Peginterferon Alfa-2a, Ribavirin, Amantadine/Placebo i hepatitis C-virus (HCV)-genotype-1-infektion (PRAMA)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner over 18 år og under 70 år
• Serologisk indikation på kronisk hepatitis C infektion med positiv anti-HCV test og serum HCV-RNA kvantificering >600 IE/ml ved hjælp af kvantitative bevismetoder, f.eks. Roche AmplicorTM HCV Monitor test, v.2.0.
• Ubehandlede patienter med HCV-induceret kronisk infektion.
• Indikation af en genotype HCV-1 på basis af den omvendte hybridiseringsanalyse Inno LiPA fra Bayer Versant (Innogenetics).
• Forøget GPT-serumniveau på mindst én bestemmelsesdato inden for 56-dages screeningsfasen før start af administration af undersøgelsesmedicin.
• Histologisk identifikation af inflammatorisk aktivitet i leveren, med eller uden indikation af kompenseret cirrhose, i løbet af de 24 måneder forud for undersøgelsens start.
• Kompenseret leversygdom (Child-Pugh Grade A).
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos fertile kvindelige forsøgspersoner inden for 24 timer før indtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Under administration af undersøgelsesmedicin og i 24 uger efter behandlingen er stoppet, skal patienterne anvende to godkendte præventionsmetoder, hvoraf den ene skal have en barriereeffekt på manden, f.eks. kondom.

Hvis et eller flere af ovenstående inklusionskriterier ikke er opfyldt, udelukkes patienten fra undersøgelsen!

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kendt følsom reaktion på interferon, ribavirin eller amantadinsulfat.
• Gravide eller ammende kvinder og fertile kvinder, der ikke anvender prævention.
• Mandlige partnere til gravide kvinder.
• Tidligere behandling med interferon og/eller ribavirin.
• Behandling med systemisk anti-neoplastisk eller immunmodulerende medicin (inkluderet suprafysiologiske doser af steroider eller stråling) inden for de sidste 6 måneder forud for undersøgelsen og gennem hele undersøgelsen.
• Immunsupprimerede/immunkompromitterede patienter.
• Deltagelse i et klinisk studie inden for de sidste tre måneder.
• Infektion med HCV genotype-2, -3, -4, -5 eller -6.
• Positiv indikation af HBsAg, HIV-antistoffer i screeningsfasen.
• Ikke-hepatitis C-virus-induceret kronisk hepatitis (f. hæmatochromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk eller alkoholisk leversygdom).
• Dekompenseret levercirrhose eller leversygdom; Child-Pugh Grade B eller C; eller tærskelkompenseret leversygdom.
• Tegn på et hepatocellulært karcinom inden for 2 måneder før randomiseringen, kombineret med eksisterende eller udviklende skrumpelever.
• Anamnese med esophagus-varicer blødning.
• Hæmoglobin <12 g/dl hos kvindelige forsøgspersoner og <13 g/dl hos mandlige forsøgspersoner i screeningsfasen.
• Personer med en højere risiko for anæmi (f. thalassæmi, sfærocytose, anamnese med gastrointestinal blødning) eller personer, for hvem anæmi kan være en yderst potentiel medicinsk risiko.
• Neutropeni <1500/µl eller trombocytopeni <90.000/µl diagnosticeret i screeningsfasen.
• Serumkreatinin >1,5 mg/dl i screeningsfasen.
• Anamnese med alvorlige psykiatriske sygdomme, især svær depression, hvorved alvorlig psykiatrisk sygdom defineres som enhver antidepressiv eller antipsykotisk behandling af mindst 3 måneder i historien, eller enhver indikation af selvmordstilbøjelighed eller hospitalsindlæggelse forårsaget af en psykiatrisk sygdom.
• Epilepsi.
• Autoimmun sygdom (f. inflammatoriske tarmsygdomme, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.).
• Historie om skjoldbruskkirtelsygdom, dårligt kontrolleret af ordineret medicin
• Kronisk lungesygdom med funktionsbegrænsning.
• Anamnese med alvorlig hjertesygdom, f.eks. hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV; myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; ventrikulær takyarytmi, der kræver behandling; ustabil angina pectoris; cerebrovaskulære cirkulationsforstyrrelser; eller andre væsentlige hjerte-kar-sygdomme.
• Patienter med pacemakere.
• Kardiomyopati og myokarditis
• Atrioventrikulær (AV)-blok grad II og III.
• Tidligere kendt bradykardivurdering under 55 slag/minut
• Kendte, lange QT-interval (QTc pr. Bazett > 420 ms) eller genkendelige U-bølger eller arveligt QT-syndrom i familiens historie.
• Anamnese med en alvorlig ventrikulær arytmi inklusive Torsade de pointes.

• Samtidig behandling med budipin eller anden QT-forlængende medicin såsom:

  • Visse antiarytmier af klasse IA (f.eks. quinidin, disopyramid, procainamid) og klasse III (såsom amiodaron, sotalol);
  • Visse antipsykotika (f. thioridazin, chlorpromazin, haloperidol, pimozid);
  • Visse tri- og tetracykliske antidepressive lægemidler (f. amitriptylin);
  • Visse antihistaminiske lægemidler (f. astemizol, terfenadin);
  • Visse makrolidantibiotika (f. erythromycin, clarithromycin);
  • Visse gyrasehæmmere (f.eks. sparfloxacin);
  • Azol-antimykotika og andre lægemidler, såsom halofantrin, cotrimoxazol, pentamidin, cisaprid eller bepridil;
  • Samtidig behandling med Memantine.
• Morbus Parkinson.
• Anamnese med større organtransplantationer, med undtagelse af hornhindetransplantation.
• Kræft eller enhver anden sygdom, som efter investigator vurderer, er et udelukkelseskriterium for undersøgelsen.
• Tegn på svær retinopati (f. cytomegalovirus [CMV] retinitis eller makuladegeneration).
• Patienter med snævervinklet glaukom.
• Aktivt stofmisbrug (overdrevent alkoholforbrug inkluderet) inden for det sidste år forud for studiet (med undtagelse af en ordineret erstatning).
• Patienter med tilstand af agitation eller forvirring
• Patienter med en historie med akut hjernesyndrom eller eksogen psykose
• Patienter er allerede indskrevet i undersøgelsen.
• Prostata hypertrofi
• Samtidig administration af diuretika af kombinationstype triamteren/hydrochlorthiazid.
• Uvilje eller manglende evne til at give skriftligt samtykke efter at have modtaget medicinsk information; tvivl om den korrekte beskyttelse af patientdata; og generel modvilje mod at deltage i undersøgelsen og overholdelse af studievilkårene.

Hvis et eller flere af disse eksklusionskriterier er opfyldt, skal patienten udelukkes fra undersøgelsen!