Peginterferon Alfa-2a, Ribavirin, Amantadin/Placebo u infekce virem hepatitidy C (HCV) – genotyp-1 (PRAMA)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži starší 18 let a mladší 70 let
• Sérologická indikace chronické infekce hepatitidou C s pozitivním anti-HCV testem a kvantifikací HCV-RNA v séru >600 IE/ml pomocí kvantitativních důkazních metod, např. Roche AmplicorTM HCV Monitor test, v.2.0.
• Neléčení pacienti s chronickou infekcí vyvolanou HCV.
• Indikace genotypu HCV-1 na základě reverzního hybridizačního testu Inno LiPA od Bayer Versant (Innogenetics).
• Zvýšená hladina GPT v séru alespoň v jednom datu stanovení v rámci 56denní screeningové fáze před zahájením podávání studijní medikace.
• Histologická identifikace zánětlivé aktivity v játrech, s indikací kompenzované cirhózy nebo bez ní, během 24 měsíců před začátkem studie.
• Kompenzované onemocnění jater (Child-Pugh stupeň A).
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru u fertilních žen během 24 hodin před užitím první dávky studovaného léku.
• Během podávání studované medikace a po dobu 24 týdnů po ukončení léčby musí pacientky používat dvě schválené metody antikoncepce, z nichž jedna musí mít bariérový účinek na muže, např. kondom.

Pokud není splněno jedno nebo více z výše uvedených kritérií pro zařazení, pacient je ze studie vyloučen!

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli známá citlivá reakce na interferon, ribavirin nebo amantadin sulfát.
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
• Mužští partneři těhotných žen.
• Předchozí léčba interferonem a/nebo ribavirinem.
• Léčba systémovou antineoplastickou nebo imunomodulační medikací (včetně suprafyziologických dávek steroidů nebo záření) během posledních 6 měsíců před studií a v průběhu celé studie.
• Imunosuprimovaní/imunokompromitovaní pacienti.
• Účast na klinické studii během posledních tří měsíců.
• Infekce HCV genotyp-2, -3, -4, -5 nebo -6.
• Pozitivní indikace HBsAg, HIV protilátek ve fázi screeningu.
• Chronická hepatitida neindukovaná virem hepatitidy C (např. hematochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické nebo alkoholické onemocnění jater).
• Dekompenzovaná jaterní cirhóza nebo onemocnění jater; Child-Pugh stupeň B nebo C; nebo prahově kompenzované onemocnění jater.
• Známky hepatocelulárního karcinomu během 2 měsíců před randomizací, spojené s existující nebo rozvíjející se cirhózou.
• Krvácení z jícnových varixů v anamnéze.
• Hemoglobin <12 g/dl u žen a <13 g/dl u mužů ve fázi screeningu.
• Osoby s vyšším rizikem anémie (např. talasémie, sférocytóza, gastrointestinální krvácení v anamnéze) nebo subjekty, pro které by anémie mohla představovat vysoce potenciální zdravotní riziko.
• Neutropenie <1500 /µl nebo trombocytopenie <90 000 /µl diagnostikovaná ve fázi screeningu.
• Sérový kreatinin >1,5 mg/dl ve fázi screeningu.
• Těžká psychiatrická onemocnění v anamnéze, zejména těžká deprese, přičemž těžkým psychiatrickým onemocněním se rozumí jakákoli antidepresivní nebo antipsychotická léčba trvající nejméně 3 měsíce v anamnéze nebo jakýkoli náznak sebevražedných sklonů nebo hospitalizace způsobený psychiatrickým onemocněním.
• Epilepsie.
• Autoimunitní onemocnění (např. zánětlivá střevní onemocnění, idiopatická trombocytopenická purpura, sklerodermie lupus erythematodes, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.).
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy, špatně kontrolovaná předepsanými léky
• Chronické plicní onemocnění s funkčním omezením.
• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, např. srdeční insuficience New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; ventrikulární tachyarytmie vyžadující léčbu; nestabilní angina pectoris; poruchy cerebrovaskulární cirkulace; nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění.
• Pacienti s kardiostimulátorem.
• Kardiomyopatie a myokarditida
• Atrioventrikulární (AV) blok II a III.
• Dříve známé hodnocení bradykardie pod 55 úderů/minutu
• Známý dlouhý QT interval (QTc podle Bazetta > 420 ms) nebo rozpoznatelné U vlny nebo dědičný QT syndrom v rodinné anamnéze.
• Těžká komorová arytmie v anamnéze včetně Torsade de pointes.

• Současná léčba budipinem nebo jinými léky prodlužujícími QT interval, jako jsou:

  • Některá antiarytmie třídy IA (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a třída III (jako je amiodaron, sotalol);
  • Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, haloperidol, pimozid);
  • Některá tri- a tetracyklická antidepresiva (např. amitriptylin);
  • Některá antihistaminika (např. astemizol, terfenadin);
  • Některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin);
  • Některé inhibitory gyrázy (např. sparfloxacin);
  • Azolová antimykotika a další léky, jako je halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, cisaprid nebo bepridil;
  • Současná léčba s memantinem.
• Morbus Parkinson.
• Historie velkých transplantací orgánů, s výjimkou transplantace rohovky.
• Rakovina nebo jakékoli jiné onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího vylučovacím kritériem pro studii.
• Důkazy o závažné retinopatii (např. cytomegalovirová [CMV] retinitida nebo makulární degenerace).
• Pacienti s glaukomem s úzkým úhlem.
• Aktivní zneužívání drog (včetně nadměrné konzumace alkoholu) v posledním roce před studiem (s výjimkou předepsané náhražky).
• Pacienti se stavem neklidu nebo zmatenosti
• Pacienti s anamnézou akutního mozkového syndromu nebo exogenní psychózy
• Pacienti jsou již do studie zařazeni.
• Hypertrofie prostaty
• Současné podávání diuretik kombinovaného typu triamteren/hydrochlorothiazid.
• Neochota nebo neschopnost dát písemný souhlas po obdržení lékařských informací; pochybnosti o řádné ochraně údajů pacientů; a všeobecná neochota zúčastnit se studia a dodržovat podmínky studia.

Pokud je splněno jedno nebo více z těchto kritérií vyloučení, pacient bude ze studie vyloučen!