Klorokins indflydelse på HIV-viral belastning blandt gravide kvinder i Uganda

Generelt mål:

• At bidrage til forbedring af kvaliteten og effektiviteten af ​​barselsplejeydelser ved at vurdere virkningen af ​​HIV-infektion på effektiviteten af ​​IPT med SP og sammenligne den med SP plus ugentlig klorokin (CQ) for at vurdere den mulige antiretrovirale effekt af klorokin.

Specifikke mål:

• At vurdere virkningen af ​​IPT med SP plus placebo CQ eller SP plus profylakse med CQ på perifer og placental parasitæmi blandt HIV-sero-positive sammenlignet med HIV-sero-negative gravide kvinder.
• At vurdere effekten af ​​HIV-infektion på malaria-relateret morbiditet blandt gravide HIV-sero-positive kvinder sammenlignet med gravide HIV-sero-negative kvinder behandlet med SP plus placebo CQ eller SP plus ugentlig CQ-profylakse.
• At beskrive effekten af ​​HIV-infektion på fødselsvægt og medfødt parasitæmi blandt babyer født af kvinder, der fik IPT med SP sammenlignet med kvinder, der fik SP plus CQ-profylakse under graviditet.
• At vurdere anti-HIV-effekter af CQ blandt HIV-positive gravide kvinder ved at måle HIV-viral belastning ved indskrivning og før fødslen.

Underordnede mål:

• At udforske mødres og sundhedsudbyderes opfattelse af kvaliteten af ​​barselsydelser i studiefællesskaberne.
• At udforske feberforebyggelse og -behandlingsmuligheder brugt af gravide kvinder i studiefællesskaberne.
• At udforske gravide kvinders opfattelse af malariaforebyggelse under graviditet i HIV/AIDS-æraen.

Materialer og metoder:

Alle gravide kvinder, som er til stede i en svangerskabsalder på 14-24 uger, og som vil give mundtligt informeret samtykke, vil blive tilmeldt undersøgelsen fra de 2 sundhedsenheder i Mbarara-distriktet og et hospital i Kampala. Disse områder er rapporteret at være meget endemiske for malaria. Distriktet har en høj forekomst af HIV (10,6 %) blandt svangerskabsforesatte. De vigtigste etniske grupper i området er Banyankore med få indvandrerbefolkninger fra Bakiga, Rwandanere og Baganda, som hovedsageligt taler Runyankore-dialekt. Den vigtigste økonomiske aktivitet er blandet landbrug, og de vigtigste fødevareafgrøder, der dyrkes, omfatter bananer, fingerhirse, bønner, jordnødder, cowpeas, søde kartofler, kassava, sorghum, majs, tomater, ananas, passionsfrugter, sukkerrør, mango og papaws. Befolkningen i distriktet anslås til at være 1.093.388. Hunner i alderen 15-49 år anslås at udgøre 23 % af den samlede befolkning. Gravide kvinder anslås at udgøre 5,2 % af den samlede befolkning. Den samlede fertilitetsrate i Uganda er anslået til 6,9.

Studiet vil være et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med to arme. Forskerne og ANC-medarbejderne vil være blinde for mødrenes hiv-status. Mødre, der vælger at oplyse deres hiv-status til svangreplejepersonalet, kan dog frit gøre det.

Forskellen i placenta parasitæmi mellem HIV-seropositive og HIV-seronegative kvinder blev brugt til at bestemme prøvestørrelsen. Ved at bruge en styrke på 90 % og et signifikansniveau på 5 % vil stikprøvestørrelsen, der er nødvendig for at påvise en sand forskel i prævalensen af ​​moderplacenta parasitæmi i de to undersøgelsesgrupper, være 104 kvinder pr. gruppe. For at kompensere for tab af opfølgning vil der dog blive tilføjet 30 % pr. gruppe, og det vil give i alt 135 HIV-seropositive kvinder i hver arm, hvilket giver i alt 270 HIV-seropositive mødre i de to undersøgelsesarme. Da HIV-sero-prævalensen hos primigravidae, der går til svangerskabspleje i distriktet, er 10 %, vil der være behov for et minimumsantal på 1274 kvinder i hver arm (i alt 2548).

Kvinder vil blive indskrevet i ANC-klinikker på tre sundhedsenheder. Alle gravide kvinder, uanset paritet, som giver samtykke til at deltage i undersøgelsen vil blive tilmeldt.

Demografiske og socioøkonomiske karakteristika vil blive registreret. Anamnese med feber og brug af antimalariamidler vil også blive registreret. Kvinder vil blive tilfældigt allokeret til SP + CQ (CQ 300 mg ugentligt) eller SP + placebo-gruppen (IPT to gange under graviditet). Alle kvinder vil modtage tilskud af 120 mg elementært jern dagligt og 5 mg folinsyre ugentligt. IPT med SP vil blive startet i andet trimester og en anden dosis i tredje trimester. Kvinder vil blive opmuntret til at levere i sundhedsenheder, og TBA'er vil blive involveret i opfølgningen af ​​dem, der leverer i landsbyerne. Sundhedsarbejdere vil samarbejde med TBA'er for at indsamle oplysninger og prøver (fødselsvægt og blodglas). Mødrenes generelle helbredstilstand (herunder Hb, klinisk malaria, kropstemperatur, kropsvægt, fosterets hjertelyd, urinanalyse) vil blive vurderet under hele graviditeten. Kliniske malariatilfælde vil blive behandlet efter nationale retningslinjer med CQ og SP. I tilfælde af behandlingssvigt vil kinin blive givet som andenlinjebehandling.

Inklusions- og eksklusionskriterier:

Alle gravide kvinder, der præsenterer for ANC på hospitalerne eller sundhedscentrene for undersøgelsen, uanset paritet og samtykke til at deltage, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Kun kvinder, der giver samtykke til at få lavet en HIV-test og at blive undersøgt for virusbelastning, vil blive inkluderet. Kvinder med risiko for graviditet, alvorlig systemisk sygdom eller symptomer og tegn på AIDS vil blive udelukket fra undersøgelsen. Disse kvinder vil blive henvist til yderligere diagnose og behandling på det nærmeste hospital.

Resultatvariabler:

• maternal perifer parasitæmi;
• placenta parasitæmi;
• klinisk malaria;
• mors og spædbarns Hb;
• fødselsvægt;
• medfødt parasitæmi;
• moderens HIV-virusbelastning ved inklusion og før fødslen.

Blodprøver for parasitæmi vil blive foretaget ved indskrivning, svangerskabsopfølgning og fødsel. Screening for hiv-status vil blive foretaget ved indskrivning og en bekræftende test foretaget på samme tid. Viral belastning vil blive vurderet ved indskrivning og 36 ugers graviditet. Ved tilmelding vil der blive udtaget 5 ml blod til HIV-screening, viral load og Hb-måling samt malariaparasitæmivurdering. Malariaparasitter vil blive talt mod 200 leukocytter og udtrykt som antal parasitter/dl blod under forudsætning af et standard leukocyttal på 8000/dl. HIV-status vil blive vurderet ved hjælp af den eksisterende hurtige test, der bruges i distriktet til HIV-screening. Alle kvinder vil modtage rådgivning før og efter screening. Hb vil blive målt ved hjælp af et Haemo-Cue® bærbart fotometer.

Overholdelse af den ugentlige CQ-kemoprofylakse vil blive kontrolleret ved at give kvinderne et varierende overskud af CQ-tabletter og placebo med hjem og blive bedt om at returnere restbeløbet ved hvert månedlige besøg. Sundhedsarbejdere vil administrere SP (DOT). Den første dosis SP vil blive givet ved 14 - 24 ugers graviditet, og den anden dosis vil blive givet 28 - 32 ugers graviditet. Sundhedsarbejdere vil føre optegnelser over svangerskabsalderen.

Parasitæmi og Hb vil blive vurderet ved inklusion, i uge 28 og ved fødslen. Under månedlige svangerskabsbesøg vil kvinder blive spurgt om sygdomme, der er opstået siden deres sidste besøg, og om eventuel behandling. Der vil blive gennemført rutinemæssige ANC-undersøgelser. Malariaanfald vil blive registreret, og kvinder vil blive rådet til at komme til behandling på sundhedsafdelingerne i tilfælde af sygdom. Optegnelser vil blive opbevaret af sundhedspersonale (laboratoriepersonale, jordemødre, rådgivere), TBA'er og PI. Distriktsdirektøren for sundhedstjenester (DDHS) vil være en uafhængig monitor for forskningsprojektet.

Kvinder, der møder op til fødslen, vil blive spurgt om nylig malaria og andre symptomer. Tykke blodudstrygninger vil blive lavet fra moderens perifere blod, placenta og navlestrengsblod. De nyfødte babyer bliver vejet med digitale vægte. Ved starten af ​​fødslen vil de HIV-sero-positive kvinder blive behandlet med en enkelt dosis på 200 mg Nevirapin, og deres nyfødte babyer vil også blive behandlet med en enkelt dosis på 2 mg/kg (eller 0,6 ml) Nevirapin inden for 72 timer efter fødslen.

Sundhedspersonale vil blive trænet i, hvordan man bruger det bærbare Haemo-Cue®-fotometer, og hvordan man forbereder tykke blodglas. Da nogle kvinder sandsynligvis vil føde i landsbyerne, vil TBA'er blive trænet til at veje babyer, forberede tykke blodglas fra moderkagen til mødre, der føder i landsbyerne. Blodprøver for viral belastning, hvis de ikke tages før Nevirapin-administration, vil føre til tab af opfølgning af kvinden.

For babyer, der fødes i landsbyerne, vil sundhedspersonale blive informeret så hurtigt som muligt, så de kan tage de nødvendige målinger og også give den nødvendige assistance til mødrene og vaccinere babyerne.

Den kvalitative komponent af undersøgelsen vil involvere brugen af ​​FGD med gravide kvinder og mødre til nyfødte for at vurdere deres opfattelse af kvaliteten af ​​barselsplejeydelser i deres lokalsamfund. Dybdeinterviews med sundhedsudbydere, der leverer barselsplejetjenester og lægemiddelsælgere, vil blive gennemført for at udforske deres opfattelse af kvaliteten af ​​barselsplejeydelser og feberbehandlingssøgende mønstre hos gravide kvinder i undersøgelsesområdet. Sygdomsfortællinger vil blive indsamlet fra gravide kvinder om deres behandlingsmuligheder og feberforebyggende strategier og praksis under graviditeten.

Dataanalyse:

Kvantitative data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS og EPI INFO-pakker. Forskelle mellem proportioner og middelværdier vil blive analyseret ved hjælp af chi-square test, ANOVA og Student t-test. RR vil blive beregnet. P-værdi på < 0,05 vil blive betragtet som signifikant.rød at have signifikant forskel eller vise statistisk signifikans. Kvalitative data vil blive kodet for temaerne af interesse og nye temaer, og et masterark vil blive brugt til at opsummere dataene fra de forskellige metoder, der bruges til at indsamle data. Etnografiske opsummeringer, brug af citater og indholdsanalyse vil være de metoder, der anvendes til at analysere de kvalitative data.