Greffe de cellules souches haploidentiques pour le traitement des hémopathies malignes réfractaires

La maladie récidivante est la cause la plus fréquente de décès chez les enfants atteints d'hémopathies malignes. Les patients qui échouent aux schémas thérapeutiques conventionnels de haute intensité ou qui rechutent après une greffe de cellules souches ont un mauvais pronostic. La toxicité des thérapies multiples et la charge leucémique/tumorale élevée rendent généralement ces patients inéligibles aux régimes de chimiothérapie agressifs requis pour la greffe conventionnelle de cellules souches. Des options alternatives sont nécessaires. Un type de traitement à l'étude est appelé greffe haploidentique.

La greffe conventionnelle de cellules souches du sang ou de la moelle osseuse consiste à détruire la moelle malade du patient par radiothérapie ou chimiothérapie. La moelle saine d'un donneur est ensuite infusée au patient où elle migre vers l'espace de la moelle osseuse pour commencer à générer de nouvelles cellules sanguines. Le meilleur type de donneur est un frère ou une sœur ou un donneur non apparenté avec un système immunitaire identique ("match" HLA). Cependant, la plupart des patients n'ont pas de frère ou sœur compatible disponible et/ou sont incapables d'identifier un donneur non apparenté acceptable dans les registres en temps opportun. De plus, le traitement agressif requis pour préparer le corps à ces types de greffes peut être trop toxique pour ces patients hautement prétraités. Par conséquent, les médecins étudient la greffe haplo-identique à l'aide de cellules souches provenant de donneurs familiaux HLA partiellement compatibles.

Bien que la greffe haplo-identique se soit avérée curative chez de nombreux patients, cette procédure a été entravée par des complications importantes, principalement une toxicité liée au régime, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et une infection due à une reconstitution immunitaire retardée. Celles-ci peuvent, en partie, être dues à certains globules blancs du greffon appelés lymphocytes T. La GVHD survient lorsque les cellules T du donneur reconnaissent que les tissus corporels du patient (l'hôte) sont différents et attaquent ces cellules. Bien qu'un trop grand nombre de lymphocytes T augmente le risque de GVHD, un trop petit nombre peut ralentir la reconstitution du système immunitaire du receveur ou empêcher la croissance du greffon, ce qui expose le patient à un risque élevé d'infection. Cependant, la présence de lymphocytes T dans le greffon peut offrir un effet positif appelé greffon contre malignité ou GVM. Avec la GVM, les cellules T du donneur reconnaissent les cellules malignes du patient comme étant malades et, à leur tour, attaquent ces cellules malades.

Pour ces raisons, l'un des principaux objectifs des chercheurs est de concevoir le greffon pour fournir un produit appauvri en lymphocytes T afin de réduire le risque de GVHD, tout en fournissant un nombre suffisant de cellules pour faciliter la reconstitution immunitaire, l'intégrité du greffon et la GVM.

Dans cette étude, les patients ont reçu une greffe haplo-identique conçue avec des valeurs de paramètres de lymphocytes T spécifiques à l'aide du système CliniMACS. Un régime préparatoire d'intensité réduite a été utilisé pour réduire la toxicité et la mortalité liées au régime. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie globale chez ceux qui reçoivent ce traitement à l'étude.