Bocéprévir (SCH 503034) plus peg-intron, avec et sans ribavirine ajoutée, chez des patients atteints d'hépatite C chronique, génotype 1, qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par peginterféron alfa plus ribavirine (étude P03659AM2) (TERMINÉE)
13 octobre 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
PEG-Intron/REBETOL vs PEG-Intron/ SCH 503034 avec et sans ribavirine dans le virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 (VHC-1) Peginterféron Alfa/Ribavirine non répondeurs : une étude de phase 2 de recherche de dose SCH 503034
L'objectif principal de cette étude est de déterminer la gamme de doses sûres et efficaces du bocéprévir (SCH 503034) en association avec le PEG-Intron chez des sujets adultes atteints d'hépatite C chronique sans cirrhose, et qui ont échoué à un traitement d'association adéquat avec le peginterféron -alfa plus ribavirine.
Un objectif secondaire est d'explorer si la ribavirine apporte un bénéfice supplémentaire lorsqu'elle est associée à PEG-Intron plus bocéprévir.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
357
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Infection documentée par l'hépatite C chronique (HCC), génotype 1.
- Échec documenté à répondre à un traitement adéquat (minimum 12 semaines) par peginterféron-alfa plus ribavirine (échec défini par une baisse < 2 log de l'ARN du VHC après 12 semaines de traitement ou chez ceux qui ne deviennent jamais infectés par l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (HCV )-ARN négatif)
- Aucune preuve de cirrhose sur la biopsie du foie.
- Résultats de l'examen physique et des tests de laboratoire dans les plages spécifiées.
- Abstinence de consommation de substances abusées.
Principaux critères d'exclusion :
- Les femmes enceintes ou qui allaitent un enfant.
- Patients atteints de cirrhose, co-infectés par l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et patients afro-américains (par l'amendement 2 au protocole, les patients afro-américains peuvent s'inscrire).
- Traitement antérieur avec une polymérase ou un inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (VHC).
- Patients ayant rechuté suite à une réponse à un traitement antérieur.
- Preuve d'une maladie hépatique avancée ou d'une maladie du foie d'une cause autre que l'HCC.
- Trouble psychiatrique préexistant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Bras 1A : PegIntron (PEG) + Ribavirine (RBV)
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + RBV pendant 12 semaines.
Si l'ARN du VHC n'est pas détecté, PEG + RBV se poursuivra pendant 36 semaines supplémentaires.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 200 mg prises deux fois par jour (BID) (dose quotidienne totale de 800-1400 mg/jour, selon le poids [dosage basé sur le poids {WBD}])
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Comparateur actif: Bras 1B : PegIntron (PEG)+Ribavirine (RBV)+Bocéprévir (BOC) 400
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + RBV pendant 12 semaines.
Si l'ARN du VHC est détectable, BOC 400 mg TID sera ajouté pendant 36 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
|
1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 200 mg prises deux fois par jour (BID) (dose quotidienne totale de 800-1400 mg/jour, selon le poids [dosage basé sur le poids {WBD}])
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : PegIntron (PEG) + Bocéprévir (BOC) 100 (48 semaines)
Une dose unique de PEG est d'abord administrée, suivie 1 semaine plus tard de PEB + BOC 100 pendant 48 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 : PegIntron (PEG) + Bocéprévir (BOC) 200 (48 semaines)
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + BOC 200 pendant 48 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 : PegIntron (PEG) + Boceprevir (BOC) 400 (48 semaines)
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + BOC 400 pendant 48 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
|
1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 5 : PegIntron (PEG)+Ribavirine (RBV)+Bocéprévir (BOC) 400
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + RBV + BOC 400 pendant 48 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 200 mg prises deux fois par jour (BID) (dose quotidienne totale de 800-1400 mg/jour, selon le poids [dosage basé sur le poids {WBD}])
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 6 : PegIntron (PEG) + Bocéprévir (BOC) 400 (24 semaines)
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + BOC 400 pendant 24 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 7 : PegIntron (PEG) + Bocéprévir (BOC) 800
Par le premier amendement du protocole à P03659, ce bras non randomisé est ajouté.
Une dose unique de PEG est administrée en premier, suivie 1 semaine plus tard de PEG + BOC 800 pendant 24 semaines.
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants seront transférés dans le bras 8 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Expérimental: Bras 8 : PegIntron (PEG)+Ribavirine (RBV)+Bocéprévir (BOC) 800
Par le deuxième amendement du protocole à P03659, les participants de tous les bras sauf le bras 1A seront transférés dans PEG + RBV + BOC 800 pour le reste de la période de traitement.
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1,5 mcg/kg par semaine par voie sous-cutanée
Capsules de 200 mg prises deux fois par jour (BID) (dose quotidienne totale de 800-1400 mg/jour, selon le poids [dosage basé sur le poids {WBD}])
Capsules de 100 ou 200 mg prises par voie orale à 100 mg, 200 mg, 400 mg ou 800 mg TID
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants qui étaient négatifs à l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) à la fin du traitement (EoT)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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La réponse virale soutenue (RVS) a été définie comme le pourcentage de participants dont l'ARN du VHC était indétectable à la semaine de suivi 24. Tous les pourcentages étaient basés sur le nombre total de participants initialement randomisés/inscrits dans ce bras particulier. Pour le bras 1B, le dénominateur des pourcentages était le nombre de personnes ayant reçu au moins 1 dose de BOC. Le bras 1A n'a pas été analysé. |
Ligne de base jusqu'à la semaine 49
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse virologique soutenue (RVS)
Délai: Au départ jusqu'à la semaine 73 [24 semaines après la fin du traitement (EoT)]
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La RVS a été définie comme le pourcentage de participants dont l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) était indétectable à la semaine de suivi 24. Tous les pourcentages étaient basés sur le nombre total de participants initialement randomisés/inscrits dans ce bras particulier. Pour le bras 1B, le dénominateur des pourcentages était le nombre de personnes ayant reçu au moins 1 dose de BOC. Le bras 1A n'a pas été analysé. |
Au départ jusqu'à la semaine 73 [24 semaines après la fin du traitement (EoT)]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse virale soutenue (RVS) selon le délai avant le premier ARN-VHC négatif
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 73 [24 semaines après EoT]
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Le pourcentage de participants dont l'ARN du VHC est devenu indétectable au cours des 13 premières semaines et qui sont ensuite devenus positifs pour l'ARN du VHC n'a pas été considéré comme négatif pour cette analyse.
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Baseline jusqu'à la semaine 73 [24 semaines après EoT]
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Pourcentage de participants qui étaient négatifs pour l'ARN du VHC à l'EoT après avoir reçu 1 semaine de traitement avec PegIntron (PEG) par chute de log
Délai: Semaine 1 et Semaine 49
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Pour chaque catégorie de chute de log (<0, 0 à 0,5, 0,5 à <1, 1 à <1,5, ≥1,5 et Manquant), le pourcentage de participants recevant une thérapie combinée qui étaient négatifs pour l'ARN du VHC à l'EoT (semaine 49) était calculé comme suit : Nombre de participants dans une catégorie de log qui étaient négatifs pour l'ARN du VHC divisé par le nombre total de participants dans cette catégorie de chute de log (n). Les pourcentages n'ont PAS été calculés à l'aide des valeurs N du groupe de traitement. La somme des valeurs n pour les 6 catégories de chute de log dans un bras de traitement est égale au N global pour ce groupe de traitement. |
Semaine 1 et Semaine 49
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique avant l'amendement 2
Délai: Semaine 3, Semaine 5, Semaine 13
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La réponse virologique a été définie comme le pourcentage de participants ayant un taux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) ≤ 10 000 UI/mL.
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Semaine 3, Semaine 5, Semaine 13
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Concentration plasmatique maximale de bocéprévir (BOC)
Délai: Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Tous les échantillons de plasma ont été dosés à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec méthode de détection par spectrométrie de masse en tandem (LCMS/MS).
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Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de la concentration plasmatique de bocéprévir pendant une période de dosage de 8 heures
Délai: Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Tous les échantillons de plasma ont été dosés à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec méthode de détection par spectrométrie de masse en tandem (LCMS/MS). L'intervalle de dosage de 8 heures est représenté par l'heure dans l'unité de mesure. |
Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Niveau de concentration plasmatique creux
Délai: Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Tous les échantillons de plasma ont été dosés à l'aide d'une chromatographie liquide validée avec méthode de détection par spectrométrie de masse en tandem (LCMS/MS).
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Toutes les visites pendant le traitement (du départ à la semaine 49) sauf le jour 1 de la semaine 1
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Modification des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Ligne de base jusqu'au changement de dosage (> 25 semaines)
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Changement des niveaux d'ALT pendant le régime de traitement initial et après passage à l'amendement 2 par rapport à la ligne de base.
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Ligne de base jusqu'au changement de dosage (> 25 semaines)
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Nombre de participants qui étaient négatifs à l'ARN du VHC pendant l'amendement 2 (AM2) pour ceux qui ont commencé les bras 2 (PEG + BOC 100), 3 (PEG + BOC 200), 4 (PEG + BOC 400 [48 semaines]), 6 (PEG+BOC 400 [24 semaines])
Délai: Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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Baisse logarithmique à la ligne de base du changement de dose = différence des charges virales logarithmiques entre la ligne de base (la plus proche de la date de début du traitement) et la ligne de base du changement de dose (valeur virologique la plus proche de la date de début du changement de dose).
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Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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Nombre de participants qui étaient négatifs à l'ARN du VHC lors de l'amendement 2 (AM2) pour ceux qui ont commencé le PegIntron (PEG) + Rebetol (RVB) + Boceprevir (BOC) 400 (bras 5)
Délai: Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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Baisse logarithmique à la ligne de base du changement de dose = différence des charges virales logarithmiques entre la ligne de base (la plus proche de la date de début du traitement) et la ligne de base du changement de dose (valeur virologique la plus proche de la date de début du changement de dose).
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Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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|
Nombre de participants qui étaient négatifs pour l'ARN du VHC lors de l'amendement 2 (AM2) pour ceux qui ont commencé le PegIntron (PEG) + bocéprévir (BOC) 800 (bras 7)
Délai: Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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Baisse logarithmique à la ligne de base du changement de dose = différence des charges virales logarithmiques entre la ligne de base (la plus proche de la date de début du traitement) et la ligne de base du changement de dose (valeur virologique la plus proche de la date de début du changement de dose).
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Du changement de dosage à la fin du suivi (semaine 73) (jusqu'à 48 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2005
Première publication (Estimation)
12 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 octobre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2015
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Peginterféron alfa-2b
Autres numéros d'identification d'étude
- P03659
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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