Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLA-ikke-identisk stamcelle- og naturlig dræbercelletransplantation til børn under to år med hæmatologiske maligniteter

25. maj 2017 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Nylige undersøgelser af konventionel kemoterapi til spædbørn med højrisiko hæmatologiske maligniteter viser, at den langsigtede sygdomsfri overlevelse er lav. Selvom blod- og marvstamcelletransplantation med en HLA identisk søskende har forbedret resultatet for disse børn, har mindre end 25 % denne donorkilde tilgængelig. En anden mulighed er haploidentisk transplantation ved hjælp af en delvist matchet familiemedlemsdonor (dvs. forældredonor).

Selvom haploidentisk transplantation har vist sig helbredende for nogle patienter, er denne procedure blevet hindret af betydelige komplikationer, primært regime-relateret toksicitet, herunder infektion og graft versus host sygdom (GVHD). Med udgangspunkt i tidligere institutionelle forsøg vil denne undersøgelse give patienterne et haploidentisk transplantat, der er udtømt for T-lymfocytter, ved hjælp af undersøgelsesanordningen, CliniMACS-selektionssystemet. En uge efter transplantationsproceduren vil patienterne også modtage en infusion af yderligere donorafledte hvide blodlegemer kaldet Natural Killer (NK) celler i et forsøg på at mindske risikoen for afstødning af transplantatet, sygdomstilbagefald og regimerelateret toksicitet. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere 1 års overlevelse hos spædbørn med højrisiko hæmatologiske maligniteter, som modtager denne undersøgelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sekundære mål for denne undersøgelse omfatter følgende:

  • At estimere forekomsten af ​​tre transplantationsrelaterede uønskede udfald (dvs. regimerelateret dødelighed, engraftmentsvigt og fatal akut GVHD) i de første 100 dage efter transplantationen.
  • At estimere forekomsten af ​​kronisk graft-versus-host-sygdom.
  • At evaluere de faktorer, der påvirker et års overlevelse.
  • At vurdere kinetikken af ​​lymfohæmatopoietisk rekonstitution.
  • At vurdere hyppigheden og den kliniske relevans af minimal residual sygdom (MRD) før og efter transplantation.
  • At evaluere forekomsten af ​​og risikofaktorer for langsigtet neurokognitivt underskud og organdysfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Skal have en af ​​følgende diagnoser:

  • AML i remission eller tilbagefald (f.eks. FAB M7 eller bifænotypisk leukæmi)
  • Højrisiko ALL i første remission (f.eks. dårlig respons på prednison, Ph+ ALL)
  • ALT ud over første remission
  • Sekundær leukæmi
  • Primær myelodysplasi (herunder RAEB, RAEB-T, CMML, JCML og JMML)
  • Kronisk myeloid leukæmi
  • Histiocytoser (herunder multi-system Langerhans' celle histiocytose og hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Inklusionskriterier Donorforskningsdeltagere

  • HIV-negativ (dato).
  • Hepatitis B overfladeantigen negativ (dato).
  • Hepatitis C antistof negativ (dato).
  • Syfilis negativ (dato).
  • Donor er lig med eller større end 3 på 6 HLA match (dato).
  • Ikke gravid (negativ graviditetstest).
  • Ikke ammende.
  • Mindst 18 år.

Eksklusionskriterier

  • Patienter over 24 måneder på transplantationstidspunktet.
  • HLA-identisk søskendedonor er tilgængelig.
  • Hjertefunktion: afkortningsfraktion <25%.
  • Pulsoximetri iltmætning <92 % på rumluft.
  • Glomerulær filtrationshastighed mindre end 40 ml/min/1,73 m2 (kan bruge Technetium-99 resultat til GFR).
  • Direkte bilirubin > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Patienter med tidligere allergi over for museproteiner.
  • Patienter med tidligere allergi over for kaninserumprodukter.
  • Patienter med Downs syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiedeltagere

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne for denne undersøgelse. Donorceller vil blive opnået ved hjælp af Miltenyi Biotec CliniMACS-enheden.

Interventioner: Kemoterapi og antistoffer, allogen stamcelletransplantation.
Medicin: Kemoterapi og antistoffer
Studiedeltagere vil modtage et ikke-TBI-baseret præparativt regime bestående af cyclophosphamid, fludarabin, thiotepa, melphalan og muromonab-CD3 (OKT3) efterfulgt af en infusion af et T-lymfocyt-depleteret haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantat. Syv dage efter transplantationen vil deltagerne modtage en infusion af yderligere donorafledte celler kaldet NK-celler.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Fludarabin
  • Melphalan
  • Thiotepa
  • OKT3
Enhed: Miltenyi Biotec CliniMACS
Enhed til valg af stamceller
Procedure: Allogen stamcelletransplantation
Allogen naturlig dræber (NK) celleinfusion
Andre navne:
  • Allogen stamcelletransplantation
  • Immunterapi
  • Haploidentisk stamcelletransplantation
  • Mismatchet familiemedlem donortransplantation
  • NK celle infusioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et års overlevelse
Tidsramme: Et år efter transplantationen

Et års overlevelse af spædbørn med højrisiko hæmatologiske maligniteter, som modtager en haploidentisk transplantationsprocedure ved anvendelse af en total kropsbestråling (TBI)-eksklusive konditioneringsregime efterfulgt af et HLA-ikke-identisk familiedonor-hæmatopoietisk stamcelle (HSC)-transplantat udtømt for T-celler ex vivo ved hjælp af CliniMACS CD34+-selektionssystemet, med en efterfølgende infusion af donor-NK-celler renset ex vivo ved hjælp af CliniMACS CD3+-udtømnings- og CD56+-berigelsessystemet.

Kaplan-Meier-estimatet for et-års overlevelse er rapporteret.
Et år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal transplantationsrelaterede uønskede udfald: regimerelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Den kumulative forekomst af regime-relateret dødelighed vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kalbfleisch og Prentice.
100 dage efter transplantationen
Antal transplantationsrelaterede uønskede udfald: Engraftmentfejl
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Engraftmentsvigt er defineret som <10 % donorcellekimærisme på et hvilket som helst tidspunkt mellem 28 og 100 dage efter transplantation uden tegn på sygdomstilbagefald eller behov for stamcelleboost.
100 dage efter transplantationen
Antal transplantationsrelaterede uønskede udfald: Fatal akut graft-versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
Det kumulative forekomstestimat for forekomsten af ​​fatal akut GVHD ved udgangen af ​​de første 100 dage efter transplantationen blev beregnet ved hjælp af metoden ifølge Kalbfleisch og Prentice.
100 dage efter transplantationen
Antal forekomster af kronisk GVHD.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation

Kronisk GVHD blev klassificeret i henhold til Seattles kriterier: begrænset eller omfattende. Begrænset defineres som lokaliseret hud- og/eller leverdysfunktion. Omfattende er defineret som en eller flere af følgende:

  • generaliseret hudpåvirkning
  • leverhistologi, der viser kronisk aggressiv hepatitis, brodannende nekrose eller cirrhose
  • øjentørhed med Schirmers test <5 mm befugtning
  • oral: involvering af spytkirtler eller mundslimhinde
  • andet: en anden målorganinvolvering
Op til 5 år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: medianalder for donor ved HSCT
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Median dosis af CD34
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Median dosis af NK-celler
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Sygdomsstatus ved HSCT
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Donortype
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Match N/6 HLA Loci
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
HLA-typning bestemte graden af ​​match ved at se på 6 forskellige HLA-loci. Resultaterne angiver antallet af de 6 loci, der matchede for hver deltager. På grund af lille stikprøvestørrelse (n=14) og det samlede antal hændelser (n=7), blev analysen for at kontrollere de forskellige faktorer, der påvirker et-års overlevelsen, ikke udført (ved brug af logistisk og cox-model).
Op til et år efter transplantation
Faktorer, der påvirker et-års overlevelse: Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Op til et år efter transplantation
Påvisning af leukæmiblaster i knoglemarv ved flowcytometri
Op til et år efter transplantation
Forekomst af og risikofaktorer for organdysfunktion.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Organdysfunktionen vil blive opsummeret ved hjælp af opsummerende statistik og vurderet på en langsgående måde og analyseret i overensstemmelse hermed.
Op til 5 år efter transplantation
Forekomst af og risikofaktorer for langsigtet neurokognitivt underskud.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Det langsigtede neurokognitive underskud vil blive opsummeret ved hjælp af sammenfattende statistik og vurderet på en langsgående måde og analyseret i overensstemmelse hermed.
Op til 5 år efter transplantation
Hyppighed af og klinisk relevans af minimal restsygdom (MRD) før og efter transplantation
Tidsramme: Baseline før HSCT, 1 år efter HSCT og op til 5 år efter HSCT
Tilstedeværelsen eller fraværet af MRD før og efter knoglemarvstransplantationen (BMT) og dens frekvensfordeling vil blive opnået for hvert tidspunkt separat.
Baseline før HSCT, 1 år efter HSCT og op til 5 år efter HSCT
Kinetik af lymfohæmatopoietisk rekonstitution
Tidsramme: Fra 0-3 måneder efter HSCT til 4-5 år efter HSCT
Den lymfohæmatopoietiske rekonstitution vil blive opsummeret ved hjælp af oversigtsstatistikker og vurderet på en longitudinel måde og analyseret i overensstemmelse hermed.
Fra 0-3 måneder efter HSCT til 4-5 år efter HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Assisi Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2005

Først opslået (Skøn)

5. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner