Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HLA-nieidentyczne przeszczepy komórek macierzystych i komórek NK u dzieci poniżej drugiego roku życia z nowotworami hematologicznymi

25 maja 2017 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Ostatnie badania konwencjonalnej chemioterapii u niemowląt z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka pokazują, że długoterminowe przeżycie wolne od choroby jest niskie. Chociaż przeszczep komórek macierzystych krwi i szpiku kostnego przy użyciu rodzeństwa identycznego z HLA poprawił wyniki tych dzieci, mniej niż 25% ma dostępne źródło dawcy. Inną opcją jest przeszczep haploidentyczny z wykorzystaniem częściowo dopasowanego dawcy członka rodziny (tj. dawca rodzicielski).

Chociaż przeszczep haploidentyczny okazał się skuteczny w przypadku niektórych pacjentów, procedura ta była utrudniona przez znaczące powikłania, głównie toksyczność związaną z reżimem, w tym infekcję i chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Opierając się na wcześniejszych badaniach instytucjonalnych, badanie to zapewni pacjentom haploidentyczny przeszczep pozbawiony limfocytów T przy użyciu eksperymentalnego urządzenia, systemu selekcji CliniMACS. Tydzień po zabiegu przeszczepu pacjenci otrzymają również infuzję dodatkowych białych krwinek pochodzących od dawcy, zwanych komórkami NK (ang. Natural Killer), aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu, nawrotu choroby i toksyczności związanej ze schematem leczenia. Głównym celem badania jest ocena 1-rocznego przeżycia niemowląt z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, które otrzymały to badane leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele drugorzędne tego badania obejmują:

  • Aby oszacować częstość występowania trzech niepożądanych skutków związanych z przeszczepem (tj.
  • Aby oszacować częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • Ocena tych czynników, które wpływają na roczne przeżycie.
  • Ocena kinetyki rekonstytucji limfohematopoetycznej.
  • Ocena częstości i znaczenia klinicznego minimalnej choroby resztkowej (MRD) przed i po transplantacji.
  • Ocena częstości występowania i czynników ryzyka długotrwałego deficytu neurokognitywnego i dysfunkcji narządów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Musi mieć jedną z następujących diagnoz:

  • AML w remisji lub nawrocie (np. FAB M7 lub białaczka bifenotypowa)
  • ALL wysokiego ryzyka w pierwszej remisji (np. słaba odpowiedź na prednizon, Ph+ ALL)
  • WSZYSTKO poza pierwszą remisją
  • Białaczka wtórna
  • Pierwotna mielodysplazja (w tym RAEB, RAEB-T, CMML, JCML i JMML)
  • Przewlekła białaczka szpikowa
  • Histiocytozy (w tym wieloukładowa histiocytoza z komórek Langerhansa i limfohistiocytoza hemofagocytarna

Kryteria włączenia Uczestnicy badania darczyńców

  • HIV-negatywny (data).
  • Wynik ujemny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (data).
  • Wynik ujemny na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (data).
  • Syfilis ujemny (data).
  • Dawca jest równy lub większy niż 3 na 6 zgodności HLA (data).
  • Brak ciąży (negatywny test ciążowy).
  • Brak laktacji.
  • Co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci w wieku powyżej 24 miesięcy w momencie przeszczepu.
  • Dostępny jest dawca rodzeństwa identyczny z HLA.
  • Czynność serca: frakcja skracania <25%.
  • Pulsoksymetria nasycenia tlenem <92% w powietrzu pokojowym.
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 40 ml/min/1,73 m2 (można wykorzystać wynik Technetu-99 dla GFR).
  • Bilirubina bezpośrednia > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 jedn./l.
  • Pacjenci z wcześniejszą alergią na białka mysie.
  • Pacjenci z wcześniejszą alergią na produkty z surowicy króliczej.
  • Pacjenci z zespołem Downa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy badania

Uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne do tego badania. Komórki dawców zostaną pobrane za pomocą urządzenia Miltenyi Biotec CliniMACS.

Interwencje: Chemioterapia i przeciwciała, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
Lek: Chemioterapia i przeciwciała
Uczestnicy badania otrzymają schemat preparatywny nieoparty na TBI, składający się z cyklofosfamidu, fludarabiny, tiotepy, melfalanu i muromonabu-CD3 (OKT3), a następnie wlew haploidentycznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych zubożonego w limfocyty T. Siedem dni po przeszczepie uczestnicy otrzymają infuzję dodatkowych komórek pochodzących od dawcy, zwanych komórkami NK.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabina
  • Melfalan
  • Tiotepa
  • OKT3
Urządzenie: Miltenyi Biotec CliniMACS
Urządzenie do selekcji komórek macierzystych
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Infuzja allogenicznych komórek naturalnych zabójców (NK).
Inne nazwy:
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Immunoterapia
  • Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych
  • Niedopasowany przeszczep dawcy członka rodziny
  • Infuzje komórek NK

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne przeżycie
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie

Roczne przeżycie niemowląt z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, które otrzymały haploidentyczny przeszczep z zastosowaniem schematu kondycjonowania wykluczającego napromieniowanie całego ciała (TBI), a następnie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) od nieidentycznego dawcy z rodziny HLA zubożony w limfocyty T ex vivo przy użyciu systemu selekcji CliniMACS CD34+, z następczą infuzją komórek NK dawcy oczyszczonych ex vivo przy użyciu systemu CliniMACS do deplecji CD3+ i wzbogacania CD56+.

Podano oszacowanie Kaplana-Meiera dla przeżycia jednego roku.
Rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba działań niepożądanych związanych z przeszczepem: śmiertelność związana z reżimem
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z reżimem zostanie oszacowana przy użyciu metody Kalbfleischa i Prentice'a.
100 dni po przeszczepie
Liczba działań niepożądanych związanych z przeszczepem: niepowodzenie wszczepienia
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako <10% chimeryzmu komórek dawcy w dowolnym punkcie czasowym między 28 a 100 dniem po przeszczepie bez oznak nawrotu choroby lub wymagającego wzmocnienia komórek macierzystych.
100 dni po przeszczepie
Liczba działań niepożądanych związanych z przeszczepem: ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) prowadząca do zgonu
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Oszacowanie skumulowanej częstości występowania śmiertelnej ostrej GVHD do końca pierwszych 100 dni po przeszczepie obliczono metodą Kalbfleischa i Prentice'a.
100 dni po przeszczepie
Liczba przypadków przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie

Przewlekła GVHD została oceniona zgodnie z kryteriami Seattle: ograniczona lub rozległa. Ograniczona jest zdefiniowana jako zlokalizowana dysfunkcja skóry i/lub wątroby. Ekstensywny jest definiowany jako jeden lub więcej z następujących elementów:

  • uogólnione zajęcie skóry
  • badanie histologiczne wątroby wykazujące przewlekłe agresywne zapalenie wątroby, martwicę pomostową lub marskość wątroby
  • suchość oka testem Schirmera <5 mm zwilżenia
  • jamy ustnej: zajęcie gruczołów ślinowych lub błony śluzowej jamy ustnej
  • inne: zajęcie innego narządu docelowego
Do 5 lat po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: mediana wieku dawcy w HSCT
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: Mediana dawki CD34
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: Mediana dawki komórek NK
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: status choroby w HSCT
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: typ dawcy
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: Dopasuj N/6 Loci HLA
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Typowanie HLA określało stopień dopasowania, patrząc na 6 różnych loci HLA. Wyniki wskazują liczbę 6 loci, które pasowały dla każdego uczestnika. Ze względu na małą liczebność próby (n=14) i całkowitą liczbę zdarzeń (n=7) nie przeprowadzono analizy różnych czynników wpływających na roczne przeżycie (przy użyciu modelu logistycznego i Coxa).
Do roku po przeszczepie
Czynniki wpływające na roczne przeżycie: minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Do roku po przeszczepie
Wykrywanie blastów białaczkowych w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej
Do roku po przeszczepie
Częstość występowania i czynniki ryzyka dysfunkcji narządów.
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
Dysfunkcja narządu zostanie podsumowana za pomocą statystyk zbiorczych i oceniona w sposób podłużny oraz odpowiednio przeanalizowana.
Do 5 lat po przeszczepie
Występowanie i czynniki ryzyka długotrwałego deficytu neurokognitywnego.
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
Długoterminowy deficyt neurokognitywny zostanie podsumowany za pomocą statystyk zbiorczych i oceniony w sposób podłużny oraz odpowiednio przeanalizowany.
Do 5 lat po przeszczepie
Częstotliwość i znaczenie kliniczne minimalnej choroby resztkowej (MRD) przed i po przeszczepie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed HSCT, 1 rok po HSCT i do 5 lat po HSCT
Obecność lub brak MRD przed i po przeszczepie szpiku kostnego (BMT) oraz rozkład częstości występowania zostaną uzyskane dla każdego punktu czasowego oddzielnie.
Wartość wyjściowa przed HSCT, 1 rok po HSCT i do 5 lat po HSCT
Kinetyka rekonstytucji limfohematopoetycznej
Ramy czasowe: Od 0-3 miesięcy po HSCT do 4-5 lat po HSCT
Rekonstytucja limfohematopoetyczna zostanie podsumowana przy użyciu statystyk zbiorczych i oceniona w sposób podłużny oraz odpowiednio przeanalizowana.
Od 0-3 miesięcy po HSCT do 4-5 lat po HSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Assisi Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Chemioterapia i przeciwciała

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj