Peginterferon Alfa-2a, Ribavirin, Amantadin/Placebo bei Hepatitis-C-Virus (HCV)-Genotyp-1-Infektion (PRAMA)

Einschlusskriterien:

• Weibliche und männliche Probanden über 18 Jahre und unter 70 Jahren
• Serologischer Hinweis auf chronische Hepatitis-C-Infektion bei positivem Anti-HCV-Test und Serum-HCV-RNA-Quantifizierung >600 IE/ml mittels quantitativer Nachweisverfahren, z. Roche AmplicorTM HCV-Monitor-Test, v.2.0.
• Unbehandelte Patienten mit HCV-induzierter chronischer Infektion.
• Hinweis auf einen Genotyp HCV-1 auf Basis des Reverse Hybridizing Assay Inno LiPA von Bayer Versant (Innogenetics).
• Erhöhter GPT-Serumspiegel an mindestens einem Bestimmungsdatum innerhalb der 56-tägigen Screening-Phase vor Beginn der Verabreichung der Studienmedikation.
• Histologischer Nachweis einer entzündlichen Aktivität in der Leber mit oder ohne Hinweis auf eine kompensierte Leberzirrhose in den 24 Monaten vor Studienbeginn.
• Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh Grad A).
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei fruchtbaren weiblichen Probanden innerhalb von 24 Stunden vor Einnahme der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Während der Verabreichung der Studienmedikation und für 24 Wochen nach Beendigung der Behandlung müssen die Patientinnen zwei zugelassene Verhütungsmethoden anwenden, von denen eine eine Barrierewirkung auf den Mann haben muss, z. Kondom.

Wenn eines oder mehrere der oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllt sind, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen!

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte empfindliche Reaktion auf Interferon, Ribavirin oder Amantadinsulfat.
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten.
• Männliche Partner schwangerer Frauen.
• Vorherige Behandlung mit Interferon und/oder Ribavirin.
• Behandlung mit systemischer antineoplastischer oder immunmodulatorischer Medikation (supraphysiologische Dosen von Steroiden oder Bestrahlung eingeschlossen) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Studie und während der gesamten Studie.
• Immunsupprimierte/immungeschwächte Patienten.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten drei Monate.
• Infektion mit HCV-Genotyp-2, -3, -4, -5 oder -6.
• Positiver Hinweis auf HBsAg, HIV-Antikörper in der Screening-Phase.
• Nicht-Hepatitis-C-Virus-induzierte chronische Hepatitis (z. Hämatochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische oder alkoholbedingte Lebererkrankung).
• dekompensierte Leberzirrhose oder Lebererkrankung; Child-Pugh Grad B oder C; oder schwellenwertkompensierte Lebererkrankung.
• Zeichen eines hepatozellulären Karzinoms innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung, verbunden mit bestehender oder sich entwickelnder Zirrhose.
• Geschichte der Ösophagusvarizen-Blutung.
• Hämoglobin < 12 g/dl bei weiblichen Probanden und < 13 g/dl bei männlichen Probanden in der Screening-Phase.
• Personen mit erhöhtem Anämierisiko (z. Thalassämie, Sphärozytose, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte) oder Personen, für die eine Anämie ein potenzielles medizinisches Risiko darstellen könnte.
• Neutropenie <1500 /µl oder Thrombozytopenie <90.000 /µl, diagnostiziert in der Screening-Phase.
• Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl in der Screening-Phase.
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, insbesondere schwere Depressionen, wobei eine schwere psychiatrische Erkrankung definiert ist als jede antidepressive oder antipsychotische Therapie von mindestens 3 Monaten in der Vorgeschichte oder jeder Hinweis auf Suizidneigung oder Krankenhausaufenthalt aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung.
• Epilepsie.
• Autoimmunerkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankungen, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.).
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die durch verschriebene Medikamente schlecht kontrolliert wird
• Chronische Lungenerkrankung mit Funktionseinschränkung.
• Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung, z. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; behandlungsbedürftige ventrikuläre Tachyarrhythmie; instabile Angina pectoris; Störungen des zerebrovaskulären Kreislaufs; oder andere signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Patienten mit Herzschrittmachern.
• Kardiomyopathie und Myokarditis
• Atrioventrikulärer (AV)-Block Grad II und III.
• Zuvor bekannte Bradykardie-Einstufung unter 55 Schlägen/Minute
• Bekanntes, verlängertes QT-Intervall (QTc nach Bazett > 420 ms) oder erkennbare U-Wellen oder erbliches QT-Syndrom in der Familienanamnese.
• Geschichte einer schweren ventrikulären Arrhythmie einschließlich Torsade de pointes.

• Gleichzeitige Therapie mit Budipin oder anderen QT-verlängernden Medikamenten wie:

  • Bestimmte Antiarrhythmien der Klasse IA (z. Chinidin, Disopyramid, Procainamid) und Klasse III (wie Amiodaron, Sotalol);
  • Bestimmte Antipsychotika (z. Thioridazin, Chlorpromazin, Haloperidol, Pimozid);
  • Bestimmte tri- und tetrazyklische Antidepressiva (z. Amitriptylin);
  • Bestimmte Antihistaminika (z. Astemizol, Terfenadin);
  • Bestimmte Makrolid-Antibiotika (z. Erythromycin, Clarithromycin);
  • Bestimmte Gyrasehemmer (z. Sparfloxacin);
  • Azol-Antimykotika und andere Medikamente wie Halofantrin, Cotrimoxazol, Pentamidin, Cisaprid oder Bepridil;
  • Gleichzeitige Behandlung mit Memantin.
• Morbus Parkinson.
• Vorgeschichte größerer Organtransplantationen, mit Ausnahme der Hornhauttransplantation.
• Krebs oder jede andere Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes ein Ausschlusskriterium für die Studie ist.
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. Cytomegalovirus [CMV] Retinitis oder Makuladegeneration).
• Patienten mit Engwinkelglaukom.
• Aktiver Drogenmissbrauch (einschließlich übermäßiger Alkoholkonsum) innerhalb des letzten Jahres vor dem Studium (mit Ausnahme eines verschriebenen Ersatzes).
• Patienten mit Erregungszustand oder Verwirrtheit
• Patienten mit akutem Hirnsyndrom oder exogener Psychose in der Vorgeschichte
• Patienten sind bereits in die Studie aufgenommen.
• Prostatahypertrophie
• Gleichzeitige Gabe von Diuretika vom Kombinationstyp Triamteren/Hydrochlorothiazid.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, nach Erhalt medizinischer Informationen eine schriftliche Einwilligung zu erteilen; Zweifel am angemessenen Schutz von Patientendaten; und allgemeine Zurückhaltung, an der Studie teilzunehmen und sich an die Studienbedingungen zu halten.

Wenn eines oder mehrere dieser Ausschlusskriterien erfüllt sind, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen!