Peginterferon Alfa-2a, Ribavirin, Amantadin/Placebo a Hepatitis C Vírus (HCV)-1-es genotípus fertőzésben (PRAMA)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti és 70 év alatti női és férfi alanyok
• Krónikus hepatitis C fertőzés szerológiai indikációja pozitív anti-HCV teszttel és >600 IE/ml szérum HCV-RNS mennyiségi meghatározásával kvantitatív bizonyítási módszerekkel, pl. Roche AmplicorTM HCV Monitor teszt, v.2.0.
• Kezeletlen betegek HCV-indukálta krónikus fertőzésben.
• A HCV-1 genotípus jelzése a Bayer Versant (Innogenetics) Inno LiPA reverz hibridizációs vizsgálata alapján.
• Megnövekedett GPT szérumszint legalább egy meghatározási napon a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtti 56 napos szűrési fázison belül.
• A máj gyulladásos aktivitásának szövettani azonosítása, kompenzált cirrhosis jelzésével vagy anélkül, a vizsgálat megkezdése előtti 24 hónapban.
• Kompenzált májbetegség (Child-Pugh A fokozat).
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt termékeny női alanyokon a vizsgálati gyógyszer első adagjának bevétele előtt 24 órán belül.
• A vizsgálati gyógyszer alkalmazása során és a kezelés leállítását követő 24 hétig a betegeknek két engedélyezett fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyiknek gáthatást kell kifejtenie a férfira, pl. óvszer.

Ha a fenti felvételi kritériumok közül egy vagy több nem teljesül, a beteget kizárjuk a vizsgálatból!

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ismert érzékeny reakció interferonra, ribavirinre vagy amantadin-szulfátra.
• Terhes vagy szoptató nők és fogamzásgátlást nem gyakorló termékeny nők.
• Terhes nők férfi partnerei.
• Korábbi kezelés interferonnal és/vagy ribavirinnel.
• Szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláló gyógyszeres kezelés (beleértve a szteroidok vagy sugárzás szuprafiziológiás dózisait is) a vizsgálatot megelőző utolsó 6 hónapban és a teljes vizsgálat során.
• Immunszupprimált/immunkompromittált betegek.
• Klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt három hónapban.
• Fertőzés a HCV-2-es, -3-as, -4-es, -5-ös vagy -6-os genotípussal.
• HBsAg pozitív indikációja, HIV antitestek a szűrési fázisban.
• Nem hepatitis C vírus által kiváltott krónikus hepatitis (pl. hematochromatosis, autoimmun hepatitis, metabolikus vagy alkoholos májbetegség).
• Dekompenzált májcirrhosis vagy májbetegség; Child-Pugh B vagy C fokozat; vagy küszöbkompenzált májbetegség.
• Hepatocelluláris karcinóma jelei a randomizációt megelőző 2 hónapon belül, meglévő vagy kialakuló cirrhosissal párosulva.
• A nyelőcső varix vérzés története.
• Hemoglobin <12 g/dl női alanyoknál és <13 g/dl férfi alanyoknál a szűrési fázisban.
• Azok a személyek, akiknél nagyobb a vérszegénység kockázata (pl. talaszémia, szferocitózis, gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben) vagy olyan személyek, akiknél a vérszegénység rendkívül potenciális egészségügyi kockázatot jelenthet.
• A szűrési fázisban diagnosztizált neutropenia <1500 /µl vagy thrombocytopenia <90 000 /µl.
• Szérum kreatinin >1,5 mg/dl a szűrési fázisban.
• Súlyos pszichiátriai betegségek anamnézisében, különösen súlyos depresszióban, ahol súlyos pszichiátriai betegségnek minősül az anamnézisben legalább 3 hónapig tartó antidepresszív vagy antipszichotikus terápia, vagy bármilyen pszichiátriai betegség okozta öngyilkossági hajlandóság vagy kórházi kezelés jele.
• Epilepszia.
• Autoimmun betegségek (pl. gyulladásos bélbetegségek, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus sclerodermia, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis stb.).
• A pajzsmirigy betegség a kórtörténetében, az előírt gyógyszerekkel rosszul kontrollálva
• Krónikus tüdőbetegség funkcionális korlátozással.
• Súlyos szívbetegség kórtörténetében, pl. szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmia; instabil angina pectoris; cerebrovaszkuláris keringési rendellenességek; vagy más jelentős szív- és érrendszeri betegségek.
• Pacemakerrel rendelkező betegek.
• Cardiomyopathia és myocarditis
• II. és III. fokozatú atrioventricularis (AV)-blokk.
• Korábban ismert bradycardia 55 ütés/perc alatt
• Ismert, elhúzódó QT-intervallum (QTc Bazett szerint > 420 ms) vagy felismerhető U-hullámok vagy örökletes QT-szindróma a családi anamnézisben.
• Súlyos kamrai aritmia az anamnézisben, beleértve a Torsade de pointes-t.

• Egyidejű terápia budipinnel vagy más QT-meghosszabbító gyógyszerrel, mint pl.

  • Bizonyos IA osztályú antiarrhythmiák (pl. kinidin, dizopiramid, prokainamid) és III. osztály (például amiodaron, szotalol);
  • Bizonyos antipszichotikumok (pl. tioridazin, klórpromazin, haloperidol, pimozid);
  • Bizonyos tri- és tetraciklikus antidepresszív gyógyszerek (pl. amitriptilin);
  • Bizonyos antihisztamin gyógyszerek (pl. astemizol, terfenadin);
  • Bizonyos makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin, klaritromicin);
  • Bizonyos girázgátlók (pl. sparfloxacin);
  • Azol elleni gombaellenes szerek és egyéb gyógyszerek, például halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, ciszaprid vagy bepridil;
  • Egyidejű kezelés memantinnal.
• Morbus Parkinson.
• Jelentősebb szervátültetések története, a szaruhártya-transzplantáció kivételével.
• Rák vagy bármely más betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat kizárási feltétele.
• Súlyos retinopátia bizonyítéka (pl. citomegalovírus [CMV] retinitis vagy makuladegeneráció).
• Szűk zugú glaukómában szenvedő betegek.
• Aktív kábítószerrel való visszaélés (beleértve a túlzott alkoholfogyasztást is) a vizsgálatot megelőző utolsó évben (kivéve az előírt helyettesítőt).
• Izgatott vagy zavart állapotú betegek
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében akut agyszindróma vagy exogén pszichózis szerepel
• A betegek már be vannak vonva a vizsgálatba.
• Prosztata hipertrófia
• Triamterén/hidroklorotiazid kombinációs típusú diuretikumok egyidejű alkalmazása.
• Nem hajlandó vagy nem képes írásos beleegyezést adni az orvosi információ kézhezvételét követően; a betegek adatainak megfelelő védelmével kapcsolatos kétségek; és általános vonakodás a vizsgálatban való részvételtől és a tanulmányi feltételek betartásától.

Ha ezen kizárási kritériumok közül egy vagy több teljesül, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból!