Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLA-niet-identieke stamcel- en Natural Killer-celtransplantatie voor kinderen jonger dan twee jaar met hematologische maligniteiten

25 mei 2017 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Recente studies van conventionele chemotherapie voor zuigelingen met hematologische maligniteiten met een hoog risico tonen aan dat de ziektevrije overleving op lange termijn laag is. Hoewel bloed- en mergstamceltransplantatie met een HLA-identieke broer of zus de uitkomst voor deze kinderen heeft verbeterd, heeft minder dan 25% deze donorbron beschikbaar. Een andere optie is haplo-identieke transplantatie met behulp van een gedeeltelijk gematchte familieliddonor (d.w.z. ouderlijke donor).

Hoewel haplo-identieke transplantatie voor sommige patiënten curatief is gebleken, werd deze procedure gehinderd door aanzienlijke complicaties, voornamelijk regime-gerelateerde toxiciteit, waaronder infectie en graft-versus-host-ziekte (GVHD). Voortbouwend op eerdere institutionele onderzoeken, zal deze studie patiënten een haploidentiek transplantaat verschaffen dat is ontdaan van T-lymfocyten met behulp van het onderzoeksapparaat, het CliniMACS-selectiesysteem. Een week na de transplantatieprocedure zullen patiënten ook een infuus krijgen met extra witte bloedcellen van een donor, Natural Killer (NK)-cellen genaamd, om het risico op afstoting van het transplantaat, terugval van de ziekte en aan het regime gerelateerde toxiciteit te verminderen. Het primaire doel van de studie is het evalueren van de 1-jaarsoverleving bij zuigelingen met hematologische maligniteiten met een hoog risico die deze onderzoeksbehandeling krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen voor deze studie omvatten het volgende:

  • Om de incidentie te schatten van drie transplantatiegerelateerde bijwerkingen (d.w.z. regimegerelateerde mortaliteit, mislukte implantatie en fatale acute GVHD) in de eerste 100 dagen na transplantatie.
  • Om de incidentie van chronische graft-versus-host-ziekte te schatten.
  • Om die factoren te evalueren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving.
  • Om de kinetiek van lymfohematopoietische reconstitutie te beoordelen.
  • Om de frequentie en klinische relevantie van minimale residuele ziekte (MRD) voor en na transplantatie te beoordelen.
  • Om de incidentie van en risicofactoren voor langdurige neurocognitieve stoornissen en orgaandisfunctie te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Moet een van de volgende diagnoses hebben:

  • AML in remissie of terugval (bijv. FAB M7 of bifenotypische leukemie)
  • Hoog-risico ALL in eerste remissie (bijv. slechte respons op prednison, Ph+ ALL)
  • ALLES voorbij de eerste remissie
  • Secundaire leukemie
  • Primaire myelodysplasie (waaronder RAEB, RAEB-T, CMML, JCML en JMML)
  • Chronische myeloïde leukemie
  • Histiocytoses (inclusief multi-systeem Langerhans-celhistiocytose en hemofagocytaire lymfohistiocytose

Inclusiecriteria Donor onderzoeksdeelnemers

  • Hiv-negatief (datum).
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief (datum).
  • Hepatitis C-antilichaam negatief (datum).
  • Syfilis negatief (datum).
  • Donor is gelijk aan of groter dan 3 op 6 HLA-match (datum).
  • Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest).
  • Niet lacterend.
  • Minstens 18 jaar oud.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten ouder dan 24 maanden op het moment van transplantatie.
  • HLA-identieke broer of zus donor is beschikbaar.
  • Hartfunctie: verkortingsfractie <25%.
  • Pulsoximetrie zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 40 ml/min/1,73 m2 (kan het resultaat van Technetium-99 gebruiken voor GFR).
  • Directe bilirubine > 3 mg/dl.
  • SGPT > 500 U/L.
  • Patiënten met eerdere allergie voor muizeneiwitten.
  • Patiënten met eerdere allergie voor konijnenserumproducten.
  • Patiënten met het syndroom van Down

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie deelnemers

Deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor dit onderzoek. Donorcellen zullen worden verkregen met behulp van het Miltenyi Biotec CliniMACS-apparaat.

Interventies: Chemotherapie en antilichamen, allogene stamceltransplantatie.
Geneesmiddel: Chemotherapie en antilichamen
Studiedeelnemers zullen een niet op TBI gebaseerd preparatief regime ontvangen dat bestaat uit cyclofosfamide, fludarabine, thiotepa, melfalan en muromonab-CD3 (OKT3), gevolgd door een infusie van een T-lymfocyt-verarmd haplo-identiek hematopoëtisch stamceltransplantaat. Zeven dagen na de transplantatie krijgen de deelnemers een infuus met extra van een donor afkomstige cellen, NK-cellen genaamd.
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Fludarabine
  • Melfalan
  • Thiotepa
  • OKT3
Apparaat: Miltenyi Biotec CliniMACS
Apparaat voor stamcelselectie
Procedure: Allogene stamceltransplantatie
Allogene natural killer (NK) celinfusie
Andere namen:
  • Allogene stamceltransplantatie
  • Immunotherapie
  • Haplo-identieke stamceltransplantatie
  • Niet-overeenkomende donortransplantatie van een familielid
  • Infusies van NK-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eenjarige overleving
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie

De eenjaarsoverleving van baby's met hoog-risico hematologische maligniteiten die een haplo-identieke transplantatieprocedure ondergaan met behulp van een conditioneringsregime zonder totale lichaamsbestraling (TBI), gevolgd door een HLA-niet-identieke familiedonor hematopoietische stamcel (HSC) transplantaat ontdaan van T-cellen ex vivo met behulp van het CliniMACS CD34+-selectiesysteem, met een daaropvolgende infusie van donor-NK-cellen die ex vivo zijn gezuiverd met behulp van het CliniMACS CD3+-depletie- en CD56+-verrijkingssysteem.

De Kaplan-Meier-schatting voor de eenjaarsoverleving wordt gerapporteerd.
Een jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal transplantatiegerelateerde bijwerkingen: aan het regime gerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
De cumulatieve incidenties van aan het regime gerelateerde mortaliteit zullen worden geschat met behulp van de methode van Kalbfleisch en Prentice.
100 dagen na transplantatie
Aantal transplantatiegerelateerde bijwerkingen: mislukte implantatie
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Implantatiefalen wordt gedefinieerd als <10% chimerisme van donorcellen op elk tijdstip tussen 28 en 100 dagen na transplantatie zonder bewijs van terugval van de ziekte of stamcelversterking.
100 dagen na transplantatie
Aantal transplantatiegerelateerde bijwerkingen: fatale acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
De geschatte cumulatieve incidentie voor het optreden van fatale acute GVHD aan het einde van de eerste 100 dagen na transplantatie werd berekend met behulp van de methode van Kalbfleisch en Prentice.
100 dagen na transplantatie
Aantal incidenten van chronische GVHD.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie

Chronische GVHD werd beoordeeld volgens de Seattle Criteria: beperkt of uitgebreid. Beperkt wordt gedefinieerd als gelokaliseerde huid- en/of leverdisfunctie. Uitgebreid wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • gegeneraliseerde betrokkenheid van de huid
  • leverhistologie met chronische agressieve hepatitis, overbruggende necrose of cirrose
  • droge ogen met Schirmer's test <5 mm bevochtiging
  • oraal: betrokkenheid van speekselklieren of mondslijmvlies
  • andere: betrokkenheid van een ander doelorgaan
Tot 5 jaar na transplantatie
Factoren die de eenjaarsoverleving beïnvloeden: mediane leeftijd van de donor bij HSCT
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die de overleving na één jaar beïnvloeden: mediane dosis CD34
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die de overleving van één jaar beïnvloeden: mediane dosis NK-cellen
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die de eenjarige overleving beïnvloeden: ziektestatus bij HSCT
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die van invloed zijn op de eenjarige overleving: donortype
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die van invloed zijn op de eenjarige overleving: komen overeen met N/6 HLA-loci
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
HLA-typering bepaalde de mate van overeenkomst door naar 6 verschillende HLA-loci te kijken. De resultaten geven het aantal van de 6 loci aan dat overeenkomt met elke deelnemer. Vanwege de kleine steekproefomvang (n=14) en het totale aantal gebeurtenissen (n=7), werd de analyse om de verschillende factoren die van invloed zijn op de eenjaarsoverleving te controleren, niet uitgevoerd (met behulp van een logistiek en cox-model).
Tot een jaar na transplantatie
Factoren die de overleving van één jaar beïnvloeden: minimale restziekte (MRD)
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
Detectie van leukemie-blasten in beenmerg door flowcytometrie
Tot een jaar na transplantatie
Incidentie van en risicofactoren voor orgaandisfunctie.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
De orgaandisfunctie zal worden samengevat met behulp van samenvattende statistieken en longitudinaal worden beoordeeld en dienovereenkomstig worden geanalyseerd.
Tot 5 jaar na transplantatie
Incidentie van en risicofactoren voor langdurig neurocognitief tekort.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
Het neurocognitieve tekort op de lange termijn zal worden samengevat met behulp van samenvattende statistieken en op een longitudinale manier worden beoordeeld en dienovereenkomstig worden geanalyseerd.
Tot 5 jaar na transplantatie
Frequentie van en klinische relevantie van minimale residuele ziekte (MRD) voor en na transplantatie
Tijdsspanne: Baseline vóór HSCT, 1 jaar na HSCT en tot 5 jaar na HSCT
De aan- of afwezigheid van MRD voor en na de beenmergtransplantatie (BMT) en de frequentieverdeling ervan zullen voor elk tijdstip afzonderlijk worden verkregen.
Baseline vóór HSCT, 1 jaar na HSCT en tot 5 jaar na HSCT
Kinetiek van lymfohematopoëtische reconstitutie
Tijdsspanne: Van 0-3 maanden na HSCT tot 4-5 jaar na HSCT
De lymfohematopoëtische reconstitutie zal worden samengevat met behulp van samenvattende statistieken en longitudinaal worden beoordeeld en dienovereenkomstig worden geanalyseerd.
Van 0-3 maanden na HSCT tot 4-5 jaar na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

Assisi Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INFT2
  • NCI-2011-03671 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Chemotherapie en antilichamen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren