Haploidentisk stamcelletransplantation til behandling af refraktære hæmatologiske maligniteter

Tilbagefaldende sygdom er den hyppigste dødsårsag hos børn med hæmatologiske maligniteter. Patienter, der fejler højintensive konventionelle kemoterapeutiske regimer eller tilbagefald efter stamcelletransplantation, har en dårlig prognose. Toksicitet fra flere behandlinger og forhøjet leukæmi/tumorbyrde gør sædvanligvis disse patienter ude af stand til at modtage de aggressive kemoterapiregimer, der kræves til konventionel stamcelletransplantation. Alternative muligheder er nødvendige. En type behandling, der undersøges, kaldes haploidentisk transplantation.

Konventionel blod- eller knoglemarvsstamcelletransplantation involverer ødelæggelse af patientens syge marv med stråling eller kemoterapi. Sund marv fra en donor infunderes derefter i patienten, hvor den migrerer til knoglemarvsrummet for at begynde at generere nye blodceller. Den bedste type donor er en søskende eller ikke-beslægtet donor med et identisk immunsystem (HLA "match"). De fleste patienter har dog ikke en matchet søskende til rådighed og/eller er ude af stand til at identificere en acceptabel ikke-beslægtet donor gennem registrene rettidigt. Derudover kan den aggressive behandling, der kræves for at forberede kroppen til disse typer transplantationer, være for giftig for disse meget forbehandlede patienter. Derfor undersøger læger haploidentisk transplantation ved hjælp af stamceller fra HLA delvist matchede familiemedlemsdonorer.

Selvom haploidentisk transplantation har vist sig helbredende hos mange patienter, er denne procedure blevet hindret af betydelige komplikationer, primært regimerelateret toksicitet, herunder graft versus host sygdom (GVHD), og infektion på grund af forsinket immunrekonstitution. Disse kan til dels skyldes visse hvide blodlegemer i transplantatet kaldet T-celler. GVHD sker, når donor-T-cellerne genkender, at patientens (værten) kropsvæv er forskellige og angriber disse celler. Selvom for mange T-celler øger muligheden for GVHD, kan for få få modtagerens immunsystem til at rekonstituere langsomt, eller transplantatet ikke vokser, hvilket efterlader patienten i høj risiko for infektion. Tilstedeværelsen af ​​T-celler i transplantatet kan dog tilbyde en positiv effekt kaldet transplantat versus malignitet eller GVM. Med GVM genkender donor-T-cellerne patientens ondartede celler som syge og angriber til gengæld disse syge celler.

Af disse grunde er et primært fokus for forskere at konstruere transplantatet til at give et T-celle-udtømt produkt for at reducere risikoen for GVHD, men alligevel tilvejebringe et tilstrækkeligt antal celler til at lette immunrekonstitution, transplantatintegritet og GVM.

I denne undersøgelse fik patienterne et haploidentisk transplantat konstrueret til med specifikke T-celleparameterværdier ved hjælp af CliniMACS-systemet. Et præparativt regime med reduceret intensitet blev brugt til at reducere regimerelateret toksicitet og dødelighed. Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere den samlede overlevelse hos dem, der modtager denne undersøgelsesbehandling.