Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HLA-ei-identtisten kantasolujen ja luonnollisten tappajasolujen siirto alle kahden vuoden ikäisille lapsille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

torstai 25. toukokuuta 2017 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Viimeaikaiset tutkimukset tavanomaisesta kemoterapiasta imeväisille, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, osoittavat, että pitkäaikainen sairausvapaa eloonjääminen on alhainen. Vaikka veren ja luuytimen kantasolujen siirto käyttäen HLA:lla identtistä sisarusta on parantanut näiden lasten tulosta, alle 25 %:lla on tämä luovuttajalähde saatavilla. Toinen vaihtoehto on haploidenttinen siirto käyttämällä osittain vastaavaa perheenjäsenen luovuttajaa (esim. vanhempien luovuttaja).

Vaikka haploidenttinen transplantaatio on osoittautunut parantavaksi joillekin potilaille, tätä toimenpidettä ovat estäneet merkittävät komplikaatiot, ensisijaisesti hoitoon liittyvä toksisuus, mukaan lukien infektio ja käänteinen isäntäsairaus (GVHD). Aiempien laitoskokeiden perusteella tämä tutkimus tarjoaa potilaille haploidenttisen siirteen, josta on poistettu T-lymfosyyttejä käyttämällä tutkimuslaitetta, CliniMACS-valintajärjestelmää. Viikon kuluttua siirtotoimenpiteestä potilaat saavat myös muita luovuttajaperäisiä valkosoluja, joita kutsutaan Natural Killer (NK) -soluiksi, jotta voidaan vähentää siirteen hylkimisen, taudin uusiutumisen ja hoitoon liittyvän toksisuuden riskiä. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida yhden vuoden eloonjäämistä pikkulapsilla, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat tätä tutkimushoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat seuraavat:

  • Kolmen siirtoon liittyvän haittavaikutuksen (eli hoitoon liittyvän kuolleisuuden, siirron epäonnistumisen ja kuolemaan johtavan akuutin GVHD:n) ilmaantuvuuden arvioimiseksi ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen.
  • Arvioida kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus.
  • Arvioi ne tekijät, jotka vaikuttavat yhden vuoden eloonjäämiseen.
  • Lymfohematopoieettisen rekonstituution kinetiikkaa arvioida.
  • Arvioida minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintymistiheyttä ja kliinistä merkitystä ennen ja jälkeen elinsiirron.
  • Arvioida pitkäaikaisen neurokognitiivisen vajaatoiminnan ja elinten toimintahäiriöiden esiintyvyyttä ja riskitekijöitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Sinulla on oltava jokin seuraavista diagnoosista:

  • AML remissiossa tai uusiutumisessa (esim. FAB M7 tai bifenotyyppinen leukemia)
  • Korkean riskin ALL ensimmäisessä remissiossa (esim. huono vaste prednisonille, Ph+ ALL)
  • KAIKKI ensimmäisen remission jälkeen
  • Toissijainen leukemia
  • Primaarinen myelodysplasia (mukaan lukien RAEB, RAEB-T, CMML, JCML ja JMML)
  • Krooninen myelooinen leukemia
  • Histiosytoosit (mukaan lukien monisysteeminen Langerhansin solujen histiosytoosi ja hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi

Osallistumiskriteerit Lahjoittajatutkimuksen osallistujat

  • HIV-negatiivinen (päivämäärä).
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen (päivämäärä).
  • Hepatiitti C -vasta-aine negatiivinen (päivämäärä).
  • Syfilis negatiivinen (päivämäärä).
  • Luovuttaja on yhtä suuri tai suurempi kuin 3 kuudessa HLA-osumassa (päivämäärä).
  • Ei raskaana (negatiivinen raskaustesti).
  • Ei imettävä.
  • Vähintään 18-vuotias.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka ovat yli 24 kuukauden ikäisiä elinsiirtohetkellä.
  • HLA-identtinen sisarusluovuttaja on saatavilla.
  • Sydämen toiminta: lyhentävä fraktio <25 %.
  • Pulssioksimetrinen happisaturaatio <92 % huoneilmasta.
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus alle 40 ml/min/1,73 m2 (voi käyttää teknetium-99 tulosta GFR:lle).
  • Suora bilirubiini > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia hiiren proteiineille.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia kanin seerumivalmisteille.
  • Potilaat, joilla on Downin syndrooma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimuksen osallistujat

Osallistujat, jotka täyttävät tämän tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Luovuttajasolut saadaan Miltenyi Biotec CliniMACS -laitteella.

Interventiot: Kemoterapia ja vasta-aineet, allogeeninen kantasolusiirto.
Lääke: Kemoterapia ja vasta-aineet
Tutkimuksen osallistujat saavat ei-TBI-pohjaisen valmistelevan hoito-ohjelman, joka koostuu syklofosfamidista, fludarabiinista, tiotepasta, melfalaanista ja muromonab-CD3:sta (OKT3), minkä jälkeen infuusiona T-lymfosyyteistä tyhjennetty haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirre. Seitsemän päivää siirron jälkeen osallistujat saavat lisäinfuusion luovuttajaperäisistä soluista, joita kutsutaan NK-soluiksi.
Muut nimet:
  • Syklofosfamidi
  • Fludarabiini
  • Melphalan
  • Tiotepa
  • OKT3
Laite: Miltenyi Biotec CliniMACS
Kantasolujen valintalaite
Menettely: Allogeeninen kantasolusiirto
Allogeeninen luonnollinen tappaja (NK) soluinfuusio
Muut nimet:
  • Allogeeninen kantasolusiirto
  • Immunoterapia
  • Haploidenttinen kantasolusiirto
  • Yhteensopimaton perheenjäsenen luovuttajan siirto
  • NK-soluinfuusiot

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden vuoden selviytyminen
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen

Vauvojen, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, yhden vuoden eloonjääminen ja jotka saavat haploidenttisen siirtotoimenpiteen käyttämällä kokonaiskehon säteilytystä (TBI) poissulkevaa hoito-ohjelmaa, jota seuraa HLA-ei-identtinen perheen luovuttajan hematopoieettinen kantasolu (HSC) -siirre, josta on poistettu T-solut ex vivo käyttäen CliniMACS CD34+ -selektiojärjestelmää, minkä jälkeen infusoitiin luovuttaja NK-soluja, jotka puhdistettiin ex vivo käyttäen CliniMACS CD3+ -poisto- ja CD56+-rikastusjärjestelmää.

Kaplan-Meier-arvio yhden vuoden eloonjäämisestä on raportoitu.
Vuosi siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtoon liittyvien haitallisten tulosten lukumäärä: hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Lääkitykseen liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan Kalbfleischin ja Prenticen menetelmällä.
100 päivää siirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvien haitallisten tulosten määrä: istuttamisen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Siirrännäisen epäonnistuminen määritellään <10 %:n luovuttajasolukimerismiksi milloin tahansa 28–100 päivää siirron jälkeen ilman merkkejä taudin uusiutumisesta tai kantasolujen tehostamisesta.
100 päivää siirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvien haitallisten tulosten määrä: kuolemaan johtava akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Kumulatiivinen ilmaantuvuusarvio kuolemaan johtaneen akuutin GVHD:n esiintymisestä ensimmäisten 100 päivän loppuun mennessä transplantaation jälkeen laskettiin Kalbfleischin ja Prenticen menetelmällä.
100 päivää siirron jälkeen
Kroonisten GVHD-tapausten määrä.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siirron jälkeen

Krooninen GVHD luokiteltiin Seattlen kriteerien mukaan: rajoitettu tai laaja. Rajoitettu määritellään paikalliseksi ihon ja/tai maksan toimintahäiriöksi. Laaja määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  • yleistynyt ihon vaikutus
  • maksan histologia, jossa näkyy krooninen aggressiivinen hepatiitti, siltanekroosi tai kirroosi
  • silmien kuivuminen Schirmerin testillä <5 mm kostutus
  • suun kautta: sylkirauhasten tai suun limakalvojen vaikutus
  • muu: toisen kohde-elimen osallistuminen
Jopa 5 vuotta siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: Luovuttajien mediaani-ikä HSCT:ssä
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: CD34:n mediaaniannos
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: NK-solujen mediaaniannos
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: sairauden tila HSCT:ssä
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: Luovuttajatyyppi
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: Match N/6 HLA Loci
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
HLA-tyypitys määritti vastaavuusasteen tarkastelemalla 6 erilaista HLA-lokusta. Tulokset osoittavat kunkin osallistujan kohdalla osuneiden 6 lokuksen lukumäärän. Pienen otoskoon (n=14) ja tapahtumien kokonaismäärän (n=7) vuoksi analyysiä vuoden eloonjäämiseen vaikuttavien eri tekijöiden tarkistamiseksi ei suoritettu (käyttäen logistista ja cox-mallia).
Jopa vuosi siirron jälkeen
Yhden vuoden eloonjäämiseen vaikuttavat tekijät: Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
Leukemiablastien havaitseminen luuytimessä virtaussytometrialla
Jopa vuosi siirron jälkeen
Elinten toimintahäiriöiden esiintyvyys ja riskitekijät.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinten toimintahäiriö tehdään yhteenvetotilastoilla ja arvioidaan pitkittäisesti ja analysoidaan sen mukaisesti.
Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Pitkän aikavälin neurokognitiivisen vajaatoiminnan esiintyvyys ja riskitekijät.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Pitkän aikavälin neurokognitiivinen puute tehdään yhteenveto tilastojen avulla ja arvioidaan pitkittäin ja analysoidaan sen mukaisesti.
Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintymistiheys ja kliininen merkitys ennen ja jälkeen transplantaation
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen HSCT:tä, 1 vuosi HSCT:n jälkeen ja enintään 5 vuotta HSCT:n jälkeen
MRD:n esiintyminen tai puuttuminen ennen luuytimensiirtoa (BMT) ja sen jälkeen ja sen esiintymistiheysjakauma saadaan jokaiselle aikapisteelle erikseen.
Lähtötilanne ennen HSCT:tä, 1 vuosi HSCT:n jälkeen ja enintään 5 vuotta HSCT:n jälkeen
Lymfohematopoieettisen uudelleenmuodostumisen kinetiikka
Aikaikkuna: 0–3 kuukautta HSCT:n jälkeen 4–5 vuotta HSCT:n jälkeen
Lymfohematopoieettisesta rekonstituutiosta tehdään yhteenveto yhteenvetotilastojen avulla, ja se arvioidaan pitkittäisesti ja analysoidaan sen mukaisesti.
0–3 kuukautta HSCT:n jälkeen 4–5 vuotta HSCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Assisi Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Kemoterapia ja vasta-aineet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa