Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток при резистентных к лечению гематологических злокачественных новообразованиях

Рецидив заболевания является наиболее частой причиной смерти детей с гемобластозами. Пациенты, которые не справляются с традиционными схемами химиотерапии высокой интенсивности или рецидивируют после трансплантации стволовых клеток, имеют плохой прогноз. Токсичность от нескольких видов терапии и повышенная лейкемическая/опухолевая нагрузка обычно делают этих пациентов непригодными для агрессивных режимов химиотерапии, необходимых для традиционной трансплантации стволовых клеток. Нужны альтернативные варианты. Один из исследуемых типов лечения называется гаплоидентичной трансплантацией.

Обычная трансплантация стволовых клеток крови или костного мозга включает разрушение больного костного мозга пациента с помощью облучения или химиотерапии. Затем здоровый мозг от донора вводят пациенту, где он мигрирует в пространство костного мозга, чтобы начать генерировать новые клетки крови. Лучший тип донора — родной или неродственный донор с идентичной иммунной системой («совпадение» HLA). Однако у большинства пациентов нет подходящих братьев и сестер и/или они не могут своевременно найти приемлемого неродственного донора через регистры. Кроме того, агрессивное лечение, необходимое для подготовки организма к этим типам трансплантации, может быть слишком токсичным для пациентов, прошедших тщательную предварительную обработку. Поэтому врачи исследуют возможность гаплоидентичной трансплантации с использованием стволовых клеток от частично совместимых по HLA доноров членов семьи.

Хотя гаплоидентичная трансплантация оказалась излечивающей у многих пациентов, этой процедуре препятствуют серьезные осложнения, в первую очередь токсичность, связанная с режимом, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и инфекция из-за замедленного восстановления иммунитета. Частично это может быть связано с определенными лейкоцитами в трансплантате, называемыми Т-клетками. РТПХ происходит, когда донорские Т-клетки распознают, что ткани тела пациента (хозяина) отличаются, и атакуют эти клетки. Хотя слишком большое количество Т-клеток увеличивает вероятность РТПХ, слишком малое их количество может привести к медленному восстановлению иммунной системы реципиента или прекращению роста трансплантата, в результате чего пациент подвергается высокому риску инфекции. Однако присутствие Т-клеток в трансплантате может иметь положительный эффект, называемый «трансплантат против злокачественных новообразований» или GVM. При ГВМ донорские Т-клетки распознают злокачественные клетки пациента как больные и, в свою очередь, атакуют эти больные клетки.

По этим причинам основное внимание исследователей сосредоточено на разработке трансплантата, чтобы получить продукт, обедненный Т-клетками, чтобы снизить риск РТПХ, но при этом обеспечить достаточное количество клеток для облегчения восстановления иммунитета, целостности трансплантата и GVM.

В этом исследовании пациентам был предоставлен гаплоидентичный трансплантат, сконструированный с определенными значениями параметров Т-клеток с использованием системы CliniMACS. Препаративная схема пониженной интенсивности использовалась для снижения связанной с режимом токсичности и смертности. Основной целью этого исследования является оценка общей выживаемости у тех, кто получает это исследуемое лечение.