Haploidentische Stammzelltransplantation zur Behandlung refraktärer hämatologischer Malignome

Rückfälle sind die häufigste Todesursache bei Kindern mit hämatologischen Malignomen. Patienten, bei denen hochintensive konventionelle Chemotherapien versagen oder die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, haben eine schlechte Prognose. Die Toxizität mehrerer Therapien und eine erhöhte Leukämie-/Tumorlast machen diese Patienten für gewöhnlich ungeeignet für die aggressiven Chemotherapieschemata, die für eine konventionelle Stammzelltransplantation erforderlich sind. Alternative Optionen sind erforderlich. Eine Art der Behandlung, die erforscht wird, wird als haploidentische Transplantation bezeichnet.

Bei einer herkömmlichen Blut- oder Knochenmark-Stammzelltransplantation wird das erkrankte Knochenmark des Patienten durch Bestrahlung oder Chemotherapie zerstört. Gesundes Knochenmark von einem Spender wird dann in den Patienten infundiert, wo es in den Knochenmarkraum wandert, um mit der Bildung neuer Blutzellen zu beginnen. Der beste Spendertyp ist ein Geschwister- oder nicht verwandter Spender mit einem identischen Immunsystem (HLA-Match). Die meisten Patienten haben jedoch kein passendes Geschwister zur Verfügung und/oder sind nicht in der Lage, rechtzeitig einen akzeptablen nicht verwandten Spender über die Register zu identifizieren. Darüber hinaus kann die aggressive Behandlung, die erforderlich ist, um den Körper auf diese Art von Transplantationen vorzubereiten, für diese stark vorbehandelten Patienten zu toxisch sein. Daher untersuchen Ärzte die haploidentische Transplantation unter Verwendung von Stammzellen von teilweise übereinstimmenden HLA-Spendern von Familienmitgliedern.

Obwohl sich die haploidentische Transplantation bei vielen Patienten als kurativ erwiesen hat, wurde dieses Verfahren durch erhebliche Komplikationen behindert, vor allem durch die Regime-bedingte Toxizität, einschließlich Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und Infektionen aufgrund verzögerter Immunrekonstitution. Diese können zum Teil auf bestimmte weiße Blutkörperchen im Transplantat zurückzuführen sein, die als T-Zellen bezeichnet werden. GVHD tritt auf, wenn die Spender-T-Zellen erkennen, dass das Körpergewebe des Patienten (des Wirts) anders ist, und diese Zellen angreifen. Obwohl zu viele T-Zellen die Möglichkeit einer GVHD erhöhen, können zu wenige dazu führen, dass sich das Immunsystem des Empfängers langsam rekonstituiert oder das Transplantat nicht wächst, wodurch der Patient einem hohen Infektionsrisiko ausgesetzt wird. Das Vorhandensein von T-Zellen im Transplantat kann jedoch einen positiven Effekt haben, der als Transplantat versus Malignität oder GVM bezeichnet wird. Bei GVM erkennen die Spender-T-Zellen die bösartigen Zellen des Patienten als erkrankt und greifen ihrerseits diese erkrankten Zellen an.

Aus diesen Gründen liegt ein Hauptaugenmerk der Forscher darauf, das Transplantat so zu konstruieren, dass es ein T-Zell-verarmtes Produkt liefert, um das Risiko einer GVHD zu verringern, aber dennoch eine ausreichende Anzahl von Zellen bereitzustellen, um die Immunrekonstitution, Transplantatintegrität und GVM zu erleichtern.

In dieser Studie erhielten die Patienten ein haploidentisches Transplantat, das mithilfe des CliniMACS-Systems mit spezifischen T-Zell-Parameterwerten konstruiert wurde. Ein präparatives Regime mit reduzierter Intensität wurde verwendet, um die mit dem Regime verbundene Toxizität und Mortalität zu reduzieren. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung des Gesamtüberlebens bei denjenigen, die diese Studienbehandlung erhalten.