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Trapianto di cellule staminali HLA non identiche e di cellule natural killer per bambini di età inferiore ai due anni con neoplasie ematologiche

25 maggio 2017 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Recenti studi sulla chemioterapia convenzionale per neonati con neoplasie ematologiche ad alto rischio mostrano che la sopravvivenza libera da malattia a lungo termine è bassa. Sebbene il trapianto di cellule staminali del sangue e del midollo utilizzando un fratello HLA identico abbia migliorato l'esito per questi bambini, meno del 25% dispone di questa fonte di donatore. Un'altra opzione è il trapianto aploidentico utilizzando un donatore di un membro della famiglia parzialmente compatibile (ad es. donatore parentale).

Sebbene il trapianto aploidentico si sia dimostrato curativo per alcuni pazienti, questa procedura è stata ostacolata da complicanze significative, principalmente tossicità correlata al regime, tra cui infezione e malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Basandosi su precedenti studi istituzionali, questo studio fornirà ai pazienti un innesto aploidentico impoverito di linfociti T utilizzando il dispositivo sperimentale, il sistema di selezione CliniMACS. Una settimana dopo la procedura di trapianto, i pazienti riceveranno anche un'infusione di ulteriori globuli bianchi derivati ​​da donatori chiamati cellule Natural Killer (NK) nel tentativo di ridurre i rischi di rigetto del trapianto, recidiva della malattia e tossicità correlata al regime. L'obiettivo primario dello studio è valutare la sopravvivenza a 1 anno nei neonati con neoplasie ematologiche ad alto rischio che ricevono questo trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi secondari di questo studio includono quanto segue:

  • È stata stimata l'incidenza di tre esiti avversi correlati al trapianto (ad esempio mortalità correlata al regime, fallimento dell'attecchimento e GVHD acuta fatale) nei primi 100 giorni dopo il trapianto.
  • Per stimare l'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
  • Per valutare quei fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno.
  • Valutare la cinetica della ricostituzione linfoematopoietica.
  • Valutare la frequenza e la rilevanza clinica della malattia minima residua (MRD) prima e dopo il trapianto.
  • Per valutare l'incidenza e i fattori di rischio per il deficit neurocognitivo a lungo termine e la disfunzione d'organo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Deve avere una delle seguenti diagnosi:

  • AML in remissione o recidiva (ad es. FAB M7 o leucemia bifenotipica)
  • LLA ad alto rischio in prima remissione (p. es., scarsa risposta al prednisone, LLA Ph+)
  • TUTTI oltre la prima remissione
  • Leucemia secondaria
  • Mielodisplasia primaria (inclusi RAEB, RAEB-T, CMML, JCML e JMML)
  • Leucemia mieloide cronica
  • Istiocitosi (incluse istiocitosi multisistemica a cellule di Langerhans e linfoistiocitosi emofagocitica

Criteri di inclusione Partecipanti alla ricerca sui donatori

  • HIV negativo (data).
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (data).
  • Anticorpo dell'epatite C negativo (data).
  • Sifilide negativo (data).
  • Il donatore è uguale o superiore a 3 su 6 corrispondenza HLA (data).
  • Non incinta (test di gravidanza negativo).
  • Non in allattamento.
  • Almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione

  • Pazienti di età superiore a 24 mesi al momento del trapianto.
  • È disponibile un donatore fratello HLA-identico.
  • Funzionalità cardiaca: frazione di accorciamento <25%.
  • Saturazione dell'ossigeno della pulsossimetria <92% in aria ambiente.
  • Velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 40 ml/min/1,73 m2 (può utilizzare il risultato di tecnezio-99 per GFR).
  • Bilirubina diretta > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Pazienti con precedente allergia alle proteine ​​del topo.
  • Pazienti con precedente allergia ai derivati ​​del siero di coniglio.
  • Pazienti con sindrome di Down

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti allo studio

- Partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità per questo studio. Le cellule del donatore saranno ottenute utilizzando il dispositivo Miltenyi Biotec CliniMACS.

Interventi: Chemioterapia e anticorpi, trapianto di cellule staminali allogeniche.
Droga: Chemioterapia e anticorpi
I partecipanti allo studio riceveranno un regime preparativo non basato su TBI costituito da ciclofosfamide, fludarabina, tiotepa, melfalan e muromonab-CD3 (OKT3) seguito da un'infusione di un innesto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche impoverite di linfociti T. Sette giorni dopo il trapianto, i partecipanti riceveranno un'infusione di ulteriori cellule derivate da donatori chiamate cellule NK.
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Fludarabina
  • Melfalan
  • Thiotepa
  • OKT3
Dispositivo: Miltenyi Biotec CliniMACS
Dispositivo di selezione delle cellule staminali
Procedura: Trapianto di cellule staminali allogeniche
Infusione di cellule natural killer (NK) allogeniche
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Immunoterapia
  • Trapianto di cellule staminali aploidentiche
  • Trapianto di un membro della famiglia non corrispondente
  • Infusioni di cellule NK

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto

Sopravvivenza a un anno di neonati con neoplasie ematologiche ad alto rischio che ricevono una procedura di trapianto aploidentico utilizzando un regime di condizionamento con esclusione dell'irradiazione totale del corpo (TBI) seguito da un innesto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) di un donatore familiare non identico HLA impoverito di cellule T ex vivo utilizzando il sistema di selezione CliniMACS CD34+, con successiva infusione di cellule NK del donatore purificate ex vivo utilizzando il sistema CliniMACS di deplezione CD3+ e di arricchimento CD56+.

Viene riportata la stima di Kaplan-Meier per la sopravvivenza a un anno.
Un anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di esiti avversi correlati al trapianto: mortalità correlata al regime
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Le incidenze cumulative di mortalità correlata al regime saranno stimate utilizzando il metodo di Kalbfleisch e Prentice.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di esiti avversi correlati al trapianto: fallimento dell'attecchimento
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Il fallimento dell'attecchimento è definito come <10% di chimerismo delle cellule del donatore in qualsiasi momento tra 28 e 100 giorni dopo il trapianto senza evidenza di recidiva della malattia o che richieda il potenziamento delle cellule staminali.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di esiti avversi correlati al trapianto: malattia del trapianto contro l'ospite acuta fatale (GVHD)
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
La stima dell'incidenza cumulativa per l'insorgenza di GVHD acuta fatale entro la fine dei primi 100 giorni post-trapianto è stata calcolata utilizzando il metodo di Kalbfleisch e Prentice.
100 giorni dopo il trapianto
Numero di incidenze di GVHD cronica.
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto

La GVHD cronica è stata classificata secondo i criteri di Seattle: limitata o estesa. Limitata è definita come disfunzione cutanea e/o epatica localizzata. Esteso è definito come uno o più dei seguenti:

  • interessamento cutaneo generalizzato
  • istologia epatica che mostra epatite cronica aggressiva, necrosi a ponte o cirrosi
  • secchezza oculare con test di Schirmer <5 mm di bagnatura
  • orale: coinvolgimento delle ghiandole salivari o della mucosa orale
  • altro: coinvolgimento di un altro organo bersaglio
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: età media del donatore all'HSCT
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: dose mediana di CD34
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: dose media di cellule NK
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: stato della malattia all'HSCT
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: tipo di donatore
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: Corrispondenza N/6 HLA Loci
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
La tipizzazione HLA ha determinato il grado di corrispondenza osservando 6 diversi loci HLA. I risultati indicano il numero dei 6 loci corrispondenti per ciascun partecipante. A causa della piccola dimensione del campione (n=14) e del numero totale di eventi (n=7), non è stata eseguita l'analisi per verificare i vari fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno (utilizzando il modello logistico e di Cox).
Fino a un anno dopo il trapianto
Fattori che influenzano la sopravvivenza a un anno: malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Fino a un anno dopo il trapianto
Rilevazione di blasti leucemici nel midollo osseo mediante citometria a flusso
Fino a un anno dopo il trapianto
Incidenza e fattori di rischio per la disfunzione d'organo.
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
La disfunzione d'organo sarà riassunta utilizzando statistiche riassuntive e valutata in modo longitudinale e analizzata di conseguenza.
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Incidenza e fattori di rischio per il deficit neurocognitivo a lungo termine.
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Il deficit neurocognitivo a lungo termine sarà riassunto utilizzando statistiche riassuntive e valutato in modo longitudinale e analizzato di conseguenza.
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Frequenza e rilevanza clinica della malattia minima residua (MRD) prima e dopo il trapianto
Lasso di tempo: Basale prima del trapianto, 1 anno dopo il trapianto e fino a 5 anni dopo il trapianto
La presenza o l'assenza di MRD prima e dopo il trapianto di midollo osseo (BMT) e la sua distribuzione di frequenza saranno ottenute separatamente per ciascun punto temporale.
Basale prima del trapianto, 1 anno dopo il trapianto e fino a 5 anni dopo il trapianto
Cinetica della ricostituzione linfoematopoietica
Lasso di tempo: Da 0-3 mesi dopo il trapianto fino a 4-5 anni dopo il trapianto
La ricostituzione linfoematopoietica sarà riassunta utilizzando statistiche riassuntive e valutata in modo longitudinale e analizzata di conseguenza.
Da 0-3 mesi dopo il trapianto fino a 4-5 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Assisi Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

5 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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