SAMe k léčbě příznaků biliární cirhózy
S-adenosylmethionin pro symptomatickou léčbu primární biliární cirhózy
Tato studie bude zkoumat účinek S-adenosylmethioninu (SAMe) na svědění a únavu u pacientů s primární biliární cirhózou, onemocněním malých žlučovodů v játrech. Ursodiol, jediná v současnosti dostupná léčba biliární cirhózy, nemoc neléčí a mnoho lidí má i přes léčbu nadále příznaky nebo abnormality jaterních testů. SAMe je přirozeně se vyskytující látka nacházející se ve většině buněk těla. Nejvyšší hladiny látky produkují játra, kde pomáhá zbavovat tělo toxinů a rozkladných produktů metabolismu. Studie v Evropě naznačují, že SAMe může pomoci: 1) snížit únavu a svědění, které jsou běžné u osob s jaterními problémy, a 2) snížit hladiny jaterních enzymů v krvi, což naznačuje, že může snížit rozsah poškození jater.
Pacienti ve věku 21 let nebo starší s primární biliární cirhózou, kteří užívají ursodiol a mají příznaky svědění nebo únavy, mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, přezkoumáním lékařských záznamů, rutinními krevními testy a stupnicí hodnocení příznaků.
Účastníci přerušili všechny léky na svědění 4 týdny před zahájením studie, ale pokračovali v užívání ursodiolu během 42týdenní studie. Při vstupu do studie jsou pacienti přiřazeni k užívání tablet SAMe nebo placeba dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Během užívání léků jsou první měsíc sledováni na klinice každé 2 týdny a poté každé 4 týdny, aby vyplnili dotazník o příznacích a absolvovali krátké lékařské vyšetření a krevní testy. Na konci 12 týdnů je léčba přerušena na 2týdenní „vymývací“ období, po kterém pacienti zahajují 12týdenní zkříženou léčbu; to znamená, že pacienti, kteří užívali SAMe, byli převedeni na placebo a ti, kteří užívali placebo, byli převedeni na SAMe.
Po dokončení druhého 12týdenního léčebného cyklu pacienti přicházejí na kliniku ve 4., 8. a 12. týdnu, aby vyplnili dotazníky o symptomech a podstoupili lékařské vyšetření a krevní testy. Při poslední návštěvě je pacientům sděleno, jaký typ tablet dostal během dvou léčebných cyklů. SAMe je k dispozici bez lékařského předpisu v mnoha formách jako volně prodejný lék.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Abychom vyhodnotili účinnost S-adenosylmethioninu (SAMe) při symptomatické úlevě od primární biliární cirhózy (PBC), budeme léčit až 50 pacientů buď SAM-e (800 mg BID) nebo placebem po dobu 12 týdnů v cross-over , dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie.
S-adenosyl methionin je doplněk výživy, který je dostupný jako volně prodejný přípravek a používá se k léčbě deprese a artritické bolesti. SAMe je produkován prakticky ve všech buňkách a účastní se mnoha biochemických drah jako hlavní přispěvatel methylu. Intracelulární hladiny SAMe jsou často sníženy u pokročilého onemocnění jater. V současné době prochází SAMe rozsáhlým hodnocením ve velké multicentrické, randomizované kontrolované studii jako doplňková léčba alkoholického onemocnění jater. SAMe byl také hodnocen u pacientů s intrahepatální cholestázou a těhotenskou cholestázou se slibnými účinky na zmírnění svědění a únavy a zlepšení sérových jaterních enzymů.
V této studii budeme přijímat pacienty s PBC, kteří mají svědění nebo únavu navzdory léčbě ursodiolem (v současnosti doporučovaná terapie PBC, která je částečně účinná při zmírnění svědění a únavy). Po lékařském vyhodnocení a krátkém období sledování budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď SAMe nebo placebo podávané v perorální formě v podobně vypadajících tobolkách dvakrát denně. Pacienti budou v pravidelných intervalech sledováni na symptomy, které jsou monitorovány validovanými dotazníky, stejně jako na vedlejší účinky a biochemické a hematologické testy séra. Po 12 týdnech bude terapie na 2 týdny přerušena a pacienti budou poté převedeni na alternativní tobolky, buď SAMe nebo placebo, na dalších 12 týdnů. Primárními cíli terapie bude zlepšení symptomů svědění nebo únavy nebo obojího. Sekundárními cílovými body budou zlepšení biochemických jaterních enzymů v séru.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Věk při vstupu minimálně 21 let.
Patologicky diagnostikovaná primární biliární cirhóza (provedená jaterní biopsií provedenou do 10 let od zařazení) s podáváním stabilních dávek ursodiolu po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením. Dávka urosodiolu bude upravena tak, aby bylo dosaženo stabilních hladin jaterních enzymů v séru.
Příznaky svědění nebo únavy nebo obojí. Přítomnost příznaků bude ověřena anamnézou, dotazníkem příznaků a vizuálními analogovými stupnicemi (výsledky větší než 20 mm) při nejméně dvou screeningových návštěvách.
Písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Důkaz o jiné formě onemocnění jater.
Hepatitida B definovaná jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru.
Hepatitida C definovaná přítomností RNA viru hepatitidy C (HCV) v séru.
Primární sklerotizující cholangitida definovaná histologií jater.
Wilsonova choroba definovaná ceruloplasminem pod limity normální a jaterní histologie konzistentní s Wilsonovou chorobou.
Autoimunitní hepatitida definovaná pomocí antinukleárních protilátek (ANA) 3 EU nebo vyšší (ELISA) a histologie jater konzistentní s autoimunitní hepatitidou nebo předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu autoimunitní hepatitidy.
Deficit alfa-1-antitrypsinu definovaný hladinou alfa-1-antitrypsinu nižší než normální a histologie jater konzistentní s deficitem alfa-1-antitrypsinu.
Hemochromatóza definovaná přítomností 3+ nebo 4+ obarvitelného železa v jaterní biopsii a homozygotností pro C282Y nebo složenou heterozygotností pro C282Y/H63D. Pacienti s indexem saturace železem vyšším než 45 % a hladinami sérového feritinu vyššími než 300 ng/ml u mužů a vyššími nebo rovnými 250 ng/ml u žen podstoupí genetické testování na C282Y a H63D.
Lékové onemocnění jater definované na základě typické expozice a anamnézy.
Obstrukce žlučovodů, jak naznačují zobrazovací studie provedené během předchozích šesti měsíců.
Dekompenzované onemocnění jater definované Child-Pughovým skóre 7 nebo vyšším.
Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění s hypoxií, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění včetně deprese, malignity a jakýchkoli dalších stavů, které podle názoru vyšetřovatel by léčbu vyloučil. Pacienti, kteří trpí těžkou depresí definovanou skóre vyšším nebo rovným 25 ve screeningovém testu CES-D, nebudou způsobilí k zařazení.
Známá infekce HIV.
Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy, během předchozího roku.
Těhotenství, kojení nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen v plodném věku.
Důkaz hepatocelulárního karcinomu, jak je ukázán jaterní hmotou při zobrazovacích studiích nebo hladinami alfafetoproteinu vyššími než 200 ng/ml.
Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejících bránila způsobilosti nebo dodržování nebo případně bránila dokončení studie.
Anamnéza reakcí přecitlivělosti na S-adenosyl methionin.
Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl u mužů a vyšší než 1,4 mg/dl u žen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení symptomů hodnocené validovanými dotazníky a vizuálními analogovými stupnicemi podávanými v 2 až 4 týdenních intervalech během terapie.
Časové okno: 12 týdnů terapie
|
12 týdnů terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení sérové alaninaminotransferázy a alkalické fosfatázy.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050207
- 05-DK-0207
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kapsle S-adenosyl-methionin (SAMe).
-
Deakin UniversityDokončeno
-
Shanghai Zhongshan HospitalNáborHepatocelulární karcinomČína
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAktivní, ne nábor