Boceprevir (SCH 503034) Plus Peg-Intron, med og uden tilsat ribavirin, hos patienter med kronisk hepatitis C, genotype 1, som ikke reagerede på tidligere behandling med Peginterferon Alfa Plus ribavirin (Undersøgelse P03659AM2) (FULDFØRT)
13. oktober 2015 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
PEG-Intron/REBETOL vs PEG-Intron/SCH 503034 med og uden ribavirin i kronisk hepatitis C-virus Genotype 1 (HCV-1) Peginterferon Alfa/Ribavirin Ikke-respondere: En SCH 503034-dosisfindende fase 2-undersøgelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme det sikre og effektive dosisområde for boceprevir (SCH 503034) i kombination med PEG-Intron hos voksne forsøgspersoner, som har kronisk hepatitis C uden cirrhose, og som har fejlet et passende forløb af kombinationsbehandling med peginterferon -alfa plus ribavirin.
Et sekundært formål er at undersøge, om ribavirin giver en yderligere fordel, når det kombineres med PEG-Intron plus boceprevir.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
357
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøglekriterier for inklusion:
- Dokumenteret infektion med kronisk hepatitis C (CHC), genotype 1.
- Dokumenteret manglende respons på et tilstrækkeligt behandlingsforløb (minimum 12 uger) med peginterferon-alfa plus ribavirin (svigt defineret som <2 log fald i HCV-RNA efter 12 ugers behandling eller dem, der aldrig bliver hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV) )-RNA negativ)
- Ingen tegn på skrumpelever på leverbiopsi.
- Resultater af fysisk undersøgelse og laboratorietest inden for specificerede områder.
- Afholdenhed fra brug af misbrugte stoffer.
Vigtige ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer et barn.
- Patienter med cirrose, samtidig infektion med hepatitis B eller human immundefektvirus (HIV) og afroamerikanske patienter (i henhold til protokolændring 2 kan afroamerikanske patienter tilmeldes).
- Tidligere behandling med en hvilken som helst hepatitis C-virus (HCV) polymerase eller proteasehæmmer.
- Patienter, der fik tilbagefald efter respons på tidligere behandling.
- Bevis på fremskreden leversygdom eller leversygdom af en anden årsag end CHC.
- Eksisterende psykiatrisk tilstand.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1A: PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV)
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + RBV i 12 uger.
Hvis HCV-RNA ikke opdages, vil PEG + RBV fortsætte i yderligere 36 uger.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
200 mg kapsler taget to gange dagligt (BID) (samlet daglig dosis på 800-1400 mg/dag, afhængig af vægt [vægtbaseret dosering {WBD}])
|
|
Aktiv komparator: Arm 1B: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + RBV i 12 uger.
Hvis HCV-RNA kan påvises, tilsættes BOC 400 mg TID i 36 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
200 mg kapsler taget to gange dagligt (BID) (samlet daglig dosis på 800-1400 mg/dag, afhængig af vægt [vægtbaseret dosering {WBD}])
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 100 (48 uger)
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEB + BOC 100 i 48 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 200 (48 uger)
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + BOC 200 i 48 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 4: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (48 uger)
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + BOC 400 i 48 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 5: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + RBV + BOC 400 i 48 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
200 mg kapsler taget to gange dagligt (BID) (samlet daglig dosis på 800-1400 mg/dag, afhængig af vægt [vægtbaseret dosering {WBD}])
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 6: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (24 uger)
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + BOC 400 i 24 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 7: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800
Ved den første protokolændring til P03659 tilføjes denne ikke-randomiserede arm.
En enkelt dosis PEG gives først, efterfulgt 1 uge senere af PEG + BOC 800 i 24 uger.
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagerne blive rullet over i arm 8 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 8: PegIntron (PEG)+Ribavirin (RBV)+Boceprevir (BOC) 800
Ved anden protokolændring til P03659 vil deltagere fra alle arme undtagen arm 1A blive rullet over i PEG + RBV + BOC 800 i resten af behandlingsperioden.
|
1,5 mcg/kg ugentligt subkutant
200 mg kapsler taget to gange dagligt (BID) (samlet daglig dosis på 800-1400 mg/dag, afhængig af vægt [vægtbaseret dosering {WBD}])
100 eller 200 mg kapsler indtaget oralt som 100 mg, 200 mg, 400 mg eller 800 mg TID
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der var hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) negative ved slutningen af behandlingen (EoT)
Tidsramme: Baseline op til uge 49
|
Vedvarende viral respons (SVR) blev defineret som procentdelen af deltagere med HCV-RNA, der ikke kunne påvises ved opfølgningsuge 24. Alle procenter var baseret på det samlede antal deltagere, der oprindeligt var randomiseret/tilmeldt den pågældende arm. For arm 1B var nævneren for procenterne det antal, der modtog mindst 1 dosis BOC. Arm 1A blev ikke analyseret. |
Baseline op til uge 49
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Baseline op til uge 73 [24 uger efter endt behandling (EoT)]
|
SVR blev defineret som procentdelen af deltagere med hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA), der ikke kunne påvises ved opfølgningsuge 24. Alle procenter var baseret på det samlede antal deltagere, der oprindeligt var randomiseret/tilmeldt den pågældende arm. For arm 1B var nævneren for procenterne det antal, der modtog mindst 1 dosis BOC. Arm 1A blev ikke analyseret. |
Baseline op til uge 73 [24 uger efter endt behandling (EoT)]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede vedvarende viral respons (SVR) efter tid til første negative HCV-RNA
Tidsramme: Baseline op til uge 73 [24 uger efter EoT]
|
Procentdel af deltagere, som ikke kunne påvises HCV-RNA inden for de første 13 uger og efterfølgende blev HCV-RNA-positive, blev ikke betragtet som negative for denne analyse.
|
Baseline op til uge 73 [24 uger efter EoT]
|
|
Procentdel af deltagere, der var HCV-RNA-negative ved EoT efter at have modtaget 1 uges behandling med PegIntron (PEG) ved log drop
Tidsramme: Uge 1 og uge 49
|
For hver log drop-kategori (<0, 0 til 0,5, 0,5 til <1, 1 til <1,5, ≥1,5 og mangler), var procentdelen af deltagere, der modtog kombinationsbehandling, som var HCV-RNA-negative ved EoT (uge 49) beregnet som følger: Antal deltagere i en log-kategori, som var HCV-RNA-negative divideret med det samlede antal deltagere i den pågældende log-drop-kategori (n). Procentdele blev IKKE udledt ved brug af N-værdier i behandlingsarmen. Summen af de n værdier for alle 6 log drop-kategorier inden for en behandlingsarm er lig med det samlede N for den behandlingsgruppe. |
Uge 1 og uge 49
|
|
Procentdel af deltagere med virologisk respons før ændring 2
Tidsramme: Uge 3, Uge 5, Uge 13
|
Virologisk respons blev defineret som procentdelen af deltagere med hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) ≤10.000 IE/ml.
|
Uge 3, Uge 5, Uge 13
|
|
Peak Plasma Concentration of Boceprevir (BOC)
Tidsramme: Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
Alle plasmaprøver blev analyseret ved hjælp af en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (LCMS/MS) metode.
|
Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
|
Område under plasmakoncentration-tid-kurven for Boceprevir Plasmakoncentration i en 8-timers doseringsperiode
Tidsramme: Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
Alle plasmaprøver blev analyseret ved hjælp af en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (LCMS/MS) metode. Doseringsintervallet på 8 timer er repræsenteret som timen i måleenheden. |
Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
|
Lavet plasmakoncentrationsniveau
Tidsramme: Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
Alle plasmaprøver blev analyseret ved hjælp af en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (LCMS/MS) metode.
|
Alle besøg under behandlingen (baseline til uge 49) undtagen dag 1 i uge 1
|
|
Ændring i Alanin Aminotransferase (ALT) niveauer
Tidsramme: Baseline op til dosisændring (> 25 uger)
|
Ændring i ALAT-niveauer under indledende behandlingsregime og efter rullende ind i ændring 2 sammenlignet med baseline.
|
Baseline op til dosisændring (> 25 uger)
|
|
Antal deltagere, der var HCV-RNA-negative under ændring 2 (AM2) for dem, der startede på arme 2 (PEG+BOC 100), 3 (PEG+BOC 200), 4 (PEG+BOC 400 [48 uger]), 6 (PEG+BOC 400 [24 uger])
Tidsramme: Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
Logfald ved baseline for dosisændring = forskel i log viral load mellem baseline (tættest på behandlingsstartdatoen) og dosisændringsbaseline (virologiværdi tættest på dosisændringens startdato).
|
Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
|
Antal deltagere, der var HCV-RNA-negative under ændring 2 (AM2) for dem, der startede på PegIntron (PEG) + Rebetol (RVB) + Boceprevir (BOC) 400 (arm 5)
Tidsramme: Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
Logfald ved baseline for dosisændring = forskel i log viral load mellem baseline (tættest på behandlingsstartdatoen) og dosisændringsbaseline (virologiværdi tættest på dosisændringens startdato).
|
Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
|
Antal deltagere, der var HCV-RNA-negative under ændring 2 (AM2) for dem, der startede på PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800 (arm 7)
Tidsramme: Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
Logfald ved baseline for dosisændring = forskel i log viral load mellem baseline (tættest på behandlingsstartdatoen) og dosisændringsbaseline (virologiværdi tættest på dosisændringens startdato).
|
Fra dosisændring til afslutning af opfølgning (uge 73) (op til 48 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. september 2005
Først opslået (Skøn)
12. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. oktober 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. oktober 2015
Sidst verificeret
1. oktober 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andre undersøgelses-id-numre
- P03659
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .