Haploidenttinen kantasolusiirto refraktaaristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Taudin uusiutuminen on yleisin kuolinsyy lapsilla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilailla, jotka epäonnistuvat korkean intensiteetin tavanomaisissa kemoterapeuttisissa hoito-ohjelmissa tai jotka uusiutuvat kantasolusiirron jälkeen, on huono ennuste. Useista hoidoista johtuva toksisuus ja kohonnut leukemia-/kasvaintaakka tekevät näistä potilaista yleensä kelvottomia saamaan aggressiivisia kemoterapia-ohjelmia, joita tarvitaan tavanomaisessa kantasolusiirrossa. Vaihtoehtoisia vaihtoehtoja tarvitaan. Yhtä tutkittavaa hoitomuotoa kutsutaan haploidenttiseksi siirroksi.

Perinteinen veri- tai luuytimen kantasolusiirto sisältää potilaan sairaan ytimen tuhoamisen säteilyllä tai kemoterapialla. Luovuttajan terve luuydin infusoidaan sitten potilaaseen, jossa se siirtyy luuydintilaan ja alkaa tuottaa uusia verisoluja. Paras luovuttajatyyppi on sisarus tai sukulainen luovuttaja, jolla on identtinen immuunijärjestelmä (HLA "match"). Useimmilla potilailla ei kuitenkaan ole saatavilla vastaavaa sisarusta, ja/tai he eivät pysty tunnistamaan hyväksyttävää läheistä luovuttajaa rekistereiden kautta ajoissa. Lisäksi aggressiivinen hoito, joka vaaditaan kehon valmistelemiseksi tämäntyyppisiä siirtoja varten, voi olla liian myrkyllistä näille pitkälle esihoidetuille potilaille. Siksi lääkärit tutkivat haploidenttistä siirtoa käyttämällä kantasoluja HLA:lla osittain yhteensopivien perheenjäsenten luovuttajilta.

Vaikka haploidenttinen siirto on osoittautunut parantavaksi monilla potilailla, tätä toimenpidettä ovat estäneet merkittävät komplikaatiot, ensisijaisesti hoitoon liittyvä toksisuus, mukaan lukien graft versus host -tauti (GVHD) ja infektio, joka johtuu immuunijärjestelmän viivästymisestä. Nämä voivat osittain johtua tietyistä siirteen valkosoluista, joita kutsutaan T-soluiksi. GVHD tapahtuu, kun luovuttajan T-solut tunnistavat potilaan (isäntä) kehon kudokset ovat erilaisia ​​ja hyökkäävät näitä soluja vastaan. Vaikka liian monet T-solut lisäävät GVHD:n mahdollisuutta, liian harvat voivat saada vastaanottajan immuunijärjestelmän uudelleen rakentumaan hitaasti tai siirteen kasvu epäonnistuu, jolloin potilas on suuressa infektioriskissä. T-solujen läsnäolo siirressä voi kuitenkin tarjota positiivisen vaikutuksen, jota kutsutaan siirrettä vastaan ​​maligniteetiksi tai GVM:ksi. GVM:n avulla luovuttajan T-solut tunnistavat potilaan pahanlaatuiset solut sairaiksi ja puolestaan ​​hyökkäävät näitä sairaita soluja vastaan.

Näistä syistä tutkijoiden ensisijainen painopiste on suunnitella siirre tuottamaan T-soluista tyhjennetty tuote, joka vähentää GVHD:n riskiä, ​​mutta tarjoaa kuitenkin riittävän määrän soluja immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen, siirteen eheyden ja GVM:n helpottamiseksi.

Tässä tutkimuksessa potilaille annettiin haploidenttinen siirre, johon oli muokattu spesifisiä T-soluparametriarvoja käyttämällä CliniMACS-järjestelmää. Alennetun intensiteetin valmistelevaa hoito-ohjelmaa käytettiin vähentämään hoitoon liittyvää toksisuutta ja kuolleisuutta. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida tätä tutkimushoitoa saaneiden kokonaiseloonjäämistä.