Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HLA-nem azonos őssejt- és természetes ölősejt-transzplantáció hematológiai rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő két évesnél fiatalabb gyermekek számára

2017. május 25. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

A magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatos csecsemők hagyományos kemoterápiájával kapcsolatos legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a hosszú távú betegségmentes túlélés alacsony. Bár a HLA-azonos testvért alkalmazó vér- és csontvelő-őssejt-transzplantáció javította ezeknek a gyerekeknek az eredményét, kevesebb mint 25%-uk rendelkezik ezzel a donorforrással. Egy másik lehetőség a haploidentikus transzplantáció egy részben megfelelő családtag donorral (pl. szülői donor).

Bár a haploidentikus transzplantáció egyes betegeknél gyógyító hatásúnak bizonyult, ezt az eljárást jelentős szövődmények akadályozták, elsősorban a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás, beleértve a fertőzést és a graft versus host betegséget (GVHD). A korábbi intézményi kísérletekre építve ez a tanulmány egy haploidentikus, T-limfocitákkal mentesített graftot biztosít a betegeknek a CliniMACS szelekciós rendszer segítségével. Egy héttel a transzplantációs eljárás után a betegek további donorból származó fehérvérsejtek, úgynevezett Natural Killer (NK) sejtek infúzióját is kapják, hogy csökkentsék a graft kilökődésének, a betegség visszaesésének és a kezeléssel összefüggő toxicitás kockázatát. A vizsgálat elsődleges célja az 1 éves túlélés értékelése olyan magas kockázatú hematológiai rosszindulatú csecsemőknél, akik ebben a vizsgálati kezelésben részesülnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  • Három, a transzplantációval összefüggő nemkívánatos kimenetel (azaz a kezelési renddel összefüggő mortalitás, a beültetési kudarc és a halálos akut GVHD) előfordulási gyakoriságának becslése a transzplantációt követő első 100 napban.
  • A krónikus graft-versus-host betegség előfordulásának becslése.
  • Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők értékelése.
  • A limfohematopoietikus helyreállás kinetikájának felmérése.
  • A minimális reziduális betegség (MRD) gyakoriságának és klinikai jelentőségének felmérése a transzplantáció előtt és után.
  • A hosszú távú neurokognitív deficit és szervi diszfunkció előfordulásának és kockázati tényezőinek értékelése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkeznie:

  • AML remisszióban vagy relapszusban (például FAB M7 vagy bifenotípusos leukémia)
  • Magas kockázatú ALL az első remisszióban (pl. rosszul reagál a prednizonra, Ph+ ALL)
  • MINDEN az első remisszión túl
  • Másodlagos leukémia
  • Primer myelodysplasia (beleértve a RAEB-t, RAEB-T-t, CMML-t, JCML-t és JMML-t)
  • Krónikus mieloid leukémia
  • hisztiocitózisok (beleértve a többrendszerű Langerhans-sejtek hisztiocitózisát és a hemofagocitás limfohisztiocitózist

Bevételi kritériumok A donor kutatás résztvevői

  • HIV negatív (dátum).
  • Hepatitis B felületi antigén negatív (dátum).
  • Hepatitis C antitest negatív (dátum).
  • Szifilisz negatív (dátum).
  • A donor egyenlő vagy nagyobb, mint 3 6 HLA egyezésen (dátum).
  • Nem terhes (negatív terhességi teszt).
  • Nem laktáló.
  • Legalább 18 éves.

Kizárási kritériumok

  • A transzplantáció időpontjában 24 hónaposnál idősebb betegek.
  • HLA-azonos testvérdonor áll rendelkezésre.
  • Szívműködés: rövidülő frakció <25%.
  • Pulzoximetriás oxigéntelítettség <92% szobalevegőn.
  • A glomeruláris szűrési sebesség kisebb, mint 40 ml/perc/1,73 m2 (a GFR-hez Technécium-99 eredményt használhat).
  • Közvetlen bilirubin > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Olyan betegek, akik korábban allergiásak voltak az egérfehérjékre.
  • Nyúlszérumtermékekre korábban allergiás betegek.
  • Down-szindrómás betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A tanulmány résztvevői

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a vizsgálat alkalmassági feltételeinek. A donorsejteket a Miltenyi Biotec CliniMACS készülékkel nyerik ki.

Beavatkozások: Kemoterápia és antitestek, allogén őssejt transzplantáció.
Drog: Kemoterápia és antitestek
A vizsgálatban részt vevők nem TBI-alapú preparatív kezelést kapnak, amely ciklofoszfamidot, fludarabint, tiotepát, melfalánt és muromonab-CD3-at (OKT3) tartalmaz, majd egy T-limfocitával szegényített haploidentikus hematopoietikus őssejt graft infúzióját követik. Hét nappal a transzplantáció után a résztvevők további donor eredetű sejteket, úgynevezett NK-sejteket kapnak infúzióban.
Más nevek:
  • Ciklofoszfamid
  • Fludarabine
  • Melphalan
  • Tiotepa
  • OKT3
Eszköz: Miltényi Biotec CliniMACS
Őssejt szelekciós eszköz
Eljárás: Allogén őssejt-transzplantáció
Allogén természetes gyilkos (NK) sejt infúzió
Más nevek:
  • Allogén őssejt transzplantáció
  • Immun terápia
  • Haploidentikus őssejt-transzplantáció
  • Nem megfelelő családtag donorátültetés
  • NK sejt infúziók

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egy éves túlélés
Időkeret: Egy évvel az átültetés után

A magas kockázatú rosszindulatú hematológiai daganatos csecsemők egyéves túlélése, akik haploidentikus transzplantációs eljárást kaptak teljes test besugárzást (TBI) kizáró kondicionáló kezelést alkalmazva, majd egy HLA-val nem azonos, T-sejtekből kimerült vérképzőszervi őssejt (HSC) grafttal ex vivo a CliniMACS CD34+ szelekciós rendszerrel, majd a donor NK sejtek ex vivo tisztított infúziójával a CliniMACS CD3+ depléciós és CD56+ dúsító rendszerrel.

Az egyéves túlélésre vonatkozó Kaplan-Meier becslést közölték.
Egy évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzplantációval kapcsolatos nemkívánatos kimenetelek száma: a kezelési rendhez kapcsolódó mortalitás
Időkeret: 100 nappal a transzplantáció után
A kezeléssel összefüggő mortalitás halmozott előfordulási gyakoriságát Kalbfleisch és Prentice módszerével becsüljük meg.
100 nappal a transzplantáció után
A transzplantációval kapcsolatos nemkívánatos következmények száma: beültetési kudarc
Időkeret: 100 nappal a transzplantáció után
A beültetési kudarc 10%-nál kisebb donorsejt-kimérizmust jelent a transzplantációt követő 28 és 100 nap közötti bármely időpontban, anélkül, hogy a betegség visszaesésére utaló vagy őssejt-erősítést igényelne.
100 nappal a transzplantáció után
A transzplantációval kapcsolatos nemkívánatos következmények száma: halálos kimenetelű akut graft-versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 100 nappal a transzplantáció után
A halálos akut GVHD előfordulásának kumulatív incidenciájának becslését a transzplantáció utáni első 100 nap végére Kalbfleisch és Prentice módszerével számítottuk ki.
100 nappal a transzplantáció után
A krónikus GVHD előfordulásának száma.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel az átültetés után

A krónikus GVHD-t a Seattle-i kritériumok szerint osztályozták: korlátozott vagy kiterjedt. Korlátozott: lokalizált bőr- és/vagy májműködési zavar. A kiterjedt az alábbiak közül egy vagy több:

  • generalizált bőrérintettség
  • májszövettan, amely krónikus agresszív hepatitist, áthidaló nekrózist vagy cirrózist mutat
  • szemszárazság Schirmer teszttel <5 mm-es nedvesítéssel
  • szájon át: nyálmirigyek vagy szájnyálkahártya érintettsége
  • egyéb: más célszerv érintettsége
Legfeljebb 5 évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: A donor medián életkora a HSCT-nél
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: CD34 medián dózisa
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: NK-sejtek medián dózisa
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: Betegség állapota a HSCT-nél
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: donortípus
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: Match N/6 HLA Loci
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A HLA tipizálás 6 különböző HLA lókusz vizsgálatával határozta meg az egyezés mértékét. Az eredmények azt a 6 lókusz számát jelzik, amelyek mindegyik résztvevőnél megfeleltek. A kis mintanagyság (n=14) és az összes eseményszám (n=7) miatt az egyéves túlélést befolyásoló különféle tényezők vizsgálatát nem végeztük el (logisztikai és cox modell alkalmazásával).
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Az egyéves túlélést befolyásoló tényezők: Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az átültetés után
Leukémiás blasztok kimutatása a csontvelőben áramlási citometriával
Legfeljebb egy évvel az átültetés után
A szervi diszfunkció előfordulása és kockázati tényezői.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel az átültetés után
A szervi működési zavarokat összefoglaló statisztikákkal összegzik, longitudinálisan értékelik és ennek megfelelően elemzik.
Legfeljebb 5 évvel az átültetés után
A hosszú távú neurokognitív hiány előfordulása és kockázati tényezői.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel az átültetés után
A hosszú távú neurokognitív hiányt összefoglaló statisztikák segítségével összegzik, longitudinálisan értékelik és ennek megfelelően elemzik.
Legfeljebb 5 évvel az átültetés után
A minimális maradványbetegség (MRD) gyakorisága és klinikai jelentősége a transzplantáció előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot a HSCT előtt, 1 évvel a HSCT után és legfeljebb 5 évvel a HSCT után
Az MRD jelenlétét vagy hiányát a csontvelő-transzplantáció (BMT) előtt és után, valamint gyakorisági eloszlását minden egyes időpontra külön-külön megkapjuk.
Kiindulási állapot a HSCT előtt, 1 évvel a HSCT után és legfeljebb 5 évvel a HSCT után
A limfohematopoietikus helyreállítás kinetikája
Időkeret: HSCT után 0-3 hónapig HSCT után 4-5 évig
A limfohematopoietikus helyreállást összefoglaló statisztikák segítségével összegzik, longitudinálisan értékelik és ennek megfelelően elemzik.
HSCT után 0-3 hónapig HSCT után 4-5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Assisi Foundation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 1.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 25.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kemoterápia és antitestek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel