SAMe w leczeniu objawów żółciowej marskości wątroby
S-adenozylometionina do leczenia objawowego pierwotnej marskości żółciowej wątroby
W tym badaniu zbadany zostanie wpływ S-adenozylometioniny (SAMe) na swędzenie i zmęczenie u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby, chorobą małych dróg żółciowych w wątrobie. Ursodiol, jedyne obecnie dostępne leczenie marskości żółciowej wątroby, nie leczy choroby, a wiele osób pomimo leczenia nadal ma objawy lub nieprawidłowości w wynikach badań wątroby. SAMe to naturalnie występująca substancja występująca w większości komórek organizmu. Najwyższe poziomy tej substancji są wytwarzane przez wątrobę, gdzie pomaga ona w usuwaniu z organizmu toksyn i produktów rozpadu przemiany materii. Badania przeprowadzone w Europie sugerują, że SAMe może pomóc: 1) zmniejszyć zmęczenie i swędzenie, które są częste u osób z problemami z wątrobą, oraz 2) obniżyć poziom enzymów wątrobowych we krwi, co sugeruje, że może zmniejszyć stopień uszkodzenia wątroby.
Pacjenci w wieku 21 lat lub starsi z pierwotną marskością żółciową wątroby, którzy przyjmują ursodiol i mają objawy świądu lub zmęczenia, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, przeglądem dokumentacji medycznej, rutynowymi badaniami krwi i skalą oceny objawów.
Uczestnicy odstawiają wszystkie leki na swędzenie na 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, ale kontynuują przyjmowanie ursodiolu podczas 42-tygodniowego badania. Przystępując do badania, pacjenci są przydzielani do przyjmowania tabletek SAMe lub placebo dwa razy dziennie przez 12 tygodni. W czasie przyjmowania leków przez pierwszy miesiąc co 2 tygodnie są obserwowani w klinice, a następnie co 4 tygodnie w celu wypełnienia kwestionariuszy objawowych oraz krótkiej oceny lekarskiej i badań krwi. Pod koniec 12 tygodnia leczenie zostaje przerwane na 2-tygodniowy okres „wymywania”, po którym pacjenci rozpoczynają 12-tygodniowe leczenie krzyżowe; to znaczy pacjenci, którzy przyjmowali SAMe, są przestawiani na placebo, a ci, którzy przyjmowali placebo, są przestawiani na SAMe.
Po ukończeniu drugiego 12-tygodniowego cyklu leczenia, pacjenci zgłaszają się do kliniki w 4, 8 i 12 tygodniu w celu wypełnienia kwestionariuszy objawów, oceny lekarskiej i badań krwi. Podczas ostatniej wizyty pacjenci dowiadują się, jaki rodzaj tabletek otrzymali podczas dwóch cykli leczenia. SAMe jest dostępny bez recepty w wielu postaciach jako lek dostępny bez recepty.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby ocenić skuteczność S-adenozylometioniny (SAMe) w łagodzeniu objawów pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), będziemy leczyć do 50 pacjentów SAM-e (800 mg BID) lub placebo przez 12 tygodni w trybie krzyżowym , podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.
S-adenozylometionina to suplement diety dostępny bez recepty, stosowany w leczeniu depresji i bólu artretycznego. SAMe jest wytwarzany praktycznie we wszystkich komórkach i uczestniczy w wielu szlakach biochemicznych jako główny dostawca metylu. Wewnątrzkomórkowe poziomy SAMe są często obniżone w zaawansowanej chorobie wątroby. Obecnie SAMe przechodzi obszerną ocenę w dużym wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu kontrolowanym jako terapia wspomagająca alkoholowej choroby wątroby. SAMe oceniano również u pacjentek z cholestazą wewnątrzwątrobową i cholestazą ciężarnych z obiecującymi efektami łagodzenia świądu i zmęczenia oraz poprawy aktywności enzymów wątrobowych w surowicy.
W tym badaniu będziemy rekrutować pacjentów z PBC, u których występuje świąd lub zmęczenie pomimo terapii ursodiolem (obecnie zalecana terapia PBC, która jest częściowo skuteczna w łagodzeniu świądu i zmęczenia). Po ocenie medycznej i krótkim okresie monitorowania, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej SAMe lub placebo podawane doustnie w podobnie wyglądających kapsułkach dwa razy dziennie. Pacjenci będą obserwowani w regularnych odstępach czasu pod kątem objawów monitorowanych za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy, a także pod kątem działań niepożądanych oraz badań biochemicznych i hematologicznych surowicy. Po 12 tygodniach terapia zostanie przerwana na 2 tygodnie, a następnie pacjenci zostaną przestawieni na alternatywne kapsułki, SAMe lub placebo, na kolejne 12 tygodni. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi terapii będą złagodzenie objawów świądu lub zmęczenia lub obu. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą poprawa biochemicznych enzymów wątrobowych w surowicy.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Wiek przy wejściu co najmniej 21 lat.
Patologicznie rozpoznana pierwotna marskość żółciowa wątroby (potwierdzona biopsją wątroby wykonaną w ciągu 10 lat od włączenia) z przyjmowaniem stałych dawek ursodiolu przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem. Dawka urosodiolu zostanie dostosowana w celu uzyskania stabilnego poziomu enzymów wątrobowych w surowicy.
Objawy swędzenia lub zmęczenia lub obu. Obecność objawów będzie weryfikowana na podstawie wywiadu, kwestionariusza objawowego i wizualnych skal analogowych (wyniki większe niż 20 mm) na co najmniej dwóch wizytach przesiewowych.
Pisemna świadoma zgoda.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Dowód innej postaci choroby wątroby.
Zapalenie wątroby typu B definiowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w surowicy.
Zapalenie wątroby typu C określone na podstawie obecności RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy.
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych określone na podstawie badania histologicznego wątroby.
Choroba Wilsona zdefiniowana przez ceruloplazminę poniżej granic normy i histologia wątroby zgodna z chorobą Wilsona.
Autoimmunologiczne zapalenie wątroby określone na podstawie przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) wynoszących 3 EU lub więcej (ELISA) i histologii wątroby zgodnej z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne autoimmunologicznego zapalenia wątroby.
Niedobór alfa-1-antytrypsyny zdefiniowany na podstawie poziomu alfa-1-antytrypsyny poniżej normy i histologii wątroby zgodnej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
Hemochromatoza zdefiniowana jako obecność żelaza barwiącego się 3+ lub 4+ w biopsji wątroby i homozygotyczność dla C282Y lub złożona heterozygotyczność dla C282Y/H63D. Pacjenci ze wskaźnikami nasycenia żelazem powyżej 45% i stężeniem ferrytyny w surowicy powyżej 300 ng/ml dla mężczyzn i co najmniej 250 ng/ml dla kobiet zostaną poddani badaniu genetycznemu w kierunku C282Y i H63D.
Polekowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie typowej ekspozycji i wywiadu.
Niedrożność dróg żółciowych, jak sugerują badania obrazowe wykonane w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
Niewyrównana choroba wątroby zdefiniowana jako 7 lub więcej punktów w skali Childa-Pugha.
Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc z niedotlenieniem, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, w tym depresja, nowotwór złośliwy i wszelkie inne stany, które w opinii badacz wykluczy leczenie. Pacjenci cierpiący na ciężką depresję zdefiniowaną jako wynik większy lub równy 25 w teście przesiewowym CES-D nie będą kwalifikować się do rejestracji.
Znane zakażenie wirusem HIV.
Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.
Ciąża, laktacja lub brak możliwości stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
Dowody na raka wątrobowokomórkowego wykazane przez masę wątroby w badaniach obrazowych lub poziomy alfafetoproteiny większe niż 200 ng/ml.
Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy utrudniałyby kompetencje lub zgodność lub ewentualnie utrudniałyby ukończenie badania.
Historia reakcji nadwrażliwości na S-adenozylometioninę.
Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl u mężczyzn i powyżej 1,4 mg/dl u kobiet.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa objawów oceniana za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy i wizualnych skal analogowych podawanych w odstępach od 2 do 4 tygodni podczas terapii.
Ramy czasowe: 12 tygodni terapii
|
12 tygodni terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa aminotransferazy alaninowej i fosfatazy alkalicznej w surowicy.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 050207
- 05-DK-0207
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .