Trapianto di cellule staminali aploidentiche per il trattamento di neoplasie ematologiche refrattarie

La malattia recidivante è la causa più comune di morte nei bambini con neoplasie ematologiche. I pazienti che falliscono i regimi chemioterapici convenzionali ad alta intensità o ricadono dopo il trapianto di cellule staminali hanno una prognosi infausta. La tossicità da terapie multiple e l'elevato carico leucemico/tumorale di solito rendono questi pazienti non idonei per i regimi chemioterapici aggressivi richiesti per il trapianto di cellule staminali convenzionali. Sono necessarie opzioni alternative. Un tipo di trattamento in fase di esplorazione è chiamato trapianto aploidentico.

Il trapianto convenzionale di cellule staminali del sangue o del midollo osseo comporta la distruzione del midollo malato del paziente con radiazioni o chemioterapia. Il midollo sano di un donatore viene quindi infuso nel paziente dove migra nello spazio del midollo osseo per iniziare a generare nuove cellule del sangue. Il miglior tipo di donatore è un fratello o un donatore non imparentato con un sistema immunitario identico (HLA "corrispondenza"). Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non ha un fratello compatibile disponibile e/o non è in grado di identificare tempestivamente un donatore indipendente accettabile attraverso i registri. Inoltre, il trattamento aggressivo richiesto per preparare il corpo a questi tipi di trapianti può essere troppo tossico per questi pazienti altamente pretrattati. Pertanto i medici stanno studiando il trapianto aploidentico utilizzando cellule staminali da donatori di membri della famiglia parzialmente compatibili HLA.

Sebbene il trapianto aploidentico si sia dimostrato curativo in molti pazienti, questa procedura è stata ostacolata da complicanze significative, principalmente tossicità correlata al regime, tra cui la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e l'infezione dovuta alla ritardata ricostituzione immunitaria. Questi possono, in parte, essere dovuti a determinati globuli bianchi nell'innesto chiamati cellule T. La GVHD si verifica quando le cellule T del donatore riconoscono che i tessuti del corpo del paziente (l'ospite) sono diversi e attaccano queste cellule. Sebbene troppe cellule T aumentino la possibilità di GVHD, troppo poche possono causare una lenta ricostituzione del sistema immunitario del ricevente o la mancata crescita dell'innesto, lasciando il paziente ad alto rischio di infezione. Tuttavia, la presenza di cellule T nell'innesto può offrire un effetto positivo chiamato trapianto contro malignità o GVM. Con GVM, le cellule T del donatore riconoscono le cellule maligne del paziente come malate e, a loro volta, attaccano queste cellule malate.

Per questi motivi, un obiettivo primario per i ricercatori è progettare l'innesto per fornire un prodotto impoverito di cellule T per ridurre il rischio di GVHD, ma fornire un numero sufficiente di cellule per facilitare la ricostituzione immunitaria, l'integrità dell'innesto e la GVM.

In questo studio, ai pazienti è stato somministrato un innesto aploidentico ingegnerizzato con valori specifici dei parametri delle cellule T utilizzando il sistema CliniMACS. È stato utilizzato un regime preparatorio a intensità ridotta per ridurre la tossicità e la mortalità correlate al regime. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sopravvivenza globale in coloro che ricevono questo trattamento in studio.