Peginterferoni alfa-2a, ribaviriini, amantadiini/plasebo hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyyppi-1-infektiossa (PRAMA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Nais- ja mieshenkilöt, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja alle 70-vuotiaita
• Serologinen indikaatio kroonisesta hepatiitti C -infektiosta positiivisella anti-HCV-testillä ja seerumin HCV-RNA:n kvantifiointi >600 IE/ml kvantitatiivisilla todistusmenetelmillä, esim. Roche AmplicorTM HCV Monitor -testi, v.2.0.
• Hoitamattomat potilaat, joilla on HCV:n aiheuttama krooninen infektio.
• Genotyypin HCV-1 osoitus Bayer Versantin (Innogenetics) käänteishybridisaatiotestin Inno LiPA perusteella.
• Kohonnut GPT-seerumitaso vähintään yhtenä määrityspäivänä 56 päivän seulontavaiheessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Maksan tulehduksellisen aktiivisuuden histologinen tunnistaminen, joko kompensoituneen kirroosin viitteellä tai ilman, tutkimuksen aloittamista edeltäneiden 24 kuukauden aikana.
• Kompensoitu maksasairaus (Child-Pugh-aste A).
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisillä naishenkilöillä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ottamista.
• Potilaiden tulee tutkimuslääkityksen annon aikana ja 24 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen käyttää kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, joista toisella on oltava miehelle estevaikutus, esim. kondomi.

Jos yksi tai useampi yllä olevista osallistumiskriteereistä ei täyty, potilas suljetaan pois tutkimuksesta!

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tunnettu herkkä reaktio interferonille, ribaviriinille tai amantadiinisulfaatille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä.
• Raskaana olevien naisten mieskumppanit.
• Aikaisempi interferoni- ja/tai ribaviriinihoito.
• Hoito systeemisellä antineoplastisella tai immunomodulatorisella lääkkeellä (suprafysiologiset steroidi- tai säteilyannokset mukaan lukien) tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja koko tutkimuksen ajan.
• Immuunivaste heikentyneet/immuunipuutteiset potilaat.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• HCV:n genotyypin 2, -3, -4, -5 tai -6 aiheuttama infektio.
• Positiivinen indikaatio HBsAg:sta, HIV-vasta-aineet seulontavaiheessa.
• Ei-hepatiitti C -viruksen aiheuttama krooninen hepatiitti (esim. hematokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, metabolinen tai alkoholiperäinen maksasairaus).
• Dekompensoitu maksakirroosi tai maksasairaus; Child-Pugh-luokka B tai C; tai kynnyskompensoitu maksasairaus.
• Maksasyövän merkkejä 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista yhdistettynä olemassa olevaan tai kehittyvään kirroosiin.
• Esophagus suonikohjujen verenvuodon historia.
• Hemoglobiini <12 g/dl naishenkilöillä ja <13 g/dl miehillä seulontavaiheessa.
• Potilaat, joilla on suurempi anemian riski (esim. talassemia, sferosytoosi, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto) tai henkilöt, joille anemia voi olla erittäin potentiaalinen lääketieteellinen riski.
• Seulontavaiheessa diagnosoitu neutropenia <1500 /µl tai trombosytopenia <90 000 /µl.
• Seerumin kreatiniini >1,5 mg/dl seulontavaiheessa.
• Aiemmin vaikeita psykiatrisia sairauksia, erityisesti vaikeaa masennusta, jolloin vakavaksi psykiatriseksi sairaudeksi määritellään mikä tahansa masennusta estävä tai psykoottinen hoito vähintään 3 kuukauden ajalta, tai mikä tahansa psykiatrisen sairauden aiheuttama itsemurhahalu tai sairaalahoito.
• Epilepsia.
• Autoimmuunisairaus (esim. tulehdukselliset suolistosairaudet, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus sklerodermia, vaikea psoriasis, nivelreuma jne.).
• Kilpirauhassairaus, huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä
• Krooninen keuhkosairaus, johon liittyy toimintarajoituksia.
• Aiemmin vakava sydänsairaus, esim. sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; hoitoa vaativa kammiotakyarytmia; epästabiili angina pectoris; aivoverenkierron häiriöt; tai muita merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja.
• Potilaat, joilla on sydämentahdistin.
• Kardiomyopatia ja sydänlihastulehdus
• Atrioventrikulaarinen (AV)-salpaus, aste II ja III.
• Aikaisemmin tunnettu bradykardialuokitus alle 55 lyöntiä/minuutti
• Tunnettu, pitkä QT-aika (QTc Bazettin mukaan > 420 ms) tai tunnistettavissa oleva U-aalto tai perinnöllinen QT-oireyhtymä suvussa.
• Aiempi vakava kammiorytmia, mukaan lukien torsade de pointes.

• Samanaikainen hoito budipiinilla tai muulla QT-aikaa pidentävällä lääkkeellä, kuten:

  • Tietyt luokan IA rytmihäiriöt (esim. kinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi) ja luokka III (kuten amiodaroni, sotaloli);
  • Tietyt psykoosilääkkeet (esim. tioridatsiini, klooripromatsiini, haloperidoli, pimotsidi);
  • Tietyt tri- ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini);
  • Tietyt antihistamiinilääkkeet (esim. astemitsoli, terfenadiini);
  • Tietyt makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini, klaritromysiini);
  • Tietyt gyraasin estäjät (esim. sparfloksasiini);
  • atsoli-antimykootit ja muut lääkkeet, kuten halofantriini, kotrimoksatsoli, pentamidiini, sisapridi tai bepridiili;
  • Samanaikainen hoito memantiinilla.
• Morbus Parkinson.
• Aiemmat suuret elinsiirrot, sarveiskalvon siirtoa lukuun ottamatta.
• Syöpä tai mikä tahansa muu sairaus, joka on tutkijan mielestä tutkimuksen poissulkemiskriteeri.
• Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. sytomegalovirus [CMV] retiniitti tai silmänpohjan rappeuma).
• Potilaat, joilla on ahdaskulmaglaukooma.
• Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien liiallinen alkoholinkäyttö) tutkimusta edeltävän vuoden aikana (lukuun ottamatta määrättyä korviketta).
• Potilaat, joilla on levottomuutta tai sekavuutta
• Potilaat, joilla on ollut akuutti aivosyndrooma tai eksogeeninen psykoosi
• Potilaat ovat jo ilmoittautuneet tutkimukseen.
• Eturauhasen liikakasvu
• Triamtereeni/hydroklooritiatsidi-yhdistelmätyypin diureettien samanaikainen anto.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta saatuaan lääketieteellisiä tietoja; epäilykset potilastietojen asianmukaisesta suojasta; ja yleinen haluttomuus osallistua tutkimukseen ja noudattaa opintoehtoja.

Jos yksi tai useampi näistä poissulkemiskriteereistä täyttyy, potilas suljetaan pois tutkimuksesta!