Пегинтерферон альфа-2а, рибавирин, амантадин/плацебо при инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1 (PRAMA)

Критерии включения:

• Женщины и мужчины старше 18 лет и моложе 70 лет
• Серологическое указание на хроническую инфекцию гепатита С с положительным тестом на анти-ВГС и количественным определением РНК ВГС в сыворотке >600 МЕ/мл с помощью методов количественного доказательства, например, Тест Roche AmplicorTM HCV Monitor, версия 2.0.
• Нелеченные пациенты с хронической инфекцией, вызванной ВГС.
• Указание генотипа HCV-1 на основе анализа обратной гибридизации Inno LiPA от Bayer Versant (Innogenetics).
• Повышенный уровень GPT в сыворотке по крайней мере в одну дату определения в течение 56-дневной фазы скрининга до начала введения исследуемого препарата.
• Гистологическая идентификация воспалительной активности в печени с признаками компенсированного цирроза или без него в течение 24 месяцев до начала исследования.
• Компенсированное заболевание печени (класс А по Чайлд-Пью).
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность у фертильных женщин в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Во время приема исследуемого препарата и в течение 24 недель после прекращения лечения пациенты должны применять два утвержденных метода контрацепции, один из которых должен оказывать барьерное действие на мужчину, например презерватив.

Если один или несколько из вышеперечисленных критериев включения не выполняются, пациент исключается из исследования!

Критерий исключения:

• Любая известная чувствительная реакция на интерферон, рибавирин или сульфат амантадина.
• Беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию.
• Мужчины-партнеры беременных.
• Предшествующее лечение интерфероном и/или рибавирином.
• Лечение системными противоопухолевыми или иммуномодулирующими препаратами (включая супрафизиологические дозы стероидов или облучение) в течение последних 6 месяцев до исследования и на протяжении всего исследования.
• Иммунодепрессивные/иммунодефицитные пациенты.
• Участие в клиническом исследовании в течение последних трех месяцев.
• Заражение ВГС генотипа-2, -3, -4, -5 или -6.
• Положительный признак HBsAg, антител к ВИЧ в фазе скрининга.
• Хронический гепатит, не индуцированный вирусом гепатита С (например, гематохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическая или алкогольная болезнь печени).
• Декомпенсированный цирроз печени или заболевание печени; Чайлд-Пью класса B или C; или пороговое компенсированное заболевание печени.
• Признаки гепатоцеллюлярной карциномы в течение 2 месяцев до рандомизации в сочетании с существующим или развивающимся циррозом печени.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе.
• Гемоглобин <12 г/дл у женщин и <13 г/дл у мужчин на этапе скрининга.
• Субъекты с более высоким риском анемии (например, талассемия, сфероцитоз, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе) или субъекты, для которых анемия может представлять высокий потенциальный медицинский риск.
• Нейтропения <1500/мкл или тромбоцитопения <90 000/мкл диагностируется на этапе скрининга.
• Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл на этапе скрининга.
• Тяжелые психические заболевания в анамнезе, особенно тяжелая депрессия, при этом тяжелое психическое заболевание определяется как любая антидепрессивная или антипсихотическая терапия в течение не менее 3 месяцев в анамнезе или любое указание на суицидальную склонность или госпитализацию, вызванную психическим заболеванием.
• Эпилепсия.
• Аутоиммунное заболевание (например, воспалительные заболевания кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит и др.).
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе, плохо контролируемые назначенными лекарствами
• Хроническое заболевание легких с функциональными ограничениями.
• История тяжелых сердечных заболеваний, например. сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV класса; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; желудочковая тахиаритмия, требующая лечения; нестабильная стенокардия; нарушения мозгового кровообращения; или другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
• Пациенты с кардиостимуляторами.
• Кардиомиопатия и миокардит
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени.
• Ранее известная оценка брадикардии менее 55 ударов в минуту.
• Известный удлиненный интервал QT (QTc по Базетту > 420 мс) или узнаваемые зубцы U или наследственный QT-синдром в семейном анамнезе.
• История тяжелой желудочковой аритмии, включая Torsade de pointes.

• Одновременная терапия будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

  • Некоторые антиаритмии класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класс III (такие как амиодарон, соталол);
  • Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
  • Некоторые три- и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
  • Некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
  • Некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
  • Некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
  • Азол-антимикотики и другие препараты, такие как галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд или бепридил;
  • Одновременное лечение Мемантином.
• Морбус Паркинсон.
• История крупных трансплантаций органов, за исключением трансплантации роговицы.
• Рак или любое другое заболевание, являющееся, по мнению исследователя, критерием исключения из исследования.
• Признаки тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусный [CMV] ретинит или дегенерация желтого пятна).
• Пациенты с закрытоугольной глаукомой.
• Активное злоупотребление наркотиками (включая чрезмерное употребление алкоголя) в течение последнего года перед обучением (за исключением назначенного заменителя).
• Пациенты в состоянии возбуждения или спутанности сознания
• Пациенты с острым мозговым синдромом или экзогенным психозом в анамнезе
• Пациенты уже включены в исследование.
• Гипертрофия простаты
• Одновременное назначение диуретиков комбинированного типа триамтерен/гидрохлоротиазид.
• Нежелание или невозможность дать письменное согласие после получения медицинской информации; сомнения в надлежащей защите данных пациентов; и общее нежелание принимать участие в исследовании и придерживаться условий исследования.

Если один или несколько из этих критериев исключения выполнены, пациент должен быть исключен из исследования!