Haploidentická transplantace kmenových buněk pro léčbu refrakterních hematologických malignit

Recidivující onemocnění je nejčastější příčinou úmrtí dětí s hematologickými malignitami. Pacienti, u kterých selžou vysoce intenzivní konvenční chemoterapeutické režimy nebo u nichž dojde k relapsu po transplantaci kmenových buněk, mají špatnou prognózu. Toxicita z více terapií a zvýšená leukemická/nádorová zátěž obvykle činí tyto pacienty nezpůsobilými pro agresivní chemoterapeutické režimy vyžadované pro konvenční transplantaci kmenových buněk. Jsou zapotřebí alternativní možnosti. Jeden typ léčby, který se zkoumá, se nazývá haploidentická transplantace.

Konvenční transplantace kmenových buněk krve nebo kostní dřeně zahrnuje zničení nemocné dřeně pacienta ozařováním nebo chemoterapií. Zdravá dřeň od dárce je pak infuzí podána pacientovi, kde migruje do prostoru kostní dřeně, aby začala generovat nové krvinky. Nejlepším typem dárce je sourozenec nebo nepříbuzný dárce s identickým imunitním systémem (HLA „match“). Většina pacientů však nemá k dispozici vhodného sourozence a/nebo není schopna včas identifikovat přijatelného nepříbuzného dárce prostřednictvím registrů. Navíc agresivní léčba nutná k přípravě těla na tyto typy transplantací může být pro tyto vysoce předléčené pacienty příliš toxická. Lékaři proto zkoumají haploidentickou transplantaci pomocí kmenových buněk od HLA částečně shodných dárců z rodinných příslušníků.

Ačkoli se haploidentická transplantace ukázala jako léčebná u mnoha pacientů, tomuto postupu bránily významné komplikace, především toxicita související s režimem včetně reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a infekce v důsledku opožděné imunitní rekonstituce. Ty mohou být částečně způsobeny určitými bílými krvinkami ve štěpu nazývanými T buňky. GVHD nastává, když dárcovské T buňky rozpoznají, že tělesné tkáně pacienta (hostitele) jsou odlišné a napadnou tyto buňky. Ačkoli příliš mnoho T-buněk zvyšuje možnost GVHD, příliš málo může způsobit, že se imunitní systém příjemce pomalu rekonstituuje nebo že štěp neroste, čímž je pacient vystaven vysokému riziku infekce. Přítomnost T buněk ve štěpu však může nabídnout pozitivní účinek nazývaný štěp versus malignita nebo GVM. S GVM dárcovské T buňky rozpoznávají pacientovy maligní buňky jako nemocné a následně tyto nemocné buňky napadají.

Z těchto důvodů se výzkumníci primárně zaměřují na konstrukci štěpu tak, aby poskytoval produkt zbavený T buněk, aby se snížilo riziko GVHD, a přitom poskytoval dostatečný počet buněk pro usnadnění imunitní rekonstituce, integrity štěpu a GVM.

V této studii byl pacientům podán haploidentický štěp upravený na specifické hodnoty parametrů T buněk pomocí systému CliniMACS. Ke snížení toxicity a mortality související s režimem byl použit preparativní režim se sníženou intenzitou. Primárním cílem této studie je zhodnotit celkové přežití u těch, kteří dostávají tuto studijní léčbu.