Boceprevir (SCH 503034) Plus Peg-Intron, s přidaným ribavirinem a bez něj, u pacientů s chronickou hepatitidou C, genotyp 1, kteří nereagovali na předchozí léčbu Peginterferonem Alfa Plus Ribavirin (studie P03659AM2) (DOKONČENO)
13. října 2015 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
PEG-Intron/REBETOL vs PEG-Intron/ SCH 503034 s a bez ribavirinu u viru chronické hepatitidy C genotyp 1 (HCV-1) Peginterferon Alfa/ribavirin nereagující: SCH 503034 studie fáze 2 pro vyhledání dávky
Primárním cílem této studie je určit bezpečný a účinný rozsah dávek bocepreviru (SCH 503034) v kombinaci s PEG-Intronem u dospělých pacientů, kteří mají chronickou hepatitidu C bez cirhózy a u kterých selhala adekvátní léčba kombinační léčbou s peginterferonem -alfa plus ribavirin.
Sekundárním cílem je prozkoumat, zda ribavirin poskytuje další přínos v kombinaci s PEG-Intron plus boceprevir.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
357
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná infekce chronickou hepatitidou C (CHC), genotyp 1.
- Zdokumentované selhání odpovědi na adekvátní léčebný cyklus (minimálně 12 týdnů) peginterferonem-alfa plus ribavirin (selhání definované jako <2 log pokles HCV-RNA po 12 týdnech léčby nebo ti, kteří se nikdy nestali ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C (HCV) )-RNA negativní)
- Žádný důkaz cirhózy na jaterní biopsii.
- Výsledky fyzikálního vyšetření a laboratorních testů ve stanovených rozmezích.
- Abstinence od užívání zneužívaných látek.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě.
- Pacienti s cirhózou, koinfekcí hepatitidou B nebo virem lidské imunodeficience (HIV) a afroameričtí pacienti (podle dodatku 2 se mohou zapsat afroameričtí pacienti).
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem polymerázy nebo proteázy viru hepatitidy C (HCV).
- Pacienti, u kterých došlo k relapsu po reakci na předchozí léčbu.
- Důkaz pokročilého onemocnění jater nebo onemocnění jater z jiné příčiny než CHC.
- Preexistující psychiatrický stav.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1A: PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV)
Nejprve se podává jednorázová dávka PEG a o 1 týden později PEG + RBV po dobu 12 týdnů.
Pokud není HCV-RNA detekována, PEG + RBV bude pokračovat dalších 36 týdnů.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
200mg tobolky užívané dvakrát denně (BID) (celková denní dávka 800-1400 mg/den, v závislosti na hmotnosti [dávkování podle hmotnosti {WBD}])
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1B: PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV) + Boceprevir (BOC) 400
Nejprve se podává jednorázová dávka PEG a o 1 týden později PEG + RBV po dobu 12 týdnů.
Pokud je HCV-RNA detekovatelná, přidá se BOC 400 mg třikrát denně po dobu 36 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
200mg tobolky užívané dvakrát denně (BID) (celková denní dávka 800-1400 mg/den, v závislosti na hmotnosti [dávkování podle hmotnosti {WBD}])
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 100 (48 týdnů)
Nejprve se podá jednorázová dávka PEG a o 1 týden později PEB + BOC 100 po dobu 48 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 200 (48 týdnů)
Nejprve se podává jedna dávka PEG, po 1 týdnu následuje PEG + BOC 200 po dobu 48 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 4: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (48 týdnů)
Nejprve se podá jedna dávka PEG a o 1 týden později PEG + BOC 400 po dobu 48 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 5: PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV) + Boceprevir (BOC) 400
Nejprve se podá jedna dávka PEG a o 1 týden později se podá PEG + RBV + BOC 400 po dobu 48 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
200mg tobolky užívané dvakrát denně (BID) (celková denní dávka 800-1400 mg/den, v závislosti na hmotnosti [dávkování podle hmotnosti {WBD}])
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 6: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (24 týdnů)
Nejprve se podává jedna dávka PEG, po 1 týdnu následuje PEG + BOC 400 po dobu 24 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 7: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800
První změnou protokolu k P03659 je přidáno toto nerandomizované rameno.
Nejprve se podává jedna dávka PEG, po 1 týdnu následuje PEG + BOC 800 po dobu 24 týdnů.
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci převedeni do ramene 8 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 8: PegIntron (PEG) + Ribavirin (RBV) + Boceprevir (BOC) 800
Druhým dodatkem protokolu k P03659 budou účastníci ze všech ramen kromě ramene 1A převedeni do PEG + RBV + BOC 800 po zbytek léčebného období.
|
1,5 mcg/kg týdně subkutánně
200mg tobolky užívané dvakrát denně (BID) (celková denní dávka 800-1400 mg/den, v závislosti na hmotnosti [dávkování podle hmotnosti {WBD}])
100 nebo 200 mg kapsle užívané perorálně jako 100 mg, 200 mg, 400 mg nebo 800 mg TID
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří byli na konci léčby (EoT) negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV-RNA)
Časové okno: Výchozí stav do 49. týdne
|
Trvalá virová odezva (SVR) byla definována jako procento účastníků s nedetekovatelnou HCV-RNA ve 24. týdnu sledování. Všechna procenta byla založena na celkovém počtu účastníků původně randomizovaných/zapsaných do dané konkrétní větve. Pro rameno 1B byl jmenovatelem procent počet, který dostal alespoň 1 dávku BOC. Rameno 1A nebylo analyzováno. |
Výchozí stav do 49. týdne
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR)
Časové okno: Výchozí stav do 73. týdne [24 týdnů po ukončení léčby (EoT)]
|
SVR byla definována jako procento účastníků s ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C (HCV-RNA) nedetekovatelnou ve 24. týdnu sledování. Všechna procenta byla založena na celkovém počtu účastníků původně randomizovaných/zapsaných do dané konkrétní větve. Pro rameno 1B byl jmenovatelem procent počet, který dostal alespoň 1 dávku BOC. Rameno 1A nebylo analyzováno. |
Výchozí stav do 73. týdne [24 týdnů po ukončení léčby (EoT)]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virové odpovědi (SVR) podle doby do první negativní HCV-RNA
Časové okno: Výchozí stav do 73. týdne [24 týdnů po EoT]
|
Procento účastníků, kteří se stali HCV-RNA nedetekovatelnými během prvních 13 týdnů a následně se stali HCV-RNA pozitivními, nebylo pro tuto analýzu považováno za negativní.
|
Výchozí stav do 73. týdne [24 týdnů po EoT]
|
|
Procento účastníků, kteří byli HCV-RNA negativní při EoT po 1 týdnu léčby PegIntronem (PEG) podle log Drop
Časové okno: Týden 1 a týden 49
|
Pro každou kategorii log poklesu (<0, 0 až 0,5, 0,5 až <1, 1 až <1,5, ≥1,5 a Chybějící) bylo procento účastníků léčených kombinovanou terapií, kteří byli HCV-RNA negativní v EoT (49. týden) počítá se následovně: Počet účastníků v kategorii log, kteří byli HCV-RNA negativní, vydělený celkovým počtem účastníků v této kategorii log drop (n). Procenta NEBYLA odvozena pomocí hodnot N léčebného ramene. Součet hodnot n pro všech 6 logaritmických kategorií poklesu v léčebném rameni se rovná celkovému N pro tuto léčebnou skupinu. |
Týden 1 a týden 49
|
|
Procento účastníků s virologickou odpovědí před dodatkem 2
Časové okno: 3. týden, 5. týden, 13. týden
|
Virologická odpověď byla definována jako procento účastníků s ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C (HCV-RNA) ≤10 000 IU/ml.
|
3. týden, 5. týden, 13. týden
|
|
Maximální plazmatická koncentrace bocepreviru (BOC)
Časové okno: Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
Všechny vzorky plazmy byly testovány pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (LCMS/MS).
|
Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas plazmatické koncentrace bocepreviru po 8hodinové období dávkování
Časové okno: Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
Všechny vzorky plazmy byly testovány pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (LCMS/MS). Dávkovací interval 8 hodin je uveden jako hodina v měrné jednotce. |
Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
|
Hladina plazmatické koncentrace
Časové okno: Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
Všechny vzorky plazmy byly testovány pomocí validované kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (LCMS/MS).
|
Všechny návštěvy během léčby (výchozí stav do týdne 49) kromě dne 1 týdne 1
|
|
Změna hladin alaninaminotransferázy (ALT).
Časové okno: Výchozí stav až do změny dávkování (> 25 týdnů)
|
Změna hladin ALT během počátečního léčebného režimu a po zařazení do pozměňovacího návrhu 2 ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav až do změny dávkování (> 25 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří byli HCV-RNA negativní během dodatku 2 (AM2) pro ty, kteří začali na zbraních 2 (PEG+BOC 100), 3 (PEG+BOC 200), 4 (PEG+BOC 400 [48 týdnů]), 6 (PEG+BOC 400 [24 týdnů])
Časové okno: Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
Log pokles na začátku změny dávkování = rozdíl log virové zátěže mezi výchozí hodnotou (nejblíže datu zahájení léčby) a výchozí hodnotou změny dávkování (hodnota virologie nejblíže datu zahájení změny dávkování).
|
Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří byli HCV-RNA negativní během dodatku 2 (AM2) pro ty, kteří začali užívat PegIntron (PEG) + Rebetol (RVB) + Boceprevir (BOC) 400 (skupina 5)
Časové okno: Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
Log pokles na začátku změny dávkování = rozdíl log virové zátěže mezi výchozí hodnotou (nejblíže datu zahájení léčby) a výchozí hodnotou změny dávkování (hodnota virologie nejblíže datu zahájení změny dávkování).
|
Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří byli HCV-RNA negativní během dodatku 2 (AM2) pro ty, kteří začali s PegIntronem (PEG) + Boceprevir (BOC) 800 (rameno 7)
Časové okno: Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
Log pokles na začátku změny dávkování = rozdíl log virové zátěže mezi výchozí hodnotou (nejblíže datu zahájení léčby) a výchozí hodnotou změny dávkování (hodnota virologie nejblíže datu zahájení změny dávkování).
|
Od změny dávkování do konce sledování (73. týden) (až 48 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
12. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. října 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Další identifikační čísla studie
- P03659
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .