Boceprevir (SCH 503034) più Peg-Intron, con e senza aggiunta di ribavirina, in pazienti con epatite cronica C, genotipo 1, che non hanno risposto a un precedente trattamento con peginterferone alfa più ribavirina (Studio P03659AM2) (COMPLETATO)
13 ottobre 2015 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
PEG-Intron/REBETOL vs PEG-Intron/SCH 503034 con e senza ribavirina nel genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica (HCV-1) Peginterferone alfa/ribavirina non responder: uno studio di fase 2 per la determinazione della dose SCH 503034
L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'intervallo di dose sicuro ed efficace di boceprevir (SCH 503034) in combinazione con PEG-Intron in soggetti adulti con epatite C cronica senza cirrosi e che hanno fallito un ciclo adeguato di terapia di combinazione con peginterferone -alfa più ribavirina.
Un obiettivo secondario è quello di esplorare se la ribavirina fornisca un ulteriore vantaggio se combinata con PEG-Intron più boceprevir.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
357
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Infezione documentata da epatite cronica C (CHC), genotipo 1.
- Mancata risposta documentata a un ciclo di trattamento adeguato (minimo 12 settimane) con peginterferone-alfa più ribavirina (fallimento definito come calo <2 log dell'HCV-RNA dopo 12 settimane di terapia o coloro che non diventano mai virus dell'epatite C Acido ribonucleico (HCV )-RNA negativo)
- Nessuna evidenza di cirrosi alla biopsia epatica.
- Risultati dell'esame fisico e dei test di laboratorio entro intervalli specificati.
- Astinenza dall'uso di sostanze di abuso.
Principali criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o che allattano un bambino.
- Pazienti con cirrosi, co-infezione da epatite B o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e pazienti afroamericani (in base all'emendamento 2 del protocollo, i pazienti afroamericani possono iscriversi).
- Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della polimerasi o della proteasi del virus dell'epatite C (HCV).
- Pazienti che hanno avuto una ricaduta in seguito alla risposta al trattamento precedente.
- Evidenza di malattia epatica avanzata o malattia epatica da una causa diversa da CHC.
- Condizione psichiatrica preesistente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio 1A: PegIntron (PEG) + Ribavirina (RBV)
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + RBV per 12 settimane.
Se l'HCV-RNA non viene rilevato, PEG + RBV continuerà per altre 36 settimane.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 200 mg assunte due volte al giorno (BID) (dose giornaliera totale di 800-1400 mg/giorno, a seconda del peso [dosaggio basato sul peso {WBD}])
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Comparatore attivo: Braccio 1B: PegIntron (PEG)+Ribavirina (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + RBV per 12 settimane.
Se l'HCV-RNA è rilevabile, verrà aggiunto BOC 400 mg TID per 36 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 200 mg assunte due volte al giorno (BID) (dose giornaliera totale di 800-1400 mg/giorno, a seconda del peso [dosaggio basato sul peso {WBD}])
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 100 (48 settimane)
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEB + BOC 100 per 48 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 3: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 200 (48 settimane)
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + BOC 200 per 48 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 4: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (48 settimane)
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + BOC 400 per 48 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 5: PegIntron (PEG)+Ribavirina (RBV)+Boceprevir (BOC) 400
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + RBV + BOC 400 per 48 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 200 mg assunte due volte al giorno (BID) (dose giornaliera totale di 800-1400 mg/giorno, a seconda del peso [dosaggio basato sul peso {WBD}])
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 6: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (24 settimane)
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + BOC 400 per 24 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 7: PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800
Con la prima modifica del protocollo a P03659, viene aggiunto questo braccio non randomizzato.
Viene somministrata prima una singola dose di PEG, seguita 1 settimana dopo da PEG + BOC 800 per 24 settimane.
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti passeranno al braccio 8 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 8: PegIntron (PEG)+Ribavirina (RBV)+Boceprevir (BOC) 800
Con il secondo emendamento del protocollo a P03659, i partecipanti di tutti i bracci tranne il braccio 1A verranno trasferiti in PEG + RBV + BOC 800 per il resto del periodo di trattamento.
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1,5 mcg/kg alla settimana per via sottocutanea
Capsule da 200 mg assunte due volte al giorno (BID) (dose giornaliera totale di 800-1400 mg/giorno, a seconda del peso [dosaggio basato sul peso {WBD}])
Capsule da 100 o 200 mg assunte per via orale come 100 mg, 200 mg, 400 mg o 800 mg TID
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che erano negativi all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) alla fine del trattamento (EoT)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 49
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La risposta virale sostenuta (SVR) è stata definita come la percentuale di partecipanti con HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24 di follow-up. Tutte le percentuali erano basate sul numero totale di partecipanti originariamente randomizzati/iscritti a quel particolare braccio. Per il braccio 1B, il denominatore delle percentuali era il numero che ha ricevuto almeno 1 dose di BOC. Il braccio 1A non è stato analizzato. |
Basale fino alla settimana 49
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 73 [24 settimane dopo la fine del trattamento (EoT)]
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La SVR è stata definita come la percentuale di partecipanti con acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) non rilevabile alla settimana 24 di follow-up. Tutte le percentuali erano basate sul numero totale di partecipanti originariamente randomizzati/iscritti a quel particolare braccio. Per il braccio 1B, il denominatore delle percentuali era il numero che ha ricevuto almeno 1 dose di BOC. Il braccio 1A non è stato analizzato. |
Basale fino alla settimana 73 [24 settimane dopo la fine del trattamento (EoT)]
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virale sostenuta (SVR) in base al tempo al primo HCV-RNA negativo
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 73 [24 settimane dopo EoT]
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La percentuale di partecipanti che sono diventati HCV-RNA non rilevabili entro le prime 13 settimane e successivamente sono diventati HCV-RNA positivi non sono stati considerati negativi per questa analisi.
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Basale fino alla settimana 73 [24 settimane dopo EoT]
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Percentuale di partecipanti che erano negativi all'HCV-RNA all'EoT dopo aver ricevuto 1 settimana di trattamento con PegIntron (PEG) per Log Drop
Lasso di tempo: Settimana 1 e Settimana 49
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Per ciascuna categoria di log drop (<0, da 0 a 0,5, da 0,5 a <1, da 1 a <1,5, ≥1,5 e mancante), la percentuale di partecipanti che ricevevano la terapia di combinazione che erano negativi all'HCV-RNA all'EoT (settimana 49) era calcolato come segue: Numero di partecipanti in una categoria di log che erano negativi all'HCV-RNA diviso per il numero totale di partecipanti in quella categoria di log drop (n). Le percentuali NON sono state derivate utilizzando i valori N del braccio di trattamento. La somma dei valori n per tutte e 6 le categorie di caduta logaritmica all'interno di un braccio di trattamento equivale all'N complessivo per quel gruppo di trattamento. |
Settimana 1 e Settimana 49
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Percentuale di partecipanti con risposta virologica prima dell'emendamento 2
Lasso di tempo: Settimana 3, Settimana 5, Settimana 13
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La risposta virologica è stata definita come la percentuale di partecipanti con acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) ≤10.000 UI/mL.
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Settimana 3, Settimana 5, Settimana 13
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Concentrazione plasmatica di picco di Boceprevir (BOC)
Lasso di tempo: Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Tutti i campioni di plasma sono stati analizzati utilizzando una cromatografia liquida convalidata con metodo di rilevamento spettrometrico di massa tandem (LCMS/MS).
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Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo della concentrazione plasmatica di Boceprevir per un periodo di somministrazione di 8 ore
Lasso di tempo: Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Tutti i campioni di plasma sono stati analizzati utilizzando una cromatografia liquida convalidata con metodo di rilevamento spettrometrico di massa tandem (LCMS/MS). L'intervallo di dosaggio di 8 ore è rappresentato come l'ora nell'unità di misura. |
Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Livello minimo di concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Tutti i campioni di plasma sono stati analizzati utilizzando una cromatografia liquida convalidata con metodo di rilevamento spettrometrico di massa tandem (LCMS/MS).
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Tutte le visite durante il trattamento (dal basale alla settimana 49) tranne il giorno 1 della settimana 1
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Variazione dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT).
Lasso di tempo: Basale fino alla modifica del dosaggio (> 25 settimane)
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Variazione dei livelli di ALT durante il regime di trattamento iniziale e dopo il passaggio all'emendamento 2 rispetto al basale.
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Basale fino alla modifica del dosaggio (> 25 settimane)
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Numero di partecipanti che erano negativi all'HCV-RNA durante l'emendamento 2 (AM2) per coloro che hanno iniziato con le armi 2 (PEG+BOC 100), 3 (PEG+BOC 200), 4 (PEG+BOC 400 [48 settimane]), 6 (PEG+BOC 400 [24 settimane])
Lasso di tempo: Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Diminuzione logaritmica al basale della modifica del dosaggio = differenza di carica virale logaritmica tra il basale (più vicino alla data di inizio del trattamento) e il basale della modifica del dosaggio (valore virologico più vicino alla data di inizio del cambiamento del dosaggio).
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Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Numero di partecipanti che erano negativi all'HCV-RNA durante l'emendamento 2 (AM2) per coloro che hanno iniziato il trattamento con PegIntron (PEG) + Rebetol (RVB) + Boceprevir (BOC) 400 (braccio 5)
Lasso di tempo: Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Diminuzione logaritmica al basale della modifica del dosaggio = differenza di carica virale logaritmica tra il basale (più vicino alla data di inizio del trattamento) e il basale della modifica del dosaggio (valore virologico più vicino alla data di inizio del cambiamento del dosaggio).
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Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Numero di partecipanti che erano negativi all'HCV-RNA durante l'emendamento 2 (AM2) per coloro che hanno iniziato il trattamento con PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 800 (braccio 7)
Lasso di tempo: Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Diminuzione logaritmica al basale della modifica del dosaggio = differenza di carica virale logaritmica tra il basale (più vicino alla data di inizio del trattamento) e il basale della modifica del dosaggio (valore virologico più vicino alla data di inizio del cambiamento del dosaggio).
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Dalla modifica del dosaggio alla fine del follow-up (settimana 73) (fino a 48 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 settembre 2005
Primo Inserito (Stima)
12 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 ottobre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 ottobre 2015
Ultimo verificato
1 ottobre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite cronica
- Epatite C, cronica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Ribavirina
- Peginterferone alfa-2b
Altri numeri di identificazione dello studio
- P03659
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