Haploidentisk stamcelletransplantasjon for behandling av refraktære hematologiske maligniteter

Tilbakefallende sykdom er den vanligste dødsårsaken hos barn med hematologiske maligniteter. Pasienter som mislykkes med konvensjonelle kjemoterapeutiske regimer med høy intensitet eller tilbakefall etter stamcelletransplantasjon, har dårlig prognose. Toksisitet fra flere terapier og forhøyet leukemi/tumorbelastning gjør vanligvis at disse pasientene ikke er kvalifisert for de aggressive kjemoterapiregimene som kreves for konvensjonell stamcelletransplantasjon. Alternative alternativer er nødvendig. En type behandling som utforskes kalles haploidentisk transplantasjon.

Konvensjonell blod- eller benmargsstamcelletransplantasjon innebærer å ødelegge pasientens syke marg med stråling eller kjemoterapi. Sunn marg fra en donor blir deretter infundert i pasienten hvor den migrerer til benmargsrommet for å begynne å generere nye blodceller. Den beste donortypen er søsken eller ubeslektet donor med identisk immunsystem (HLA "match"). Imidlertid har de fleste pasienter ikke et matchet søsken tilgjengelig og/eller er ikke i stand til å identifisere en akseptabel urelatert donor gjennom registrene i tide. I tillegg kan den aggressive behandlingen som kreves for å forberede kroppen på denne typen transplantasjoner være for giftig for disse svært forbehandlede pasientene. Derfor undersøker leger haploidentisk transplantasjon ved bruk av stamceller fra HLA delvis matchede familiemedlemsgivere.

Selv om haploidentisk transplantasjon har vist seg helbredende hos mange pasienter, har denne prosedyren blitt hindret av betydelige komplikasjoner, primært regimerelatert toksisitet inkludert graft versus host sykdom (GVHD), og infeksjon på grunn av forsinket immunrekonstitusjon. Disse kan delvis skyldes visse hvite blodceller i transplantatet kalt T-celler. GVHD skjer når donor-T-cellene gjenkjenner at pasientens (vertens) kroppsvev er forskjellige og angriper disse cellene. Selv om for mange T-celler øker muligheten for GVHD, kan for få føre til at mottakerens immunsystem rekonstitueres sakte eller at transplantatet ikke vokser, slik at pasienten har høy risiko for infeksjon. Imidlertid kan tilstedeværelsen av T-celler i transplantatet tilby en positiv effekt kalt transplantat versus malignitet eller GVM. Med GVM gjenkjenner donor-T-cellene pasientens ondartede celler som syke og angriper i sin tur disse syke cellene.

Av disse grunner er et hovedfokus for forskere å konstruere transplantatet for å gi et T-celle-utarmet produkt for å redusere risikoen for GVHD, men likevel gi et tilstrekkelig antall celler for å lette immunrekonstitusjon, transplantatintegritet og GVM.

I denne studien ble pasientene gitt et haploidentisk graft konstruert til med spesifikke T-celleparameterverdier ved bruk av CliniMACS-systemet. Et preparativt regime med redusert intensitet ble brukt for å redusere regimerelatert toksisitet og dødelighet. Hovedmålet med denne studien er å evaluere total overlevelse hos de som mottar denne studiebehandlingen.