Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLA-Neidentické transplantace kmenových buněk a přirozených zabíječských buněk pro děti do dvou let věku s hematologickými malignitami

25. května 2017 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Nedávné studie konvenční chemoterapie u kojenců s vysoce rizikovými hematologickými malignitami ukazují, že dlouhodobé přežití bez onemocnění je nízké. Ačkoli transplantace kmenových buněk krve a kostní dřeně pomocí HLA identického sourozence zlepšila výsledky u těchto dětí, méně než 25 % má tento dárcovský zdroj k dispozici. Další možností je haploidentická transplantace pomocí částečně shodného rodinného dárce (tj. rodičovský dárce).

Ačkoli se haploidentická transplantace pro některé pacienty ukázala jako léčebná, tomuto postupu bránily významné komplikace, především toxicita související s režimem včetně infekce a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Na základě předchozích institucionálních studií tato studie poskytne pacientům haploidentický štěp zbavený T lymfocytů pomocí výzkumného zařízení, selekčního systému CliniMACS. Týden po transplantační proceduře dostanou pacienti také infuzi dalších bílých krvinek odvozených od dárců nazývaných přirozené zabíječe (NK) ve snaze snížit riziko odmítnutí štěpu, relapsu onemocnění a toxicity související s režimem. Primárním cílem studie je zhodnotit jednoleté přežití u kojenců s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří dostávají tuto studijní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sekundární cíle této studie zahrnují následující:

  • Odhadnout výskyt tří nežádoucích účinků souvisejících s transplantací (tj. úmrtnost související s režimem, selhání přihojení štěpu a fatální akutní GVHD) během prvních 100 dnů po transplantaci.
  • Odhadnout výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli.
  • Vyhodnotit ty faktory, které ovlivňují jednoroční přežití.
  • Posoudit kinetiku lymfohematopoetické rekonstituce.
  • Posoudit frekvenci a klinický význam minimální reziduální choroby (MRD) před a po transplantaci.
  • Vyhodnotit výskyt a rizikové faktory dlouhodobého neurokognitivního deficitu a orgánové dysfunkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Musí mít jednu z následujících diagnóz:

  • AML v remisi nebo relapsu (např. FAB M7 nebo bifenotypová leukémie)
  • Vysoce riziková ALL v první remisi (např. špatná odpověď na prednison, Ph+ ALL)
  • VŠE po první remisi
  • Sekundární leukémie
  • Primární myelodysplazie (včetně RAEB, RAEB-T, CMML, JCML a JMML)
  • Chronická myeloidní leukémie
  • Histiocytózy (včetně multisystémové histiocytózy z Langerhansových buněk a hemofagocytární lymfohistiocytózy

Kritéria začlenění Účastníci výzkumu dárců

  • HIV negativní (datum).
  • Povrchový antigen hepatitidy B negativní (datum).
  • Protilátky proti hepatitidě C negativní (datum).
  • Syfilis negativní (datum).
  • Dárce je roven nebo větší než 3 na 6 shody HLA (datum).
  • Netěhotná (negativní těhotenský test).
  • Není laktující.
  • Minimálně 18 let.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti starší 24 měsíců v době transplantace.
  • K dispozici je HLA-identický sourozenecký dárce.
  • Srdeční funkce: zkrácení frakce <25 %.
  • Pulzní oxymetrie saturace kyslíkem <92 % na vzduchu v místnosti.
  • Rychlost glomerulární filtrace nižší než 40 ml/min/1,73 m2 (může použít výsledek Technecium-99 pro GFR).
  • Přímý bilirubin > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Pacienti s předchozí alergií na myší proteiny.
  • Pacienti s předchozí alergií na králičí sérum.
  • Pacienti s Downovým syndromem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci studie

Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti pro tuto studii. Dárcovské buňky budou získány pomocí zařízení Miltenyi Biotec CliniMACS.

Intervence: Chemoterapie a protilátky, alogenní transplantace kmenových buněk.
Lék: Chemoterapie a protilátky
Účastníci studie dostanou preparativní režim na bázi non-TBI skládající se z cyklofosfamidu, fludarabinu, thiotepy, melfalanu a muromonabu-CD3 (OKT3) s následnou infuzí štěpu haploidentických hematopoetických kmenových buněk zbavených T-lymfocytů. Sedm dní po transplantaci dostanou účastníci infuzi dalších buněk získaných od dárců nazývaných NK buňky.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabin
  • Melfalan
  • Thiotepa
  • OKT3
Přístroj: Miltenyi Biotec CliniMACS
Zařízení pro výběr kmenových buněk
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Infuze alogenních přirozených zabíječů (NK) buněk
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • Imunoterapie
  • Haploidentická transplantace kmenových buněk
  • Neodpovídající transplantace dárce člena rodiny
  • Infuze NK buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci

Jednoroční přežití kojenců s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří podstoupí haploidentický transplantační postup s použitím režimu celkové tělesné iradiace (TBI) s vyloučením kondicionačního režimu následovaného HLA-neidentickým štěpem hematopoetických kmenových buněk dárce rodiny (HSC) zbaveným T buněk ex vivo za použití selekčního systému CliniMACS CD34+ s následnou infuzí dárcovských NK buněk purifikovaných ex vivo pomocí systému CliniMACS CD3+ deplece a obohacení CD56+.

Uvádí se Kaplan-Meierův odhad pro jednoleté přežití.
Jeden rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích účinků souvisejících s transplantací: Úmrtnost související s režimem
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt úmrtnosti související s režimem bude odhadnut pomocí metody Kalbfleisch a Prentice.
100 dní po transplantaci
Počet nežádoucích výsledků souvisejících s transplantací: Selhání přihojení
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Selhání přihojení je definováno jako <10% chimérismus dárcovských buněk v kterémkoli časovém bodě mezi 28. a 100. dnem po transplantaci bez známek relapsu onemocnění nebo vyžadující posílení kmenovými buňkami.
100 dní po transplantaci
Počet nežádoucích účinků souvisejících s transplantací: fatální akutní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní odhad incidence pro výskyt fatální akutní GVHD do konce prvních 100 dnů po transplantaci byl vypočten pomocí metody Kalbfleisch a Prentice.
100 dní po transplantaci
Počet výskytů chronické GVHD.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci

Chronická GVHD byla hodnocena podle Seattle Criteria: omezená nebo rozsáhlá. Limited je definován jako lokalizovaná kožní a/nebo jaterní dysfunkce. Extenzivní je definována jako jedna nebo více z následujících:

  • generalizované postižení kůže
  • histologie jater prokazující chronickou agresivní hepatitidu, přemosťující nekrózu nebo cirhózu
  • suchost očí při Schirmerově testu <5 mm zvlhčení
  • orální: postižení slinných žláz nebo sliznice dutiny ústní
  • jiné: postižení jiného cílového orgánu
Až 5 let po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: Střední věk dárce na HSCT
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: Střední dávka CD34
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: střední dávka NK buněk
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: Stav onemocnění na HSCT
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: Typ dárce
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoroční přežití: Shoda N/6 HLA Loci
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Typizace HLA určila stupeň shody pohledem na 6 různých lokusů HLA. Výsledky ukazují počet 6 lokusů, které se shodovaly pro každého účastníka. Vzhledem k malé velikosti vzorku (n=14) a celkovému počtu příhod (n=7) nebyla provedena analýza pro kontrolu různých faktorů, které ovlivňují jednoroční přežití (s využitím logistického a coxova modelu).
Až jeden rok po transplantaci
Faktory ovlivňující jednoleté přežití: Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Detekce leukemických blastů v kostní dřeni průtokovou cytometrií
Až jeden rok po transplantaci
Výskyt a rizikové faktory orgánové dysfunkce.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Orgánová dysfunkce bude sumarizována pomocí souhrnných statistik a posouzena longitudinálním způsobem a podle toho analyzována.
Až 5 let po transplantaci
Výskyt a rizikové faktory dlouhodobého neurokognitivního deficitu.
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Dlouhodobý neurokognitivní deficit bude sumarizován pomocí souhrnné statistiky a posouzen longitudinálním způsobem a podle toho analyzován.
Až 5 let po transplantaci
Frekvence a klinický význam minimálního reziduálního onemocnění (MRD) před a po transplantaci
Časové okno: Výchozí stav před HSCT, 1 rok po HSCT a až 5 let po HSCT
Přítomnost nebo nepřítomnost MRD před a po transplantaci kostní dřeně (BMT) a její frekvenční rozložení budou získány pro každý časový bod zvlášť.
Výchozí stav před HSCT, 1 rok po HSCT a až 5 let po HSCT
Kinetika lymfohematopoetické rekonstituce
Časové okno: Od 0-3 měsíců po HSCT do 4-5 let po HSCT
Lymfohematopoetická rekonstituce bude sumarizována pomocí souhrnné statistiky a hodnocena longitudinálním způsobem a podle toho analyzována.
Od 0-3 měsíců po HSCT do 4-5 let po HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Assisi Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit