Samme til behandling af galdecirrhose-symptomer
S-Adenosyl Methionin til symptomatisk behandling af primær biliær cirrhose
Denne undersøgelse vil undersøge effekten af S-adenosyl methionin (SAMe) på kløe og træthed hos patienter med primær galdecirrhose, en sygdom i de små galdegange i leveren. Ursodiol, den eneste tilgængelige behandling for galdecirrhose, helbreder ikke sygdommen, og mange mennesker har fortsat symptomer eller abnormiteter i leveren på trods af behandlingen. SAMe er et naturligt forekommende stof, der findes i de fleste celler i kroppen. De højeste niveauer af stoffet produceres af leveren, hvor det hjælper med at befri kroppen for toksiner og nedbrydningsprodukter fra stofskiftet. Undersøgelser i Europa tyder på, at SAMe kan hjælpe til: 1) at mindske den træthed og kløe, der er almindelig hos personer med leverproblemer, og 2) at mindske niveauet af leverenzymer i blodet, hvilket tyder på, at det kan mindske mængden af leverskade.
Patienter på 21 år eller ældre med primær biliær cirrhose, som tager ursodiol og har symptomer på kløe eller træthed, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, gennemgang af lægejournaler, rutinemæssige blodprøver og en symptomvurderingsskala.
Deltagerne stopper al medicin mod kløe 4 uger før start af undersøgelsen, men fortsætter med at tage ursodiol i løbet af det 42-ugers forsøg. Når de går ind i undersøgelsen, får patienterne til opgave at tage enten SAMe eller placebotabletter to gange dagligt i 12 uger. Mens du tager medicinen, følges de i klinikken hver 2. uge den første måned og derefter hver 4. uge for at udfylde symptomspørgeskemaer og få en kort medicinsk evaluering og blodprøver. Ved udgangen af 12 uger afbrydes behandlingen i en 2-ugers "wash-out"-periode, hvorefter patienterne påbegynder en 12-ugers crossover-behandling; det vil sige, at patienter, der tog SAMe, skiftes til placebo, og dem, der fik placebo, skiftes til SAMe.
Efter at have afsluttet det andet 12-ugers behandlingsforløb kommer patienterne til klinikken ved 4, 8 og 12 uger for at udfylde symptomspørgeskemaer og få en medicinsk vurdering og blodprøver. Ved sidste besøg får patienterne at vide, hvilken type tablet de har fået under de to behandlingsforløb. SAMe fås uden recept i mange former som håndkøbsmedicin.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at vurdere effektiviteten af S-adenosyl methionin (SAMe) til symptomatisk lindring af primær biliær cirrhose (PBC), vil vi behandle op til 50 patienter med enten SAM-e (800 mg BID) eller placebo i 12 uger i en cross-over , dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse.
S-adenosyl methionin er et kosttilskud, der fås som en håndkøbsformel og bruges til behandling af depression og gigtsmerter. SAMe produceres i stort set alle celler og deltager i mange biokemiske veje som en væsentlig bidragyder til methyl. Intracellulære niveauer af SAMe er ofte nedsat ved fremskreden leversygdom. På nuværende tidspunkt gennemgår SAMe omfattende evaluering i et stort multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg som en supplerende behandling af alkoholisk leversygdom. SAMe er også blevet evalueret hos patienter med intrahepatisk kolestase og kolestase under graviditeten med lovende virkninger af lindring af kløe og træthed og forbedring af serumleverassocierede enzymer.
I denne undersøgelse vil vi rekruttere patienter med PBC, som har kløe eller træthed på trods af behandling med ursodiol (den aktuelt anbefalede behandling af PBC, som er delvist effektiv til at lindre kløe og træthed). Efter medicinsk evaluering og en kort periode med monitorering vil patienterne blive randomiseret til at modtage enten SAMe eller placebo givet i oral form i lignende kapsler to gange dagligt. Patienterne vil blive fulgt med jævne mellemrum for symptomer som monitoreret af validerede spørgeskemaer samt for bivirkninger og serum biokemiske og hæmatologiske tests. Efter 12 uger vil behandlingen blive seponeret i 2 uger, og patienterne vil derefter blive skiftet til de alternative kapsler, enten SAMe eller placebo, i yderligere 12 uger. De primære endepunkter for behandlingen vil være forbedringer i symptomer på kløe eller træthed eller begge dele. Sekundære endepunkter vil være forbedringer i serum biokemiske leverrelaterede enzymer.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alder ved indrejse mindst 21 år gammel.
Patologisk diagnosticeret primær biliær cirrhose (lavet ved en leverbiopsi udført inden for 10 år efter indskrivning) med modtagelse af stabile doser af ursodiol i mindst 6 måneder før indskrivning. Dosis af urosodiol vil blive justeret for at opnå stabile leverenzymer i serum.
Symptomer på kløe eller træthed eller begge dele. Tilstedeværelsen af symptomer vil blive verificeret ved sygehistorie, symptomspørgeskema og visuelle analoge skalaer (resultater større end 20 mm) ved mindst to screeningsbesøg.
Skriftligt informeret samtykke.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Bevis på en anden form for leversygdom.
Hepatitis B som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i serum.
Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) RNA i serum.
Primær skleroserende cholangitis som defineret af leverhistologi.
Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdom.
Autoimmun hepatitis som defineret ved antinukleært antistof (ANA) på 3 EU eller højere (ELISA) og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv behandling for autoimmun hepatitis.
Alfa-1-antitrypsin-mangel som defineret ved alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normalt og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangel.
Hæmokromatose som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensat heterozygositet for C282Y/H63D. Patienter med jernmætningsindekser på mere end 45 % og serumferritinniveauer på over 300 ng/ml for mænd og større end eller lig med 250 ng/ml for kvinder vil gennemgå genetisk testning for C282Y og H63D.
Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie.
Galdevejsobstruktion som foreslået af billeddiagnostiske undersøgelser udført inden for de foregående seks måneder.
Dekompenseret leversygdom som defineret ved en Child-Pugh-score på 7 eller højere.
Væsentlige systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom med hypoxi, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder depression, malignitet og enhver anden tilstand, som efter vurderingen af investigator ville udelukke behandling. Patienter, der lider af svær depression defineret ved en score på større end eller lig med 25 i CES-D screeningtest, vil ikke være berettiget til tilmelding.
Kendt HIV-infektion.
Misbrug af aktivt stof, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.
Graviditet, amning eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.
Bevis for hepatocellulært karcinom som vist ved en levermasse på billeddiagnostiske undersøgelser eller alfafetoproteinniveauer større end 200 ng/ml.
Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes opfattelse ville hæmme kompetence eller compliance eller muligvis hindre gennemførelse af undersøgelsen.
Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for S-adenosylmethionin.
Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl hos mænd og mere end 1,4 mg/dl for kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring af symptomer vurderet ved validerede spørgeskemaer og visuelle analoge skalaer administreret med 2 til 4 ugers intervaller under behandlingen.
Tidsramme: 12 ugers terapi
|
12 ugers terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring i serum alanin aminotransferase og alkalisk fosfatase.
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 050207
- 05-DK-0207
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .