejar de tomarlos si reciben una vacuna contra el VIH. Mientras toman medicamentos contra el VIH, los participantes recibirán una vacuna contra el VIH o un placebo. Luego, los participantes dejarán de tomar sus medicamentos contra el VIH y el estudio comparará las cargas virales de los participantes que recibieron la vacuna con las cargas virales de los participantes que recibieron el placebo.
Hipótesis primarias del estudio: 1) La media geométrica de los niveles de ARN del VIH-1 en las semanas 12 y 16 posteriores a la interrupción del TAR será menor entre los participantes que recibieron la vacuna MRK Ad5 antes de la interrupción del TAR que entre los participantes que recibieron placebo; 2) el área bajo la curva promediada en el tiempo del log10 copias/ml de ARN del VIH-1 frente a la función del día en el paso de 16 semanas después de la interrupción del TAR será menor entre los participantes que recibieron la vacuna MRK Ad5 antes de la interrupción del TAR que entre los participantes que recibir placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antirretroviral (TAR) tiene un impacto significativo en la enfermedad del VIH; sin embargo, el VIH no se puede curar con los regímenes farmacológicos actuales. Si bien la mayoría de los pacientes inicialmente se benefician del TAR, los regímenes farmacológicos fallan posteriormente para muchos pacientes debido a la resistencia a los medicamentos, la adherencia deficiente o la toxicidad. Si se administra mientras el TAR mantiene controlada la replicación del VIH, una vacuna contra el VIH puede generar una respuesta inmunitaria eficaz a largo plazo capaz de controlar el virus, incluso si se interrumpe el TAR.
La vacuna MRK Ad5 HIV-1 gag utiliza un vector de adenovirus defectuoso en la replicación y se ha encontrado que es segura en ensayos clínicos de adultos infectados y no infectados por el VIH. Este estudio evaluará la capacidad de la inmunización con la vacuna MRK Ad5 HIV-1 gag para controlar la replicación del VIH en individuos sometidos a interrupción del tratamiento. El estudio inscribirá a personas cuya replicación del VIH se haya suprimido con éxito con TAR durante al menos 2 años.
Los participantes en este estudio serán asignados al azar para recibir una vacuna o un placebo. Tanto la vacuna como el placebo se inyectarán en el músculo de la parte superior del brazo. Los participantes tomarán sus medicamentos antirretrovirales durante los primeros 3 meses del estudio. Las inyecciones se administrarán el día 1, la semana 4 y la semana 26. Una enfermera del estudio llamará a los participantes 1 o 2 días después de cada inyección y se les pedirá que llenen una tarjeta con cualquier reacción que tengan a las inyecciones. Aproximadamente 3 meses después de la tercera inyección, los participantes dejarán de tomar sus medicamentos antirretrovirales durante 4 meses. Los participantes tendrán visitas de estudio cada 2 a 3 semanas mientras no tomen medicamentos. Después de 4 meses, los participantes tendrán la opción de reiniciar los medicamentos antirretrovirales o continuar sin medicación. Luego, los participantes tendrán visitas de estudio cada 2 meses durante 8 meses. Las visitas de estudio incluirán exámenes físicos y recolección de sangre.
Todos los participantes continuarán viendo a su proveedor de atención primaria para el tratamiento del VIH y se reiniciará con medicamentos antirretrovirales si está clínicamente indicado. Los participantes o su proveedor de atención primaria serán contactados por teléfono para recibir actualizaciones cada 6 meses durante 3,5 años adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
- Stanford CRS
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Univ. of California Davis Med. Ctr., ACTU
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Ucsd, Avrc Crs
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota, ACTU
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell CRS
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
- AIDS Care CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Unc Aids Crs
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Pitt CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Estados Unidos
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- infectado por el VIH
- Con un régimen estable de medicamentos antirretrovirales (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio)
- Carga viral inferior a 50 copias/ml
- Supresión viral durante 2 años antes del ingreso al estudio (cargas virales documentadas inferiores a 500 copias/ml)
- Recuento de CD4 de 500 células/mm3 o más
- Anticuerpo neutralizante ad5 menos de 200 unidades en la selección
- Dispuesto a suspender los medicamentos antirretrovirales durante al menos 16 semanas después de la vacunación
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Pesa más de 110 libras
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables
Criterio de exclusión
- Dos cargas virales consecutivas de 500 copias/ml o más con al menos 14 días de diferencia durante los 24 meses anteriores al ingreso al estudio
- Dos recuentos consecutivos de CD4 inferiores a 200 células/mm3 antes de iniciar los medicamentos antirretrovirales
- Historia de la anafilaxia
- Alergia a los componentes de la vacuna.
- Antecedentes de enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, pancreáticas o neurológicas que, en opinión del funcionario del estudio, comprometerán la participación en el estudio.
- Embarazo o lactancia
- Contraindicación para la inyección intramuscular, como terapia anticoagulante o trombocitopenia
- Inmunoglobulina o hemoderivados en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna anterior contra el VIH
- Antecedentes de una enfermedad definitoria de sida. Pueden participar pacientes con antecedentes de sarcoma de Kaposi limitado a la piel.
- Actualmente tomando medicamentos u otras sustancias no aprobadas por la FDA. Los pacientes pueden estar tomando agentes antirretrovirales aún no aprobados por la FDA como parte de un ensayo clínico o mediante un programa de acceso ampliado.
- Agentes inmunomoduladores (interferón, IL-2, GM-CSF, corticosteroides sistémicos, etc.) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Abuso activo de alcohol o sustancias que pueden interferir con el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Los participantes en el grupo experimental recibirán la vacuna gag MRK Ad5 HIV-1 el día 1, la semana 4 y la semana 26.
Los participantes tomarán sus medicamentos antirretrovirales durante los primeros 3 meses del estudio.
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MRK Ad5 HIV-1 gag vacuna inyectada en el músculo de la parte superior del brazo.
|
|
Comparador de placebos: 2
Los participantes del brazo 2 recibirán una vacuna de placebo el día 1, la semana 4 y la semana 26.
Los participantes tomarán sus medicamentos antirretrovirales durante los primeros 3 meses del estudio.
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Vacuna placebo MRK Ad5 HIV-1 gag inyectada en el músculo de la parte superior del brazo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Interrupción del tratamiento analítico (ATI) Punto de ajuste del ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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ATI log10 copias/ml de ARN del VIH-1 en todas las evaluaciones programadas durante el Paso II (ATI)
Periodo de tiempo: A lo largo del Paso 2
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A lo largo del Paso 2
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Robert T. Schooley, MD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shiver JW, Fu TM, Chen L, Casimiro DR, Davies ME, Evans RK, Zhang ZQ, Simon AJ, Trigona WL, Dubey SA, Huang L, Harris VA, Long RS, Liang X, Handt L, Schleif WA, Zhu L, Freed DC, Persaud NV, Guan L, Punt KS, Tang A, Chen M, Wilson KA, Collins KB, Heidecker GJ, Fernandez VR, Perry HC, Joyce JG, Grimm KM, Cook JC, Keller PM, Kresock DS, Mach H, Troutman RD, Isopi LA, Williams DM, Xu Z, Bohannon KE, Volkin DB, Montefiori DC, Miura A, Krivulka GR, Lifton MA, Kuroda MJ, Schmitz JE, Letvin NL, Caulfield MJ, Bett AJ, Youil R, Kaslow DC, Emini EA. Replication-incompetent adenoviral vaccine vector elicits effective anti-immunodeficiency-virus immunity. Nature. 2002 Jan 17;415(6869):331-5. doi: 10.1038/415331a.
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- Li JZ, Brumme ZL, Brumme CJ, Wang H, Spritzler J, Robertson MN, Lederman MM, Carrington M, Walker BD, Schooley RT, Kuritzkes DR; AIDS Clinical Trials Group A5197 Study Team. Factors associated with viral rebound in HIV-1-infected individuals enrolled in a therapeutic HIV-1 gag vaccine trial. J Infect Dis. 2011 Apr 1;203(7):976-83. doi: 10.1093/infdis/jiq143. Erratum In: J Infect Dis. 2011 Aug;204(4):664.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- A5197
- 10014 (Otro identificador: CTEP)
- ACTG A5197
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