SAMe pour traiter les symptômes de la cirrhose biliaire
S-adénosyl méthionine pour le traitement symptomatique de la cirrhose biliaire primitive
Cette étude examinera l'effet de la S-adénosylméthionine (SAMe) sur les démangeaisons et la fatigue chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive, une maladie des petites voies biliaires du foie. L'ursodiol, le seul traitement actuellement disponible pour la cirrhose biliaire, ne guérit pas la maladie et de nombreuses personnes continuent de présenter des symptômes ou des anomalies des tests hépatiques malgré le traitement. La SAMe est une substance naturelle présente dans la plupart des cellules du corps. Les niveaux les plus élevés de la substance sont produits par le foie, où il aide à débarrasser le corps des toxines et des produits de dégradation du métabolisme. Des études en Europe suggèrent que la SAMe peut aider à : 1) diminuer la fatigue et les démangeaisons qui sont courantes chez les personnes souffrant de problèmes de foie, et 2) diminuer les niveaux d'enzymes hépatiques dans le sang, ce qui suggère qu'elle peut diminuer la quantité de lésions hépatiques.
Les patients âgés de 21 ans ou plus atteints de cirrhose biliaire primitive qui prennent de l'ursodiol et présentent des symptômes de démangeaisons ou de fatigue peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont présélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, un examen des dossiers médicaux, des tests sanguins de routine et une échelle d'évaluation des symptômes.
Les participants arrêtent tous les médicaments contre les démangeaisons 4 semaines avant le début de l'étude, mais continuent de prendre de l'ursodiol pendant l'essai de 42 semaines. À leur entrée dans l'étude, les patients doivent prendre des comprimés de SAMe ou de placebo deux fois par jour pendant 12 semaines. Pendant la prise des médicaments, ils sont suivis en clinique toutes les 2 semaines pendant le premier mois, puis toutes les 4 semaines pour remplir des questionnaires sur les symptômes et subir une courte évaluation médicale et des analyses de sang. Au bout de 12 semaines, le traitement est interrompu pendant une période de « wash-out » de 2 semaines, après quoi les patients commencent un traitement croisé de 12 semaines ; c'est-à-dire que les patients qui prenaient SAMe sont passés au placebo et ceux qui prenaient un placebo sont passés à la SAMe.
Après avoir terminé le deuxième traitement de 12 semaines, les patients viennent à la clinique à 4, 8 et 12 semaines pour remplir des questionnaires sur les symptômes et subir une évaluation médicale et des analyses de sang. Lors de la dernière visite, les patients sont informés du type de comprimé qu'ils ont reçu au cours des deux cycles de traitement. SAMe est disponible sans ordonnance sous de nombreuses formes en tant que médicament en vente libre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour évaluer l'efficacité de la S-adénosylméthionine (SAMe) dans le soulagement symptomatique de la cirrhose biliaire primitive (CBP), nous traiterons jusqu'à 50 patients soit avec SAM-e (800 mg BID) soit avec un placebo pendant 12 semaines dans le cadre d'un programme croisé , étude contrôlée par placebo en double aveugle.
La S-adénosyl méthionine est un complément alimentaire disponible sous forme de formule en vente libre et utilisé pour le traitement de la dépression et des douleurs arthritiques. La SAMe est produite dans pratiquement toutes les cellules et participe à de nombreuses voies biochimiques en tant que contributeur majeur de méthyle. Les niveaux intracellulaires de SAMe sont souvent diminués dans les maladies hépatiques avancées. À l'heure actuelle, la SAMe fait l'objet d'une évaluation approfondie dans le cadre d'un vaste essai contrôlé randomisé multicentrique en tant que traitement d'appoint de la maladie alcoolique du foie. La SAMe a également été évaluée chez des patientes atteintes de cholestase intrahépatique et de cholestase gravidique avec des effets prometteurs sur le soulagement du prurit et de la fatigue et sur l'amélioration des enzymes sériques associées au foie.
Dans cette étude, nous recruterons des patients atteints de CBP qui présentent du prurit ou de la fatigue malgré un traitement par l'ursodiol (le traitement actuellement recommandé de la CBP qui est partiellement efficace pour soulager le prurit et la fatigue). Après une évaluation médicale et une brève période de surveillance, les patients seront randomisés pour recevoir soit la SAMe, soit un placebo administré sous forme orale dans des gélules d'apparence similaire deux fois par jour. Les patients seront suivis à intervalles réguliers pour les symptômes contrôlés par des questionnaires validés ainsi que pour les effets secondaires et les tests biochimiques et hématologiques sériques. Après 12 semaines, le traitement sera arrêté pendant 2 semaines et les patients passeront ensuite aux gélules alternatives, soit SAMe ou placebo, pendant 12 semaines supplémentaires. Les principaux critères d'évaluation du traitement seront l'amélioration des symptômes de prurit ou de fatigue, ou les deux. Les critères d'évaluation secondaires seront les améliorations des enzymes sériques biochimiques liées au foie.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Âge à l'entrée au moins 21 ans.
Cirrhose biliaire primitive diagnostiquée pathologiquement (faite par une biopsie du foie réalisée dans les 10 ans suivant l'inscription) avec réception de doses stables d'ursodiol pendant au moins 6 mois avant l'inscription. La dose d'urosodiol sera ajustée pour atteindre des niveaux stables d'enzymes hépatiques sériques.
Symptômes de démangeaisons ou de fatigue ou les deux. La présence de symptômes sera vérifiée par les antécédents médicaux, un questionnaire sur les symptômes et des échelles visuelles analogiques (résultats supérieurs à 20 mm) lors d'au moins deux visites de dépistage.
Consentement éclairé écrit.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Preuve d'une autre forme de maladie du foie.
L'hépatite B est définie comme la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans le sérum.
Hépatite C définie par la présence d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sérum.
Cholangite sclérosante primitive telle que définie par l'histologie hépatique.
Maladie de Wilson telle que définie par une céruloplasmine inférieure aux limites de la normale et une histologie hépatique compatible avec la maladie de Wilson.
Hépatite auto-immune telle que définie par un anticorps antinucléaire (ANA) de 3 UE ou plus (ELISA) et une histologie hépatique compatible avec une hépatite auto-immune ou une réponse antérieure à un traitement immunosuppresseur pour l'hépatite auto-immune.
Déficit en alpha-1-antitrypsine tel que défini par un taux d'alpha-1-antitrypsine inférieur à la normale et une histologie hépatique compatible avec un déficit en alpha-1-antitrypsine.
Hémochromatose définie par la présence de fer colorable 3+ ou 4+ sur la biopsie hépatique et l'homozygotie pour C282Y ou l'hétérozygotie composée pour C282Y/H63D. Les patients présentant des indices de saturation en fer supérieurs à 45 % et des taux de ferritine sérique supérieurs à 300 ng/ml pour les hommes et supérieurs ou égaux à 250 ng/ml pour les femmes subiront des tests génétiques pour C282Y et H63D.
Maladie hépatique d'origine médicamenteuse telle que définie sur la base d'une exposition et d'un historique typiques.
Obstruction des voies biliaires suggérée par des études d'imagerie réalisées au cours des six mois précédents.
Maladie hépatique décompensée telle que définie par un score de Child-Pugh de 7 ou plus.
Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, la coronaropathie, les maladies cérébrovasculaires, les maladies pulmonaires avec hypoxie, l'insuffisance rénale, la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves, y compris la dépression, les affections malignes et toute autre affection qui, de l'avis du l'investigateur exclurait le traitement. Les patients souffrant de dépression sévère définie par un score supérieur ou égal à 25 au test de dépistage CES-D ne seront pas éligibles à l'inscription.
Infection à VIH connue.
Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente.
Grossesse, allaitement ou incapacité à pratiquer une contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer.
Preuve de carcinome hépatocellulaire comme le montre une masse hépatique sur des études d'imagerie ou des taux d'alphafœtoprotéine supérieurs à 200 ng/ml.
Toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, entraverait la compétence ou la conformité ou pourrait entraver l'achèvement de l'étude.
Antécédents de réactions d'hypersensibilité à la S-adénosyl méthionine.
Créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl chez les hommes et supérieure à 1,4 mg/dl chez les femmes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration des symptômes évaluée par des questionnaires validés et des échelles visuelles analogiques administrées à des intervalles de 2 à 4 semaines pendant le traitement.
Délai: 12 semaines de thérapie
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12 semaines de thérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration de l'alanine aminotransférase sérique et de la phosphatase alcaline.
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 050207
- 05-DK-0207
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