Ældre mænd og testosteron

Ældre mænd og testosteron (Kort version af undersøgelsesprotokollen)

Kohorteundersøgelse "Hvordan er livet som ældre mand, når serumtestosteron er subnormalt?"

For at undersøge, om subnormale testosteronniveauer hos ældre mænd (60-80 år) er forbundet med kliniske symptomer og/eller sygdom, vil efterforskerne spørge mænd med normalt testosteron (>11,3 nmol/l) og mænd med subnormale testosteronniveauer (

Screening: Blodtryk, klinisk undersøgelse inklusive prostataundersøgelse, blodprøver (testosteron, SHBG, LH, FSH, albumin og PSA).

Cirka 350 mænd havde subnormale testosteronniveauer i det sidste Tromsø-studie, og forskerne vil forsøge at inkludere op til 200 mænd, der stadig har subnormale testosteronniveauer, og op til 200 aldersmatchede mænd, som stadig har normale testosteronniveauer.

Procedurer

Symptomer: Aldring af mænd Symptomscore

Muskelstyrke og funktion: Forskerne vil undersøge muskelstyrke, spidsmoment med isokinetisk dynamometri i knæleddet og muskelfunktion (gang, balance og bevægelse); Greb styrke

Neuropsykologiske tests

• Kognitivt funktionsniveau: WAIS
• Hukommelse: Wechslers Memory Scale Revised (WMS-R)
• Spordannelse A og B.
• Opmærksomhed og koncentration: Knox terning
• Kognitiv fleksibilitet: Ord flydende test og Stroop test
• Livskvalitet: GHQ - 30 med Likert-score
• Depression: Beck Depression Inventory

Det metaboliske syndrom

• DEXA (Lunar Prodigy): *Hele kroppen, kropssammensætning; *Lændehvirvelsøjlen og hoften, knoglemineraltæthed
• CT-scanning af maven for at skelne mellem intra- og subkutane fedtaflejringer.
• Oral glukosetolerancetest.
• Lipidprofil pr. oral fedtmængde. (80 mænd vil deltage i denne undersøgelse)
• Undersøgelse af androgenreceptoren, især CAG- og GGN-polymorfi af androgenreceptoren, er blevet forbundet med glukose- og fedtmetabolisme.
• Blodtryk og puls.
• Neuroendokrin regulering: LH, FSH, SHBG, østradiol, testosteron, cortisol, ACTH, IGF-1, IGFBP-3, TSH, FT4, prolaktin og leptin.
• Søvn

Interventionsundersøgelse "Skal subnormale testosteronniveauer behandles?"

For at undersøge, om ældre mænd med subnormale testosteronniveauer ville have gavn af fysiologisk testosterontilskud, vil mændene med subnormale testosteronniveauer, der deltager i kohortestudiet (ca. 150-200 mænd), blive bedt om at deltage i et etårigt interventionsstudie.

Randomisering og behandling:

Dobbeltblind randomiseret (1:1) 1-årig undersøgelse. Første injektion ved inklusion, anden efter 6 uger, den tredje injektion efter 16 uger, den fjerde efter 28 uger og den sidste efter 40 uger. Aktiv behandling er Nebido, 1000 mg testosteronundecanoat, en 4 ml intramuskulær depotinjektion. Schering AS vil forsyne undersøgelsen med både Nebido og placebo (indeholdende "ricinusolie" og "benzylbenzoat").

Registrering af uønskede hændelser:

Alle uønskede hændelser vil blive registreret i deltagernes CRF. Alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret i henhold til reglerne.

Procedurer:

De ovenfor beskrevne procedurer for kohortestudiet vil også blive udført i interventionsstudiet.

Testosteronniveauer, hæmatokrit, kreatinin, ALAT og PSA vil blive kontrolleret ved hvert besøg.

Objektvariable for både kohorte- og interventionsstudiet

Primær:

Psykoseksuel livskvalitet; Muskelstyrke

Sekundær:

Muskelfunktion; Kropssammensætning; Intraabdominal vs. subkutan fedtfordeling; CAG- og GGN-polymorfi i androgenreceptorgenet; Knoglemineraltæthed; Per oral glukosetolerancetest; Lipidprofil/fedttolerancetest; Neuropsykologisk test; Neuroendokrin regulering Søvn

Statistik og metoder:

Undersøgelsen vil blive udført på den kliniske forskningsafdeling på Universitetshospitalet i Nordnorge.

Sammenligninger mellem grupperne vil blive vurderet med ikke-parametriske tests (Mann-Whitney U-test) eller ANOVA med et signifikant niveau p

Inkludering af patienter i kohorteundersøgelsen bør være afsluttet i løbet af 2006, og interventionsundersøgelsen bør være afsluttet i løbet af 2007.

Forskningspartner Johan Svartberg, Medicinsk Afdeling, Nordnorges Universitetshospital, Tromsø, Norge er ansvarlig efterforsker.

Partnere: Professor Rolf Jorde og John-Bjarne Hansen dr.med., ph.d., Medicinsk Institut, professor Johan Sundsfjord, Klinisk Kemiafdeling og professor Knut Waterloo, Neurologisk Afdeling, Nordnorges Universitetshospital, Tromsø, Norge og professor Aleksander Giwercman, skånsk Andrologisk Center, Urologisk Afdeling, Malmö Universitetshospital, Sverige.